| 中文名 | 妥洛特羅貼劑 |
| 英文名 | Tulobuterol Patch / Hokunalin |
| 規(guī)格 | 1mg/貼 |
| 劑型 | 貼劑 |
| 持證商 | マイランEPD合同會(huì)社/ヴィアトリス製薬株式會(huì)社 |
其它妥洛特羅貼劑相關(guān)介紹
妥洛特羅貼劑
詞條已鎖定妥洛特羅貼劑，適應(yīng)癥為用千緩解支氣管嶂喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等癥狀。
| 藥品名稱 | 妥洛特羅貼劑展開(kāi) |
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| 用途分類(lèi) | 腎上腺素受體激動(dòng)藥展開(kāi) |
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1成份
主要成份：妥洛特羅 化學(xué)名稱：(RS0-2-tert-Butylamino-1-(2-chlorophenyl)ethanol(RS)-2-叔丁胺-1（2-氯苯）乙醇。 結(jié)構(gòu)式： 分子式：C 12H 18ClNO 分子量：227.73 輔料：聚異丁烯，聚丁烯，脂環(huán)類(lèi)飽和炔樹(shù)脂。
2性狀
本品為白色方形帶圓角的粘性貼片，粘性層上覆有白色襯墊。
3適應(yīng)癥
用千緩解支氣管嶂喘、急性支氣管炎、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣道阻塞性疾病所致的呼吸困難等癥狀。
4規(guī)格
0.5mg／貼、lmg／貼、2mg／貼
5用法用量
通常，1日1次，以妥洛特羅計(jì)算成人為2mg，兒童0.5～3歲以下為0.5mg，3～9歲以下為1mg，9歲以上為2mg，粘貼于胸部、背部及上臂部均可。
6不良反應(yīng)
獲批準(zhǔn)時(shí)，1.002例安全性評(píng)價(jià)對(duì)象中，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)116例（11.58％）、152件次，其主要為震顫23件（2.30％），心悸17件（1.70％），粘貼部位搔癢感34件（3.39％）、發(fā)紅25件（2.50％）、皮疹25件（2.50％）等。另外，發(fā)現(xiàn)臨床檢查值有異常變動(dòng)的是CK（CPK）升高28件（7.20％），但未見(jiàn)伴有臨床癥狀。 （1）嚴(yán)重不良反應(yīng) 1）過(guò)敏反應(yīng)（頻率不明）：可引起過(guò)敏癥狀，需密切觀察，發(fā)現(xiàn)呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時(shí)應(yīng)中止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?2）嚴(yán)重的血清鉀值下降：有報(bào)告指出，β—受體激動(dòng)劑可使血清鉀值嚴(yán)重下降。另外，并用黃嘌嶺衍生物、類(lèi)固醇制劑及利尿劑，可增強(qiáng)β—受體激動(dòng)劑所致的血清鉀值下降的作用，因此重癥哮喘患者要特別注意。還有，低氧血癥增強(qiáng)了血清鉀值下降對(duì)心律的影響。此時(shí)最好監(jiān)測(cè)血清鉀值。 （2）其他不良反應(yīng)
7禁忌
對(duì)本品成分有過(guò)敏史的患者。
8注意事項(xiàng)
1．慎重用藥（以下患者需慎重使用） （1）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者（有癥狀?lèi)夯奈ｋU(xiǎn)。） （2）高血壓患者（有可能使血壓升高。） （3）有心臟疾病的患者（有可能出現(xiàn)心悸、心律不齊等。） （4）糖尿病患者（有糖代謝亢進(jìn)、血糖升高的危險(xiǎn)。） （5）特應(yīng)性皮炎患者（粘貼部位易出現(xiàn)搔癢感、發(fā)紅等癥狀。） （6）老年患者（參照「老年用藥」項(xiàng)。） 2．重要注意事項(xiàng) （1）由于本品不是治療支氣管哮喘的基本病理—?dú)獾姥装Y的藥物，因此需視患者的癥狀，適當(dāng)并用類(lèi)固醇制劑、茶堿制劑等處置。 （2）按用法和用量正確使用未見(jiàn)效時(shí)（標(biāo)準(zhǔn)為1～2周），認(rèn)為不適用本品，請(qǐng)停止使用。另外，兒童使用時(shí)，需在正確的使用方法指導(dǎo)下，密切觀察使用經(jīng)過(guò)。 3．使用注意 粘貼部位 （1）清潔粘貼部位皮膚，清潔后方可粘貼本品。 （2）為避免刺激皮膚，最好每次變換粘貼部位。 （3）本品可剝離，兒童使用時(shí)請(qǐng)貼在手夠不到的部位。 （4）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠）中，貼于損傷皮膚時(shí)，出現(xiàn)血藥濃度上升，因此請(qǐng)勿貼于創(chuàng)傷面。 4．保管注意 請(qǐng)將本品放置于內(nèi)袋中交于患者，使用時(shí)請(qǐng)指導(dǎo)患者將藥從內(nèi)袋取出。
9孕婦及哺乳期婦女用藥
1）孕婦及有妊娠可能的婦女，在判斷治療的有益性高于危險(xiǎn)性時(shí)，方可使用。（妊娠中用藥安全性尚未確定。） （2）哺乳期婦女使用本品時(shí)應(yīng)避免授乳。（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明（大鼠），藥物分布于乳汁。）
10兒童用藥
（1）未滿6個(gè)月的嬰兒的用藥安全性尚未確立（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）。 （2）兒童長(zhǎng)期給藥的安全性尚未確立（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）。
