1藥品信息

【通用名稱】泊沙康唑口服混懸液

【商品名稱】諾科飛（Noxafil）

【英文名稱】Posaconazole Oral Suspension

【漢語拼音】Boshakangzuo Koufuhunxuanye

【主要成分】泊沙康唑

【規(guī)格】每毫升口服混懸液含有40mg泊沙康唑。

【性狀】白色混懸液，可觀察到透明至不透明白色半固體顆粒。

【包裝】每瓶容積123ml（IV型琥珀玻璃），含有105ml口服混懸液，以防兒童開啟式塑料蓋（聚丙烯）密封，內(nèi)配標有2.5ml與5ml 2個刻度的量匙（聚苯乙烯）。1瓶/盒。

【貯藏】25°C保存，允許的偏差在15°C -30°C，不可冷凍。

【有效期】容器未開封：24個月；容器首次開封后：4周

【執(zhí)行標準】JX20070128

【批準文號】 進口藥品注冊證號：H20130383

【生產(chǎn)企業(yè)】

公司名稱：Schering-Plough Europe

地址：73 rue de Stalle, B-1180 Bruxelles, Belgium

生產(chǎn)廠名稱：Patheon Inc., Whitby Operations

地址：111 Consumers Drive, Whitby, Ontario, L1N 5Z5，Canada

包裝廠名稱：Schering-Plough

地址：Rue Louis Pasteur, 14200 Herouville Saint Clair, France

【成份】

本品主要成份：泊沙康唑。本品化學名稱：4- 甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-2--2,4-二氫-3H-1,2,4-三唑-3-酮

化學結(jié)構(gòu)式：

分子式: C37H42F2N8O4

分子量: 700.8

輔料：人造櫻桃味純凈水、枸櫞酸一水物、丙三醇、液體葡萄糖、聚山梨醇酯80、西甲硅油、苯甲酸鈉（E211）、枸櫞酸鈉二水物、二氧化鈦（E171）、黃原膠。

適應(yīng)癥

1、預防侵襲性曲霉菌和念珠菌感染

本品適用于13歲和13歲以上因重度免疫缺陷而導致這些感染風險增加的患者。這些患者包括接受造血干細胞移植（HSCT）后發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD）的患者或化療導致長時間中性粒細胞減少癥的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。

2、治療口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑難治性口咽念珠菌病

本品適用于治療口咽念珠菌病，包括伊曲康唑和/或氟康唑難治性口咽念珠菌病。

用法用量

1、用量

本品用量見表1。

2、用法

本品置于4盎司（123 ml）琥珀色玻璃瓶內(nèi)，帶防兒童開啟封蓋（NDC 0085-1328-01），內(nèi)含105 ml混懸液（每ml含40 mg泊沙康唑）。

使用前請充分振搖本品。

建議在每次給藥后和儲存前用水清洗量匙。

必須在進餐期間服用本品，或者對于無法進餐的患者，可以伴隨營養(yǎng)液或碳酸飲料（如：姜汁汽水）服用本品。

為了增加泊沙康唑的口服吸收并且優(yōu)化血漿濃度：

1) 必須在進餐期間或進餐后立即（20分鐘內(nèi)）服用本品。對于無法進餐的患者，可以伴隨營養(yǎng)液或碳酸飲料（如：姜汁汽水）服用本品。而對于無法進餐或不能耐受口服營養(yǎng)液或碳酸飲料的患者，考慮采用其他抗真菌治療或?qū)颊叱霈F(xiàn)的突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

2) 在出現(xiàn)重度腹瀉或嘔吐的患者中，必須對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

3) 通常應(yīng)避免可導致泊沙康唑血漿濃度降低的聯(lián)合用藥，除非獲益超過風險。如果需要使用這類藥物，必須對患者出現(xiàn)的突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

3、腎功能不全

單次服用400 mg口服混懸液后，輕度（CLcr：50 ～ 80 ml/min/1.73m2，n = 6）和中度（CLcr：20～49 ml/min/1.73m2，n = 6）腎功能不全對于泊沙康唑的藥代動力學不存在顯著的影響，因此，在輕度至中度腎功能受損患者中，不需要進行劑量調(diào)整。在重度腎功能不全患者（CLcr：< 20 ml/min/1.73m2）中，平均血漿暴露水平（AUC）與腎功能正常的患者（CLcr：> 80 ml/min/1.73m2）相似；然而與其它腎功能受損組（變異系數(shù)< 40%）相比，重度腎功能不全患者中，AUC估計值范圍存在較高的變異性（變異系數(shù)= 96%）。由于暴露水平存在變異性，必須對重度腎功能受損患者出現(xiàn)的突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

4、肝功能不全

在輕度（Child-Pugh A級，N = 6）、中度（Child-Pugh B級，N = 6）和重度（Child-Pugh C級，N = 6）肝功能不全患者中，單次口服泊沙康唑400mg后，平均AUC與肝功能正常的受試者（N = 18）相比分別升高43%、27%和21%。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均Cmax分別升高1%、升高40%和降低34%。與肝功能正常的受試者相比，在輕度、中度和重度肝功能不全患者中，平均表觀口服清除率（CL/F）分別下降18%、36%和 28%。在肝功能正常的受試者以及輕度、中度和重度肝功能不全患者中，消除半衰期（t1/2）分別為27小時、39小時、27小時和43小時。

在輕度至重度肝功能不全（Child-Pugh A、B和C級）患者中，不建議對本品進行劑量調(diào)整【見注意事項】。

5、性別

在男性和女性中，泊沙康唑的藥代動力學相似。不需要根據(jù)性別對本品進行劑量調(diào)整。

6、人種

泊沙康唑的藥代動力學性質(zhì)不受人種的顯著影響。不需要根據(jù)人種對本品進行劑量調(diào)整。

不良反應(yīng)

1、嚴重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)

下列嚴重不良反應(yīng)和其他重要不良反應(yīng)在本說明書的其他章節(jié)進行詳細討論：

1) 過敏反應(yīng)。

2) 心律失常和QT間期延長。

3) 肝毒性。

2、臨床試驗經(jīng)驗

因為臨床試驗在各種不同條件下開展，不能將本品臨床試驗中的不良反應(yīng)率與其他藥物臨床試驗的結(jié)果進行直接比較，并且不能代表臨床實踐中的實際發(fā)生率。

