1基本簡介

基本信息

中文名稱：頭孢他啶

中文別名： (6R,7R)-7-氨基]-8-氧代-3-(吡啶-1-鎓-1-基甲基)-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-2-甲酸；頭孢塔齊定；噻甲酸肟頭孢菌素；凱復(fù)定；復(fù)達(dá)欣；安賽定；復(fù)達(dá)新；頭孢齊定；頭孢噻甲羧肟；頭孢噻甲羧肟五水化物；頭孢羧甲噻肟；頭孢他定；頭孢他啶五水化物

英文名稱：Ceftazidime

英文別名：Ceftazidime anhydrous; 1-(((6r,7r)-7-(((2z)-(2-amino-4-thiazolyl)((1-carboxy-1-methylethoxy)imino) acetyl) amino)-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0) oct-2-en-3-yl)methyl)pyridinum hydroxide inner salt；(6R,7R)-7-({(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-acetyl}amino)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclooct-2-ene-2-carboxylate；(6R,7R)-7-({(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-acetyl}amino)-8-oxo-3-(pyridinium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclooct-2-ene-2-carboxylate pentahydrate; (6R,7R)-7--8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclooct-2-ene-2-carboxylate；Fortum；Fortam；Fortaz；Kefadim；Tazicef；Tazidime

頭孢他啶結(jié)構(gòu)式EINECS：276-715-9

分子式：C22H22N6O7S2

分子量：546.57600

精確質(zhì)量：546.09900

PSA：244.76000

物化性質(zhì)

外觀與性狀：固體，無色或微黃色粉末，加水即泡騰溶解生成澄明藥液。因濃度的不同，藥液可由淺黃色至琥珀色。新制備液的pH為6～8。

穩(wěn)定性：穩(wěn)定，但保持冷藏。與強氧化劑，不相容的硝酸、高錳酸鹽、過氧化物。

儲存條件：庫房低溫通風(fēng)干燥

安全信息

海關(guān)編碼：2941905990

危險類別碼：R20/21/22

安全說明：S26; S36

危險品標(biāo)志：Xn

生產(chǎn)方法

(1)以頭孢噻啶為原料，用三甲基氯化硅硅烷化后，再和五氯化磷在低溫反應(yīng)后，經(jīng)低級醇處理，得到無定形的固體，然后用含鹽酸的乙腈等溶劑處理得到的化合物再和(z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酰氯的二氯甲烷溶液反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺、甲酸和鹽酸的混合液進行處理，過濾除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，將處理得到的化合物溶于水，調(diào)pH至等電點，析出的即為頭孢他啶五水合物結(jié)晶。

頭孢他啶(2)(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亞氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和3-酰氧基甲基-7-氨基頭孢-3-烯-4-羥酸叔丁酯溶于二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加入1-羥基苯并三唑和二環(huán)己基碳化二亞胺。加熱到室溫，并在室溫攪拌5H后放置過夜。過濾，濾餅用少量乙醚洗滌。洗液和濾液合并，用水稀釋后，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水、鹽酸、碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗，干燥，濃縮。得到的物質(zhì)進行柱層析，得酰胺化產(chǎn)物，將其溶于苯甲醚中，在0℃加入三氟乙酸，然后在室溫下攪拌2h濃縮。得到的物質(zhì)溶于乙酸乙酯中，用飽和碳酸氫鈉溶液萃取。萃取液的pH值調(diào)至6，再加入乙酸乙酯，水層酸化至pH為1.5，并用氯化鈉飽和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用飽和鹽水洗，干燥，濃縮。得到的物質(zhì)溶于熱的50%甲酸水溶液，放置2h。加水稀釋，過濾。濾液濃縮，得到的物質(zhì)再溶于水，再過濾。減壓冷凍得到3-乙酰氧甲基-7-頭孢-3-烯-4-羧酸。得到的水解產(chǎn)物和吡啶一起，在80℃和攪拌下，加入碘化鈉水溶液。在80℃下反應(yīng)1h，冷卻，加水稀釋。用氫氧化鈉調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH至6.0，濃縮以除去吡啶。剩余的水溶液加水稀釋，并加入二滴甲基異丁基酮，然后用鹽酸酸化至pH=1。過濾，濾餅水洗。濾液和洗液合并，用乙酸乙酯洗，然后用2mol/L,氫氧化鈉調(diào)至pH=6.0。濃縮后，進行柱層析，得頭孢他啶。

用途

頭孢他啶對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較好，在臨床合理使用下耐藥概率較低，副反應(yīng)發(fā)生較少，第三代廣譜頭孢菌素，對多種內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陽性菌和陰性菌以及厭氧菌株均有較強的殺菌作用，對綠膿桿菌有高效，是惟一的能代替氨基糖苷類的頭孢類抗生素，因而有人稱之為第四代頭孢類抗生素。臨床用于敏感菌所致的嚴(yán)重感染（如敗血癥、腦膜炎、菌血癥等），呼吸道感染（如肺炎、支氣管炎等），耳鼻喉部感染，皮膚及軟組織感染，泌尿系統(tǒng)感染，胃腸、膽及腹部感染，骨及關(guān)節(jié)感染等。