11老年用藥
一般老年患者機(jī)體功能下降，故需從低用量開(kāi)始慎重使用。
13藥物過(guò)量
持續(xù)使用時(shí)間超過(guò)用法和用量時(shí)，可引起心律不齊，此時(shí)有引起心臟驟停的危險(xiǎn)。因此，需注意不要使用過(guò)量。
14臨床試驗(yàn)
含雙盲對(duì)比試驗(yàn)在內(nèi)的國(guó)外獲批準(zhǔn)時(shí)有效性評(píng)價(jià)對(duì)象為681例，其臨床結(jié)果如下所示。 中國(guó)國(guó)內(nèi)的以支氣管哮喘為對(duì)象的開(kāi)放性對(duì)照試驗(yàn)的有效性評(píng)價(jià)對(duì)象為106例，其給藥4周的肺功能指標(biāo)晨間PEF及睡前PEF與給藥前相比較有所改善，分別提高了24.3L／min與17.8L／min。
15藥理毒理
1．作用機(jī)理 作用于支氣管平滑肌的β-受體，激活與β-受體有緊密關(guān)系的腺苷酸環(huán)化酶（adenylcyclase）。由此細(xì)胞內(nèi)腺苷三磷酸（ATP）改變?yōu)榄h(huán)腺苷酸（cyclicAMP），顯示出支氣管擴(kuò)張的作用。 2．肺功能改善作用 （1）支氣管哮喘患者（成人）就寢前經(jīng)皮給本品2mg的4周試驗(yàn)表明，與使用前比較，起床時(shí)及就寢前的PEF值有明顯上升，認(rèn)為有改善肺功能的效果。 （2）兒童支氣管哮喘患者（年齡6個(gè)月～15歲）就寢前經(jīng)皮給本品0.5mg、lmg或2mg的2周試驗(yàn)表明，與使用前比較，起床時(shí)及就寢前的PEF值有明顯上升，認(rèn)為有改善肺功能的效果。 3．支氣管擴(kuò)張作用 對(duì)狗及豚鼠經(jīng)皮給本品，可持續(xù)抑制組胺引起的氣管狹窄。 4對(duì)氣管肌肉作用的選擇性 狗經(jīng)皮給本品實(shí)驗(yàn)表明，不影響心率，有抑制氣管狹窄的作用。且表明妥洛特羅有氣管肌肉松弛及心房興奮作用，但對(duì)氣管肌肉作用的選擇性（對(duì)β-受體的選擇性）明顯優(yōu)于異丙腎上腺素、沙丁胺醇、丙卡特羅、非諾特羅（invitro）。 5．促進(jìn)氣管纖毛運(yùn)動(dòng)及鎮(zhèn)咳作用 實(shí)驗(yàn)表明鹽酸妥洛特羅具有氣管纖毛運(yùn)動(dòng)促進(jìn)作用（鴿）及鎮(zhèn)咳作用（狗）。
16藥代動(dòng)力學(xué)
本品未在中國(guó)受試者中進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究，國(guó)外研究結(jié)果如下： 1．血清濃度 （1）健康成人 對(duì)健康成人24小時(shí)單次經(jīng)皮給藥2mg時(shí)，血清中藥物原形濃度變化及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如圖1、表1所示。 圖1單次經(jīng)皮給藥時(shí)的血清中藥物原形濃度變化（健康成人，mean±S.E.） 表1單次經(jīng)皮紿藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（健康成人） （2）兒童患者 對(duì)支氣管哮喘的兒童患者24小時(shí)內(nèi)單次經(jīng)皮給藥，年齡4～9歲（體重18.0～26.5kg）1mg、年齡9～13歲（體重33.0～41.7kg）2mg時(shí)，血清中藥物原形濃度變化及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如圖2，表2所示。 圖2單次經(jīng)皮給藥時(shí)的血清中藥物原形濃度變化（兒童患者，mean±S.E） 表2單次經(jīng)皮給藥時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（兒童患者） （3）給藥部位 對(duì)健康成人24小時(shí)單次經(jīng)皮給妥洛特羅貼劑（3mg）時(shí)，血清中藥物原形濃度變化及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如圖3，表3所示。 圖3各給藥部位的血清中藥物原形濃度的變化（健康成人，mean±S．E．） （注）本晶獲得批準(zhǔn)的成人1次用量為2mg 表3各給藥部位的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（健康成人） 2．分布 （參考）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果 對(duì)成熟及幼仔大鼠24小時(shí)經(jīng)皮給14C妥洛特羅貼片l0mg／kg時(shí)，發(fā)現(xiàn)肝臟、腎臟、消化系統(tǒng)等大部分組織的放射能分布高于血液。且可確認(rèn)向標(biāo)記部位的氣管及肺分布。從各組織中的消失與血藥濃度的變化相同。且成熟大鼠及幼仔的組織內(nèi)濃度變化大致相同。 3．代謝 對(duì)健康成人24小時(shí)單次經(jīng)皮給妥洛特羅貼劑（4mg）時(shí)，尿液中主要排泄物為妥洛特羅、3—羥基體、4—羥基體及5—羥基體和其結(jié)合體，以及4—羥基-5-甲氧基的結(jié)合體。其中妥洛特羅的排泄率最大。 （注）本品獲得批準(zhǔn)的成人用量為1次2mg 4．排泄 對(duì)健康成人24小時(shí)單次經(jīng)皮給本品2mg時(shí)至給藥后3天之內(nèi)，妥洛特羅的尿中排泄率為5.39％。 5．其他 血清蛋白結(jié)合率：人血清中的血清蛋白結(jié)合率為28.1％ （invitro）。