在臨床試驗的1844名患者中對泊沙康唑治療的安全性進行了評估。其中包括參加活性對照預防研究的605名患者、參加活性對照口咽念珠菌病研究的557名患者、參加難治性口咽念珠菌病研究的239名患者，以及參加其他適應(yīng)癥研究的443名患者。這反映了不同的人群，包括免疫功能受損患者，如惡性血液病、化療后中性粒細胞減少、造血干細胞移植后移植物抗宿主反應(yīng)和HIV感染，以及非中性粒細胞減少患者。該患者人群中71%為男性，平均年齡為42歲（范圍為8～84歲，6%的患者≥ 65歲，1%的患者< 18歲），64%為白人，16%為西班牙裔，36%非白人人種（包括14%的黑人）。171名患者接受了≥ 6個月的泊沙康唑治療，其中58名患者接受了≥ 12個月的泊沙康唑治療。表2顯示了泊沙康唑預防研究中發(fā)生率大于 10%的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。表3顯示了口咽念珠菌?。∣PC）/難治性口咽念珠菌?。╮OPC）研究中發(fā)生率至少為10%的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

曲霉菌和念珠菌的預防：

在2項隨機、比較性預防研究中，在重度免疫功能受損患者中，將泊沙康唑200 mg，每日3次方案與氟康唑400 mg，每日1次或伊曲康唑200 mg，每日2次方案的安全性進行了比較。

預防臨床研究中最頻繁報告的不良反應(yīng)（> 30%）包括發(fā)熱、腹瀉和惡心。

預防臨床研究中最常導致停止泊沙康唑治療的不良反應(yīng)與胃腸病癥相關(guān)，具體而言包括惡心（2%）、嘔吐（2%）和肝酶水平升高（2%）。

發(fā)生口咽念珠菌病的HIV感染受試者：

在 2項關(guān)于口咽念珠菌病的隨機、對照研究中，對557名HIV感染患者接受泊沙康唑≤ 400 mg，每日1次的安全性與262名HIV感染患者接受氟康唑100 mg，每日1次的安全性進行了比較。

另有239名出現(xiàn)難治性口咽念珠菌病的HIV感染患者在2項關(guān)于難治性口咽念珠菌?。╮OPC）的非比較性臨床試驗中接受了泊沙康唑治療。在這些受試者中，149名接受每日800 mg劑量治療，其余受試者接受劑量≤ 400 mg，每日1次治療。在OPC/rOPC研究中，最常見的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、腹瀉、惡心、頭痛和嘔吐。在對照OPC匯總研究中，最常導致停止泊沙康唑治療的不良反應(yīng)包括呼吸功能不全（1%）和肺炎（1%）。在難治性O(shè)PC匯總研究中，最常導致停止泊沙康唑治療的不良反應(yīng)包括AIDS（7%）和呼吸功能不全（3%）。

在難治性口咽念珠菌病患者匯總中，不良反應(yīng)更為常見。在這些合并晚期HIV感染的高度免疫缺陷患者中，嚴重不良反應(yīng)（SARs）發(fā)生率為55%（132/239）。最常見的嚴重不良反應(yīng)為發(fā)熱（13%）和中性粒細胞減少癥（10%）。

較不常見的不良反應(yīng)：

• 血液和淋巴系統(tǒng)：溶血性尿毒性綜合征、血栓形成性血小板減少性紫癜、中性白細胞減少加重。

• 內(nèi)分泌系統(tǒng)：腎上腺功能不全。

• 神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常。

• 免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)。

• 心臟：尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

• 血管：肺栓塞。

• 肝膽系統(tǒng)：膽紅素血癥、肝酶水平升高、肝功能異常、肝炎肝腫大、黃疸、SGOT水平升高、SGPT水平升高。

• 代謝和營養(yǎng)：低鉀血癥。

• 血小板、出血和凝血：血小板減少癥。

• 腎臟和泌尿系統(tǒng)：急性腎衰竭。

臨床實驗室檢查值：

在健康志愿者和患者中，肝功能檢查參數(shù)值升高與泊沙康唑血漿濃度升高無關(guān)。大多數(shù)肝功能檢查異常結(jié)果為輕微、一過性并且不會導致停止治療。

在預防研究中，肝功能檢查結(jié)果從基線期的通用毒性標準（CTC）0、1或2度變?yōu)檠芯科陂g的3或4度的患者人數(shù)可參見表4。

在研究期的任何時間出現(xiàn)臨床顯著的肝功能檢查（LFT）異常的口咽念珠菌病患者人數(shù)可參見表5（部分患者在開始研究藥物治療前已出現(xiàn)肝功能檢查異常）。

3、上市后經(jīng)驗

本品上市后沒有發(fā)現(xiàn)在臨床試驗期間未被披露的具有臨床意義的不良反應(yīng)。

禁忌

1、過敏反應(yīng)

對泊沙康唑、本品的任何成分或其他唑類抗真菌藥過敏者禁用本品。

2、與西羅莫司聯(lián)用

禁止本品與西羅莫司聯(lián)合使用。本品與西羅莫司聯(lián)合用藥可導致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會導致西羅莫司中毒。

3、與CYP3A4底物聯(lián)合用藥可導致QT間期延長

禁止本品與CYP3A4底物聯(lián)合使用，因為聯(lián)合使用會導致QT間期延長。本品與CYP3A4底物匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導致上述藥品的血漿濃度升高，從而導致QTc間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。

4、主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑

禁止本品與主要通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用，例如：阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀。由于聯(lián)合使用后這些藥物的血藥濃度會增加，從而會導致橫紋肌溶解。