屬于新型農(nóng)村合作醫(yī)療報銷基本藥物目錄中藥物。

2藥典標(biāo)準(zhǔn)

含量

本品為（6R,7R）-7-乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓內(nèi)鹽五水合物。按干燥品計算，含C22H22N6O7S2不得少于95.0%。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或微有特臭。

本品在磷酸鹽緩沖液（pH 6.0）中略溶，在水或甲醇中微溶，在丙酮或三氯甲烷中不溶。

3.5.1吸收系數(shù)

取本品，精密稱定，加磷酸鹽緩沖液（pH 6.0）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA），在257nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)（）為400～430。

鑒別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》718圖）一致。

檢查

酸度

取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應(yīng)為3.0～4.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5份，各0.6g，分別加碳酸鈉溶液（1→100）5ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

有關(guān)物質(zhì)

取本品，加流動相A-流動相B（7：93）溶解并稀釋制成每1ml中約含頭孢他啶1.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A-流動相B（7：93）稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為乙腈，流動相B為磷酸鹽緩沖溶液（取磷酸二氫銨22.6g加水溶解并稀釋至1000ml，用10%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.9），按下表進行線性梯度洗脫。柱溫為35℃；檢測波長為255nm。取頭孢他啶對照品60mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液5ml溶解，用水稀釋到刻度，搖勻。在沸水浴中放置20分鐘，取出，放冷，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數(shù)按頭孢他啶峰計算不低于3000，頭孢他啶與其前相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)不小于1.5。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的雜質(zhì)峰可忽略不計。

頭孢他啶聚合物

照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。

1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.0～1.4cm，柱長45cm。以含3.5%硫酸銨的pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘0.8ml，檢測波長為254nm。量取1.5mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A，B進行測定，記錄色譜圖。按藍(lán)色葡聚糖2000峰計算理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種流動相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時間比值應(yīng)在0.93～1.07之間，對照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應(yīng)在0.93～1.07之間。稱取頭孢他啶約0.2g與碳酸鈉20mg，置10ml量瓶中，用1.5mg/ml的藍(lán)色葡聚糖2000溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應(yīng)大于1.5。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續(xù)進樣5次，峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于5.0%。

2對照溶液的制備

取頭孢他啶對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量制成每1ml中約含頭孢他啶0.1mg的溶液。

3測定法

精密稱取本品約0.2g與碳酸鈉20mg，置10ml量瓶中，加水適量使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相進行測定，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計不得過0.3%。

吡啶

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈－0.25mol/L磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨57.515g，用水溶解并稀釋至2000ml）－水（300：100；600）用氨溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0為流動相；流速為每分鐘1.0ml;檢測波長為254nm。理論板數(shù)應(yīng)不低于3000。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，計算數(shù)次進樣結(jié)果，其相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過3.0%。

2對照品溶液的制備

精密稱取吡啶約1g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，于15℃以下貯存。臨用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，用pH 7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉5.68g、磷酸二氫鉀3.63g，加水溶解并稀釋至1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

3測定法

精密稱取本品約0.66g，置100ml量瓶中，加上述pH 7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋至刻度（于15℃以下貯存，1小時內(nèi)進樣完畢），搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取對照品溶液，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算出供試品中吡啶的含量。不得過0.12%。

干燥失重

取本品，在60℃減壓干燥至恒重（2010年版藥典二部附錄ⅧL），減失重量應(yīng)為13.0%～15.0%。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物

取本品5份，每份各3.0g，加1%碳酸鈉溶液（經(jīng)0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應(yīng)符合規(guī)定。

不溶性微粒

取本品3份，加1%碳酸鈉溶液（經(jīng)0.45μm濾膜濾過）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000個，含25μm以上的微粒不得過600個。

細(xì)菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪE），每1mg頭孢他啶中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.10EU（用1%無內(nèi)毒素的碳酸鈉溶液，先將供試品溶解并稀釋制成每1ml中含80mg的溶液，再用內(nèi)毒素檢查用水稀釋至所需濃度）。

無菌

取本品，用適量無菌碳酸鈉溶液（1→100）使溶解后，轉(zhuǎn)移至不少于500ml 0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理后，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈－pH 7.0磷酸鹽緩沖液（稱取無水磷酸氫二鈉42.59g、磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000ml）-水（40：200：1760）為流動相；流速為每分鐘1.5ml;檢測波長為254nm。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢他啶峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。

2測定法

精密稱取本品0.25g，置250ml量瓶中，加水使頭孢他啶溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢他啶對照品，同法測定，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。

3藥物說明

作用機制

頭孢他啶的抗菌作用機制為影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。與其它頭孢菌素類藥相似，該品能抑制轉(zhuǎn)肽酶在細(xì)胞壁合成的最后一步交叉連接中的轉(zhuǎn)肽作用，使交叉連接不能形成，從而影響細(xì)胞壁合成，導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡。