5、與麥角生物堿聯(lián)用

禁止本品與麥角生物堿聯(lián)合使用。泊沙康唑會導致麥角生物堿（麥角胺和雙氫麥角胺）血漿濃度升高，可能導致麥角中毒。

注意事項

1、與神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的藥物相互作用

本品與環(huán)孢菌素或他克莫司聯(lián)合用藥可導致這些神經(jīng)鈣蛋白抑制劑的全血濃度谷值升高。臨床療效研究中，對環(huán)孢菌素濃度升高患者已有腎毒性和腦白質(zhì)?。òü铝⒌乃劳霾±﹫蟾?。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測環(huán)孢菌素或他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素或他克莫司的劑量。

2、心律失常和QT間期延長

某些唑類藥物，包括泊沙康唑在內(nèi)會導致心電圖QT間期延長。另外，使用泊沙康唑的患者已有罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速病例報告。健康志愿者中的多重時間匹配心電圖分析結(jié)果顯示QTc間期平均值沒有任何升高。在基線和穩(wěn)態(tài)時，記錄了接受泊沙康唑400 mg，每日2次，伴隨高脂肪膳食的173名健康男性和女性志愿者（年齡為18 ～ 85歲）在12小時內(nèi)采集的多重時間匹配心電圖。在該匯總分析中，按推薦臨床劑量給藥后，QTc間期（Fridericia）平均值相對于基線的變化為-5 msec。在給予安慰劑的少數(shù)受試者（n = 16）中也發(fā)現(xiàn)QTc（F）間期減低（-3 msec）。安慰劑調(diào)整后的最大QTc（F）間期平均值相對于基線的變化< 0 msec（-8 msec）。接受泊沙康唑的健康受試者沒有出現(xiàn)QTc（F）間期≥ 500 msec或QTc（F）間期與基線相比升高≥ 60 msec。

本品不得與屬于CYP3A4底物和已知可延長QTc間期的藥品聯(lián)合使用。

可能發(fā)生藥物性心律失常狀況的患者應(yīng)該慎用泊沙康唑。

在出現(xiàn)過心律失常狀況的患者中，必須慎用本品，例如：

• 先天性或獲得性QTc間期延長

• 心肌病，尤其是心力衰竭

• 竇性心動過緩

• 已出現(xiàn)癥狀性心律失常

• 聯(lián)合使用已知可導致QTc間期延長的藥品（除了在禁忌中提到的藥物）。

電解質(zhì)紊亂，在泊沙康唑治療前和治療過程中，必要時應(yīng)對電解質(zhì)紊亂，特別是鉀離子、鎂離子或鈣離子水平進行監(jiān)測和糾正。

泊沙康唑是CYP3A4抑制劑，在其它通過CYP3A4代謝的藥品治療期間，只能在特殊情況下使用（參見藥物相互作用）。

3、肝毒性

在臨床試驗中，出現(xiàn)了肝臟不良反應(yīng)（例如輕度至中度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶、總膽紅素水平升高和/或臨床肝炎）。肝功能檢查參數(shù)升高通常在停止治療時可逆轉(zhuǎn)，在某些情況下，在未暫停藥物治療時，這些試驗結(jié)果可恢復正常，極少需要停藥。在罕見情況下，患有嚴重基礎(chǔ)疾?。ɡ缪合到y(tǒng)惡性腫瘤）的患者在泊沙康唑治療期間出現(xiàn)更重度的肝臟不良反應(yīng)，包括膽汁淤積或肝功能衰竭，甚至死亡。這些重度肝臟不良反應(yīng)主要見于一項臨床試驗中接受每日800 mg（400 mg，每日2次或200 mg，每日4次）治療的受試者。

在開始泊沙康唑治療和治療期間，必須對肝功能檢查進行評估。對于泊沙康唑治療出現(xiàn)肝功能檢查異常的患者，必須對發(fā)生更重度的肝損傷進行監(jiān)測。患者管理必須包括肝功能實驗室評估（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。如果臨床體征和癥狀符合肝病，并且與泊沙康唑相關(guān)，必須停止泊沙康唑治療。

4、與咪達唑侖聯(lián)用

本品與咪達唑侖聯(lián)合用藥會導致咪達唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達唑侖血漿濃度升高則會增強并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。必須密切監(jiān)測治療患者是否發(fā)生咪達唑侖血漿濃度過高導致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。

5、其他

過敏反應(yīng)

尚無泊沙康唑與其它唑類抗真菌藥物有交叉過敏的相關(guān)信息。在對其它唑類藥物過敏的患者使用泊沙康唑時，應(yīng)注意觀察過敏情況。

胃腸功能紊亂

有關(guān)重度胃腸功能紊亂（如重度腹瀉）患者中的藥代動力學數(shù)據(jù)有限。在重度腹瀉或嘔吐患者中，必須對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

利福霉素抗菌藥物（利福平、利福布?。⑻囟ǖ目贵@厥劑（苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮）、依法韋侖和西咪替丁

在聯(lián)合治療期間，泊沙康唑的濃度可顯著下降； 因此，除非對患者的益處超過風險，否則必須避免聯(lián)合使用泊沙康唑。

輔料

每5 ml 該藥品混懸液大約含1.75 g葡萄糖。葡萄糖-半乳糖吸收障礙患者不得接受這類藥物治療。

對駕駛和操作機器能力的影響

尚沒有開展過考察泊沙康唑?qū)︸{駛和操作機器能力的影響的研究。由于已經(jīng)報告過的泊沙康唑的某些不良反應(yīng)（如腹瀉、嗜睡等）潛在可能影響駕駛/操作機器的能力，如需駕駛或操作機器應(yīng)慎用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠分類C

尚未在妊娠女性中開展充分且對照良好的研究。除非潛在獲益超過對胎兒的潛在風險，否則孕婦不得使用本品。

在大鼠中，劑量≥ 27 mg/kg（根據(jù)健康志愿者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度，暴露水平為400 mg，每日2次給藥方案的≥ 1.4倍）的泊沙康唑可導致骨骼畸形（顱骨畸形和肋骨缺失。在大鼠中，未觀察到骨骼畸形的劑量（無效應(yīng)劑量）為9 mg/kg，其暴露水平為400 mg，每日2次給藥方案的0.7倍。在家兔中，最大劑量80 mg/kg下未觀察到任何畸形。在家兔中，無效應(yīng)劑量為20 mg/kg，而大劑量40 mg/kg和80 mg/kg可導致再吸收增加，這些劑量產(chǎn)生的暴露水平分別為400 mg，每日2次給藥方案的2.9或5.2倍。在家兔中，80 mg/kg劑量下可觀察到雌性動物體重增量減少和幼仔大小減少。

哺乳期婦女

泊沙康唑可排泄至哺乳大鼠的乳汁中。尚未知本品是否會排泄至人乳汁中。因為本品在哺乳嬰兒中存在發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的潛在可能，應(yīng)該考慮藥物對于母親的重要性做出是停止哺乳還是停止藥物治療的決定。

生育力

最大劑量180 mg/kg（根據(jù)健康志愿受試者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度，暴露水平為400 mg，每日2次給藥方案的1.7倍）或45 mg/kg（暴露水平為400 mg，每日2次給藥方案的2.2倍）的泊沙康唑分別對于雄性大鼠或雌性大鼠的生育力不存在任何影響。尚沒有評估泊沙康唑?qū)θ祟惿Φ挠绊懙呐R床經(jīng)驗。

兒童用藥

在13～17歲年齡組中證實了泊沙康唑的安全性和有效性。尚未確定泊沙康唑在13歲以下兒童患者中的安全性和有效性。

充分并且良好對照的成人研究以及其他數(shù)據(jù)為泊沙康唑在這些人群中的使用提供了佐證。

共有12名13至17歲的患者接受每日600 mg（200 mg，每日三次）劑量，以預防侵襲性真菌感染。這些小于18歲的患者中的安全性與成人相似。根據(jù)10名兒童患者中的藥代動力學數(shù)據(jù)，這些患者和成人 （≥ 18歲）中的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度（Cav）平均值相似。

在涉及另一項適應(yīng)癥的研究中，共有16名8至17歲的患者接受每日800 mg（400 mg，每日2次或200 mg，每日4次）劑量治療。根據(jù)12名兒童患者的藥代動力學數(shù)據(jù)，這些患者和成人（≥ 18歲）中的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度（Cav）平均值相似。

在預防性研究中，10名青少年（13 - 17歲）和成人（≥ 18歲）的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑濃度（Cav）平均值相似。這與另一項研究的藥代動力學數(shù)據(jù)一致，其中12名青少年患者（8 - 17歲）與成人（≥ 18歲）的穩(wěn)態(tài)泊沙康唑Cav平均值相似。

老年用藥

在預防性臨床試驗中隨機接受泊沙康唑治療的605名患者中，63名（10%）患者的年齡≥ 65歲。此外，在另一項適應(yīng)癥中接受≥每日800 mg泊沙康唑治療的48名患者的年齡≥ 65歲。在老年患者和年輕患者之間，泊沙康唑的安全性不存在總體差異；因此，不建議在老年患者中進行劑量調(diào)整。

在年輕和老年（≥ 65歲）受試者中，泊沙康唑的藥代動力學相似。在老年（≥ 65歲）患者中，不需要根據(jù)年齡對本品進行劑量調(diào)整。

在臨床試驗期間，在老年和年輕受試者中的藥代動力學和安全性沒有總體差異，但不能排除某些老年人的敏感性更大。

藥物相互作用

泊沙康唑主要通過UDP葡糖苷酸化進行代謝，并且是p糖蛋白（P-gp）泵出作用的底物。因此，這些清除途徑的抑制劑或誘導劑可對泊沙康唑的血漿濃度產(chǎn)生影響。泊沙康唑也是CYP3A4的強效抑制劑。因此泊沙康唑可以增加主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度。

1、通過CYP3A4代謝的免疫抑制劑

西羅莫司：泊沙康唑與西羅莫司聯(lián)合用藥可導致西羅莫司血液濃度約升高9倍，從而會導致西羅莫司中毒。因此禁止泊沙康唑與西羅莫司聯(lián)合使用。

他克莫司：泊沙康唑可導致他克莫司的Cmax和AUC值顯著增加。在開始泊沙康唑治療時，將他克莫司的劑量減至初始劑量的約三分之一。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測他克莫司的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整他克莫司的劑量。

環(huán)孢菌素：在開始泊沙康唑治療后，心臟移植患者的環(huán)孢菌素全血濃度升高。建議在開始泊沙康唑治療時，將環(huán)孢菌素的劑量減至初始劑量的約四分之三。在泊沙康唑治療期間和停止治療后應(yīng)該頻繁監(jiān)測環(huán)孢菌素的全血濃度谷值，并且依據(jù)此調(diào)整環(huán)孢菌素的劑量。

2、CYP3A4底物

泊沙康唑與CYP3A4底物，如匹莫齊特和奎尼丁聯(lián)合用藥可導致上述藥品的血漿濃度升高，從而導致QTc間期延長和罕見的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。因此，禁止泊沙康唑與這些藥物聯(lián)用。

3、通過CYP3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物）

泊沙康唑與辛伐他汀聯(lián)合用藥可導致辛伐他汀血漿濃度約升高10倍。因此，禁止泊沙康唑與HMG-CoA還原酶抑制劑辛伐他汀聯(lián)用。

4、麥角生物堿

大多數(shù)麥角生物堿都是CYP3A4底物。泊沙康唑會導致麥角生物堿（麥角胺和雙氫麥角胺）血漿濃度升高，可能導致麥角中毒。因此，禁止泊沙康唑與麥角生物堿聯(lián)用。

5、通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物

泊沙康唑與咪達唑侖聯(lián)合用藥會導致咪達唑侖血漿濃度約升高5倍。而咪達唑侖血漿濃度升高則會增強并且延長催眠和鎮(zhèn)靜作用。泊沙康唑與其他通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物（例如，阿普唑侖、三唑侖）聯(lián)合用藥會導致這些苯二氮卓類藥物血漿濃度升高。必須密切監(jiān)測治療患者是否發(fā)生由于通過CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物血漿濃度過高導致的不良反應(yīng)，并且必須備有苯二氮卓受體拮抗劑用于逆轉(zhuǎn)這些反應(yīng)。

6、抗HIV藥物

依法韋侖：依法韋侖可誘導UDP-葡糖苷酶，并且顯著降低泊沙康唑血漿濃度。除非獲益超過風險，否則推薦避免依法韋侖與泊沙康唑聯(lián)用。

利托那韋和阿扎那韋：利托那韋和阿扎那韋通過CYP3A4代謝，而泊沙康唑會導致這些藥物的血漿濃度升高。在與泊沙康唑聯(lián)合使用期間，應(yīng)該頻繁監(jiān)測不良反應(yīng)和毒性，并且對利托那韋和阿扎那韋進行劑量調(diào)整。

7、利福布汀

利福布汀可誘導UDP-葡糖苷酶，并且降低泊沙康唑血漿濃度。利福布汀也通過CYP3A4代謝。因此，利福布汀與泊沙康唑聯(lián)合用藥會導致利福布汀血漿濃度升高。除非對患者的獲益超過風險，否則應(yīng)避免泊沙康唑與利福布汀聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，由于利福布汀血漿濃度會升高，推薦對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測，并且頻繁監(jiān)測全血計數(shù)和不良反應(yīng)（例如，葡萄膜炎、白細胞減少癥）。

8、苯妥英

苯妥英可誘導UDP-葡糖苷酶，并且降低泊沙康唑血漿濃度。苯妥英也通過CYP3A4代謝。因此，苯妥英與泊沙康唑聯(lián)合用藥會導致苯妥英血漿濃度升高。除非對患者的獲益超過風險，否則應(yīng)避免泊沙康唑與苯妥英聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，推薦在與泊沙康唑聯(lián)用時對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測，頻繁監(jiān)測苯妥英濃度，并且考慮降低苯妥英的劑量。

9、胃酸抑制劑/中和劑

西咪替丁（H2受體拮抗劑）和艾美拉唑（質(zhì)子泵抑制劑）可導致泊沙康唑血漿濃度降低。除非獲益超過風險，否則推薦避免西咪替丁和艾美拉唑與泊沙康唑聯(lián)用。然而，如果需要聯(lián)合用藥，推薦對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。在泊沙康唑與除西咪替丁外的抗酸劑和H2受體拮抗劑聯(lián)用時，沒有發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)影響。泊沙康唑與除西咪替丁以外的抗酸劑和H2受體拮抗劑聯(lián)用時，無需調(diào)整泊沙康唑劑量。

10、長春生物堿

大多數(shù)長春生物堿都是CYP3A4底物。泊沙康唑可導致長春生物堿（如長春新堿與長春堿）的血漿濃度升高，從而導致神經(jīng)毒性。因此，推薦考慮對長春生物堿進行劑量調(diào)整。

11、通過CYP3A4代謝的鈣離子通道阻滯劑

泊沙康唑可能導致通過CYP3A4代謝的鈣離子通道阻滯劑的血漿濃度升高（例如，維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平、尼卡地平、非洛地平）。在聯(lián)合治療期間，建議頻繁監(jiān)測鈣離子通道阻滯劑相關(guān)的不良反應(yīng)和毒性。可能需要降低鈣離子通道阻滯劑的劑量。

12、地高辛

在接受地高辛與泊沙康唑聯(lián)合治療的患者中，報告地高辛血漿濃度升高。因此，在聯(lián)合治療期間，建議對地高辛的血漿濃度進行監(jiān)測。

13、胃腸動力藥

甲氧氯普胺可導致泊沙康唑血漿濃度降低。如果同時使用甲氧氯普胺，建議對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

洛哌丁胺不會影響泊沙康唑血漿濃度。洛哌丁胺和泊沙康唑聯(lián)用時，無需對泊沙康唑進行劑量調(diào)整。

14、格列吡嗪

盡管泊沙康唑與格列吡嗪聯(lián)合用藥時，不需要對格列吡嗪進行劑量調(diào)整，不過推薦對葡萄糖濃度進行監(jiān)測。

【藥物過量】

在臨床試驗期間，部分患者接受最大劑量每日1600 mg的泊沙康唑治療，這些患者出現(xiàn)的不良事件與較小劑量下觀察到的結(jié)果沒有差異。此外，1名患者出現(xiàn)了意外過量用藥，該患者服用1200 mg，每日2次，為期3天。研究者未發(fā)現(xiàn)藥物相關(guān)的不良事件。

泊沙康唑無法通過血液透析清除。

藥理毒理

藥理作用

作用機制

泊沙康唑為三唑類抗真菌藥，是羊毛甾醇14-脫甲基酶的強效抑制劑，后者是麥角固醇生物合成關(guān)鍵步驟的催化酶。

微生物學

體外試驗和臨床感染研究顯示，泊沙康唑?qū)ο铝形⑸锞哂锌咕钚裕呵箤?（煙曲霉，黃曲霉，土曲霉，構(gòu)巢曲霉，黑曲霉，焦曲霉、赭曲霉）、念珠菌屬（白念珠菌，光滑念珠菌，克柔念珠菌，近平滑念珠菌）、新生隱球菌、粗球孢子菌、裴氏著色霉菌、夾膜組織胞漿菌、波氏假阿利葉腫霉、鏈格孢霉屬、外瓶霉屬、鐮刀菌屬、枝氯菌屬、根毛霉屬、毛霉屬和根霉屬。

體外試驗顯示，泊沙康唑?qū)ο铝薪湍负兔咕簿哂锌咕钚裕憾及亓帜钪榫?、無名念珠菌、季也蒙念珠菌、葡萄牙念珠菌、乳酒念珠菌、皺褶念珠菌、熱帶念珠菌、涎沫念珠菌、平常念珠菌、解脂念珠菌、挪威念珠菌、假熱帶念珠菌、勞倫隱球菌、馬克思克魯維菌、釀酒酵母、解脂耶氏酵母、畢赤酵母屬、毛孢子菌、聚多曲霉、煙管菌、皮炎芽生菌、絮狀麥皮癬菌、巴西副球孢子菌、尖端賽多孢子菌、申克孢子絲菌、皮炎外瓶霉、犁頭霉、鱗質(zhì)霉屬、平臍蠕孢屬、彎孢屬、小孢子菌屬、擬青霉屬、青霉屬和毛癬菌屬。然而，目前針對泊沙康唑治療以上微生物引起臨床感染中的安全性和有效性，尚未有臨床試驗研究。

• 泊沙康唑?qū)δ承┻蝾愃幬镏委煙o應(yīng)答或?qū)ζ渌蝾愃幬锬退幍慕湍负兔咕哂袕V譜抗真菌活性：

• 念珠菌屬（包括對氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑耐藥的白念珠菌分離株、本身對氟康唑治療不敏感的克柔念珠菌和光滑念珠菌、本身對兩性霉素B治療不敏感的葡萄牙念珠菌）

• 曲霉屬（包括對氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑和兩性霉素B耐藥的分離株）

• 以往認定對唑類藥物不敏感的微生物，如接合菌（如：犁頭霉屬、毛霉屬、根霉屬和根毛霉屬）

• 在體外，泊沙康唑?qū)ο铝芯鷮倬哂袣⒕钚裕?/p>

• 曲霉屬

• 雙相型真菌（皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌、馬爾內(nèi)菲青霉，粗球孢子菌）

• 部分念珠菌屬

在動物感染模型中，泊沙康唑?qū)τ擅咕蚪湍敢鸬亩喾N真菌感染具有抗菌活性。但是，最低抑菌濃度值和有效性之間未獲得一致的相關(guān)性。

治療前，應(yīng)首先取得真菌培養(yǎng)標本和進行其它相關(guān)的實驗室研究（包括組織病理學），以便分離和鑒定出致病微生物。在獲得真菌培養(yǎng)和其它實驗室檢查結(jié)果報告之前，可以先施治療。但是，一旦獲得這些結(jié)果，應(yīng)隨之對抗真菌治療方案進行調(diào)整。

在實驗室，未發(fā)現(xiàn)對泊沙康唑耐藥的白念珠菌菌株；對泊沙康唑敏感性降低的煙曲霉實驗自發(fā)突變發(fā)生頻率上升為1′10-8至1′10-9。臨床上白念珠菌和煙曲菌分離株對泊沙康唑敏感性有意義降低的現(xiàn)象很少見。在那些罕見的敏感性降低的病例中，未發(fā)現(xiàn)敏感性降低與臨床治療失敗之間有明顯關(guān)聯(lián)。泊沙康唑在對其它唑類藥物耐藥的微生物感染患者中獲得治療成功；同時，體外泊沙康唑?qū)ζ渌蝾愃幬锖?或兩性霉素B耐藥的曲霉菌和念珠菌菌株具有活性作用。泊沙康唑?qū)φ婢委煹恼埸c尚未確立。

抗真菌藥物聯(lián)合治療

在體外和體內(nèi)對泊沙康唑與兩性霉素B或卡泊芬凈聯(lián)合給藥進行檢測，未見藥物拮抗現(xiàn)象，在部分病例中可觀察到藥物的相加作用。這些結(jié)果的臨床意義尚未確定。

毒理研究

遺傳毒性

泊沙康唑Ames試驗、人類外周血淋巴細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

雄性大鼠給予最大劑量180 mg/kg（以健康志愿者的穩(wěn)態(tài)血漿濃度計，暴露量為400 mg每日2次給藥方案的1.7倍）或雌性大鼠給予45 mg/kg（暴露量為400 mg每日2次給藥方案的2.2倍），泊沙康唑?qū)ιξ匆娪绊憽?/p>

在大鼠中，泊沙康唑劑量≥ 27 mg/kg（暴露量為400 mg每日2次給藥方案的≥ 1.4倍）可導致骨骼畸形（顱骨畸形和肋骨缺失）。在大鼠中，未觀察到骨骼畸形的劑量（無效應(yīng)劑量）為9 mg/kg（暴露量為400 mg每日2次給藥方案的0.7倍）。在家兔中，最大劑量80 mg/kg下未觀察到畸形。在家兔中，無效應(yīng)劑量為20 mg/kg，而大劑量40和80 mg/kg可導致吸收胎增加，這些劑量產(chǎn)生的暴露水平分別為400 mg每日2次給藥方案的2.9或5.2倍。在家兔中，80 mg/kg劑量下可觀察到雌性動物體重增量減少和窩仔數(shù)減少。

在大鼠中進行了生殖、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后發(fā)育研究。當暴露量低于人體治療劑量時，泊沙康唑可導致骨骼異常和畸形、難產(chǎn)、孕期延長、平均每窩仔數(shù)減少以及出生后生存能力降低。在兔試驗中，當泊沙康唑的暴露量超過治療劑量時會產(chǎn)生胚胎毒性。與其它唑類抗真菌藥物相同，這些生殖作用與給藥影響甾體激素的生成有關(guān)。

致癌性

在為期2年給予低于最大耐受劑量的泊沙康唑的大鼠或小鼠致癌性試驗中，未觀察到藥物相關(guān)的腫瘤。在一項為期2年的致癌性試驗中，大鼠經(jīng)口給予泊沙康唑最大劑量為20 mg/kg（雌性）或30 mg/kg（雄性），根據(jù)攝入高脂膳食（400 mg每日2次方案）的健康志愿者中的穩(wěn)態(tài) AUC計算，上述劑量產(chǎn)生的暴露量分別為該方案的3.9或3.5倍。在小鼠試驗中，經(jīng)口給藥最大劑量為每日60 mg/kg，暴露量為400 mg每日2次方案的4.8倍。

其他

與其它唑類抗真菌藥相同，在重復給藥毒性試驗中發(fā)現(xiàn)泊沙康唑?qū)︾摅w激素的合成具有抑制作用。大鼠和犬毒性試驗發(fā)現(xiàn)，當暴露量達到或者高于人治療劑量時會產(chǎn)生腎上腺抑制作用。

在給藥≥ 3個月的犬毒性試驗中，當全身暴露量小于人治療劑量暴露量時，可觀察到神經(jīng)元磷脂質(zhì)病。在給藥1年的猴毒性試驗中，未觀察到上述改變。在犬和猴中進行的為期12個月的神經(jīng)毒性試驗中，當全身暴露量大于人治療劑量暴露量時，未觀察到對中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)的影響。

在大鼠中進行的為期2年的試驗中，可觀察到導致肺泡擴張和阻塞的肺磷脂質(zhì)病。這些結(jié)果不一定代表在人中有功能改變的可能性。

在猴中進行的重復給藥的安全藥理學試驗中，當全身暴露量是人治療劑量暴露量的4.6倍時，未觀察到對心電圖的影響，包括QT和QTc間期。在大鼠中進行的重復給藥安全藥理學試驗中，當全身暴露量是人治療劑量暴露量的1.4倍時，超聲心動圖未提示心臟失代償。在大鼠和猴中，當全身暴露量分別為人治療劑量暴露量的1.4倍和4.6倍時，可觀察到收縮壓和動脈血壓升高（29 mmHg）。

藥代動力學

泊沙康唑是一種三唑類抗真菌藥物。

劑量-效應(yīng)關(guān)系研究表明，在免疫缺陷患者參加的臨床研究中，泊沙康唑血漿暴露水平的范圍較大。對患者數(shù)據(jù)的藥代動力學-藥效學分析表明，平均泊沙康唑濃度（Cav）和預防有效性之間存在明顯的相關(guān)性。較低的Cav可增加治療失敗的風險。

為了增加泊沙康唑的口服吸收并且優(yōu)化血漿濃度：

1）必須在進餐期間或進餐后立即（20分鐘內(nèi)）服用本品。對于無法進餐的患者，可以伴隨營養(yǎng)液或碳酸飲料（如：姜汁汽水）服用本品。而對于無法進餐或不能耐受口服營養(yǎng)液或碳酸飲料的患者，考慮采用其他抗真菌治療或?qū)颊叱霈F(xiàn)的突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

2）在出現(xiàn)重度腹瀉或嘔吐的患者中，必須對突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

3）除非收益超過風險，通常應(yīng)避免可導致泊沙康唑血漿濃度降低的聯(lián)合用藥。如果需要使用這類藥物，必須對患者出現(xiàn)的突破性真菌感染進行密切監(jiān)測。

吸收：

在免疫缺陷患者參加的臨床研究中，泊沙康唑血漿暴露水平的范圍較大。對患者數(shù)據(jù)的藥代動力學-藥效學分析表明，平均泊沙康唑濃度（Cav）和預防有效性之間存在明顯的相關(guān)性。較低的Cav可增加治療失敗的風險。

泊沙康唑吸收時的Tmax中位值約為3至5小時。單次口服50 mg至800 mg和多次口服50 mg，每日2次至 400 mg，每日2次后，泊沙康唑的血漿暴露水平（AUC）與劑量成比例增加。在發(fā)熱性中性粒細胞減少癥患者或難治性侵襲性真菌感染患者中，當劑量從400 mg，每日2次增至600 mg，每日2次時，未觀察到暴露水平進一步增加。多次給藥后7至10天可達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。

在攝入非高脂肪膳食和高脂膳食（約50 gm脂肪）的情況下單次服用200 mg劑量后，泊沙康唑的平均AUC和Cmax分別約為空腹狀態(tài)下的3倍和4倍。在攝入營養(yǎng)液（14 gm脂肪）的情況下單次口服400 mg后，泊沙康唑的平均AUC和 Cmax約為空腹狀態(tài)下的3倍（參見表6）。為確保達到適當?shù)难獫{濃度，建議攝食或攝入營養(yǎng)液后服用泊沙康唑。

在接受200 mg，每日3次和400 mg，每日2次口服混懸液方案的患者中，泊沙康唑的平均（CV%）穩(wěn)態(tài)血漿濃度（Cav）和穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)可參見表8。

分布：

泊沙康唑的表觀分布容積為1774 L，表明這類藥物可進行廣泛的血管外分布并可滲透至身體組織中。

泊沙康唑具有較高的蛋白結(jié)合率（大于98%），并主要與白蛋白結(jié)合。

代謝：

泊沙康唑在血漿中主要以母體藥物的形式存在。在循環(huán)代謝產(chǎn)物中，大部分為通過UDP 葡萄苷酸化作用（2期酶）形成的葡萄糖醛酸苷結(jié)合物。泊沙康唑不會產(chǎn)生任何主要的循環(huán)氧化（CYP450介導下）代謝產(chǎn)物。尿液和糞便中排泄的代謝產(chǎn)物大約占放射性標記物劑量的17%。

泊沙康唑主要通過UDP葡糖苷酸化（2相酶）進行代謝，并且是p糖蛋白（P-gp）泵出作用的底物。因此，這些清除途徑的抑制劑或誘導劑可對泊沙康唑的血漿濃度產(chǎn)生影響。臨床研究中可對泊沙康唑濃度產(chǎn)生影響的藥物概要可參見表9。

對于人類肝臟微粒體的體外研究和臨床研究表明，泊沙康唑主要為CYP3A4抑制劑。在健康志愿受試者中進行的臨床研究也表明，泊沙康唑是強效CYP3A4抑制劑，證據(jù)為咪達唑侖的AUC升高5倍以上。因此，泊沙康唑可導致主要通過CYP3A4代謝的藥物的血漿濃度升高。在臨床研究中，血漿濃度受泊沙康唑影響的藥物總結(jié)可參見表10。

其它臨床研究證明，與泊沙康唑200 mg，每日1次方案聯(lián)用時，齊多夫定、拉米夫定、利托那韋、茚地那韋或咖啡因未受到臨床顯著的影響；因此，與泊沙康唑200 mg，每日1次方案聯(lián)用時，不需要對這些藥物進行劑量調(diào)整。

排泄：

泊沙康唑消除的平均半衰期（t1/2）為35小時（范圍：20 - 66小時），全身清除率（CL/F）為32 L/hr。泊沙康唑主要通過糞便消除（在120小時內(nèi)，71%的放射性標記物劑量），其中消除的主要成分為母體藥物（66%的放射性標記物劑量）。腎臟清除是次要消除途徑，其中120小時內(nèi)13%的放射性標記物劑量通過尿液排泄（不到0.2%的放射性標記物劑量為母體藥物）。

2研發(fā)歷程

上世紀30年代末——從微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離得到第一種抗真菌藥物灰黃霉素，象征著抗真菌時代的到來；

1944年——唑類化合物抗真菌作用被報道，自此以后，第一代三唑類藥物氟康唑，伊曲康唑，第二代三唑類藥物伏立康唑逐漸出現(xiàn)在抗真菌治療領(lǐng)域中；

1995年——體外實驗初步證實泊沙康唑的抗菌活性；

2003年——泊沙康唑臨床治療首例病例報道；

2005年——泊沙康唑口服混懸液在歐洲上市；

2006年——泊沙康唑口服混懸液在美國上市；

2007年——新英格蘭雜志發(fā)表Cornely教授對于泊沙康唑的臨床研究報告：泊沙康唑在AML/MDS患者中預防IFI 較氟康唑/伊曲康唑更有效；與氟康唑/伊曲康唑組相比，泊沙康唑組死亡率降低33%；

2007年——新英格蘭雜志發(fā)表Ullmann教授對于泊沙康唑的臨床研究報告：泊沙康唑能HSCT受者和GVHD患者中有效地預防IFI，與氟康唑相比，降低41%的總體IFI發(fā)生率及67%的曲霉感染率；應(yīng)用泊沙康唑可以減少HSCT患者IFI相關(guān)的死亡率；

2013年——CFDA批準泊沙康唑口服混懸液上市。2013年12月，泊沙康唑混懸液在中國正式上市；

預計2014年——泊沙康唑片劑、注射劑在歐美上市。

3指南推薦

推薦1:歐洲白血病和造血干細胞移植者抗真菌指南（ECIL-3 指南）

推薦2：2008年美國感染性協(xié)會（IDSA）曲霉病臨床治療實踐指南

推薦3：2009年美國感染性協(xié)會（IDSA）念珠菌臨床治療實踐指南

推薦4：2010中性粒細胞減少腫瘤患者抗菌藥物應(yīng)用臨床治療實踐指南以及NCCN指南

推薦5：2013中國《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標準與治療原則（第四次修訂版）》

4臨床數(shù)據(jù)研究

1、預防曲霉菌和念珠菌感染

在重度免疫系統(tǒng)缺陷導致風險增加的患者中進行了2項關(guān)于泊沙康唑預防侵襲性真菌感染（IFIs）的隨機、對照研究。

第1項研究（研究1）是在出現(xiàn)移植物抗宿主?。℅VHD）的同種異體造血干細胞移植（HSCT）受體中比較泊沙康唑口服混懸液（200 mg，每日3次）與氟康唑膠囊（400 mg，每日1次）預防侵襲性真菌感染的隨機化、雙盲臨床試驗。使用復合終點，包括經(jīng)過確證/很可疑的侵襲性真菌感染、死亡或使用全身抗真菌治療對預防有效性進行評估（患者可能滿足1個以上的標準）。研究1在研究治療結(jié)束后7天以及隨機分組后16周對所有患者進行評估。在2個治療組之間，平均治療持續(xù)時間相似（泊沙康唑和氟康唑治療組分別為80天和77天）。表11中顯示了研究1的結(jié)果。

第2項研究（研究2）是一項在因急性髓細胞性白血病或骨髓增生異常綜合癥而接受細胞毒化療的中性粒細胞減少癥患者中，比較泊沙康唑口服混懸液（200 mg，每日3次）、氟康唑混懸液（400 mg，每日1次）或伊曲康唑口服溶液（200 mg，每日2次）預防侵襲性真菌感染的隨機化、開放研究。與研究1相似，使用復合終點，包括經(jīng)過確證/可疑的侵襲性真菌感染、死亡或使用全身抗真菌治療對預防有效性進行評估（患者可能滿足1個以上的標準）。研究2在治療期加7天和隨機分組后100天對患者進行評估。在2個治療組之間，平均治療持續(xù)時間相似（泊沙康唑和氟康唑或伊曲康唑治療組分別為29天和25天）。表12中顯示了研究2的結(jié)果。

總之，進行了2項預防性臨床研究。如表格中所示（表11和12），臨床失效作為復合終點，包括突破性侵襲性真菌感染、死亡和使用全身抗真菌治療。在研究1（表11）中，泊沙康唑（33%）與氟康唑（37%）的臨床失敗率相似（泊沙康唑-對照藥物差異的95%置信區(qū)間-11.5% 至3.7%）。而在研究2（表12）中，接受泊沙康唑治療的患者的臨床失敗率（27%）低于接受氟康唑或伊曲康唑治療的患者（42%）（泊沙康唑-對照藥物差異的95%置信區(qū)間-22.9%至-7.8%）。

在研究1的2個治療組中，第16周的所有原因的死亡率相似；在研究2中，泊沙康唑治療組患者在第100天的所有原因的死亡率低于氟康唑/伊曲康唑治療組。2項研究證明，在接受泊沙康唑預防的患者中，曲霉菌導致的突破性感染發(fā)生率低于接受氟康唑或伊曲康唑治療的患者。

2、治療口咽念珠菌?。?/strong>OPC）

研究3是一項在出現(xiàn)口咽念珠菌病的HIV感染患者中進行的隨機化、對照、評估者設(shè)盲研究。患者接受泊沙康唑或氟康唑口服混懸液治療（泊沙康唑和氟康唑的給藥方案如下所示：100 mg，每日2次，為期1天，之后為100 mg，每日1次，為期13天）。

在為期14天的治療后以及治療結(jié)束后第4周，對臨床和真菌學結(jié)果進行評估。至少接受1次研究藥物治療并且基線期口腔拭子念珠菌培養(yǎng)陽性的患者被納入分析（表13）。大多數(shù)受試者的基線期病原體為白色念珠菌。

在2個治療組中，第14天的臨床成功率（所有潰瘍和/或菌斑以及癥狀完全或部分緩解）和治療結(jié)束后4周的臨床復發(fā)率（初始治愈或改善后，體征或癥狀復發(fā)）相似（表13）。

在2個治療組中，真菌根除率（治療結(jié)束時，第14天的定量培養(yǎng)中不存在菌落形成單位）以及真菌復發(fā)率（治療結(jié)束后4周）也相似（參見表13）。