藥理作用

頭孢他啶對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；對革蘭陰性桿菌抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素；但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。頭孢他啶為臨床應(yīng)用的活性較高的頭孢菌素類藥。其對銅綠假單胞菌的體外作用稍弱于某些氟喹喏酮類藥物，但遠(yuǎn)較哌拉西林、阿帕西林、阿洛西林、羧芐西林等為強，亦優(yōu)于慶大霉霉素和阿米卡星，與妥布霉素相仿或略優(yōu)。頭孢他啶對銅綠假單胞菌等假單胞菌屬、大腸桿菌、克雷白菌屬、吲哚陽性及陰性變形桿菌、普魯威登菌、沙門菌屬、沙雷菌屬和志賀菌屬等以及小腸結(jié)腸炎耶爾森菌等革蘭陰性桿菌具高度抗菌活性；部分枸櫞酸菌屬、流感桿菌、卡他莫拉菌和萘瑟菌屬、葡萄球菌和鏈球菌屬也對頭孢他啶敏感。但耐甲氧西西林葡萄球菌、腸球菌屬和單核細(xì)胞增多性李斯特菌、大多數(shù)脆弱擬桿菌和艱難梭菌對頭孢他啶耐藥。

藥代動力學(xué)

1、頭孢他啶口服不吸收，靜脈或肌內(nèi)注射該品后迅速廣泛分布于體內(nèi)組織及體液中，可分布到內(nèi)臟組織、皮膚和肌肉、骨、關(guān)節(jié)、痰液、腹水、胸水、羊水、臍帶血、膽汁、子宮附 件、心肌中；易透過胎盤屏障進入胎盤，亦能分布至房水、乳汁。該品難以通過正常的血腦屏障，當(dāng)腦膜受損或發(fā)炎時，可透過受損腦膜進入腦脊液中。

2、該品在體內(nèi)幾乎不發(fā)生代謝生物轉(zhuǎn)換，主要以呈高度活性的原形藥物隨尿液排泄。給藥24小時內(nèi)近80～90%的劑量隨尿液排泄，另有少于1%的劑量可通過膽汁排泄。故尿液中濃度很高，腸道濃度極微。正常人反復(fù)給藥未見蓄積作用，但腎功能不全者、新生兒、早產(chǎn)兒藥物排泄時間延長，藥物可在體內(nèi)蓄積。

3、該品的血藥濃度與劑量有關(guān)，血清蛋白結(jié)合率為10%～17%。肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴注的血漿半衰期均為2小時。腎功能不全或新生兒血漿半衰期較健康成人延長2～2.5倍。④健康成人肌內(nèi)注射該品0.5或1g后，1～1.2小時血藥濃度達(dá)血藥峰濃度，分別為22.6mg/L和38.3mg/L。靜脈注射和靜脈滴注該品1.0g后的血藥峰濃度分別為120.5mg/L和105.7mg/L。

適應(yīng)癥

頭孢他啶臨床上用于敏感菌所致的下列感染：

1、呼吸道感染，如肺炎、支氣管炎、肺膿腫、肺囊性纖維病變、感染性支氣管擴張等。該品也可用于治療囊腫纖維化病人合并假單孢菌屬肺感染。

2、泌尿、生殖系統(tǒng)感染，如急性或慢性腎盂腎炎、尿道炎、子宮附件炎、盆腔炎等。

3、腹內(nèi)感染，如膽囊炎、膽管炎、腹膜炎等。

4、皮膚及皮膚軟組織感染，如蜂窩組織炎、嚴(yán)重?zé)齻騽?chuàng)傷感染。

5、嚴(yán)重耳鼻喉感染，如中耳炎、惡性外耳炎、鼻竇炎等。

6、骨、關(guān)節(jié)感染，如骨炎、骨髓炎、膿毒性關(guān)節(jié)炎等。

7、其它嚴(yán)重感染，如敗血癥、腦膜炎等。

8、手術(shù)前預(yù)防感染。

注意事項

1、交叉過敏：

患者對一種頭孢菌素或頭霉素（cephamycin)過敏者對其它頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。

2、禁忌癥：

（1)對該品或其它頭孢菌素類藥物過敏的患者禁用。

（2)有黃疸的新生兒或有黃疸嚴(yán)重傾向的新生兒禁用。

3、慎用：

（1)對青霉素類抗生素藥過敏的患者慎用。

（2)孕婦、早產(chǎn)兒、新生兒的用藥安全性尚未確定，故孕婦、哺乳期婦女應(yīng)慎用。

（3)嚴(yán)重肝功能衰竭伴腎功能不全者慎用。

（4)高度過敏性體質(zhì)、高齡體弱患者慎用。

4、對診斷的影響：

（1）使用該品時，應(yīng)用堿性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性。

（2）直接抗人球蛋白試驗(Combs試驗）約5%患者可呈陽性反應(yīng)。

（3）少數(shù)患者用藥后偶有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶和堿性磷酸酯酶值升高；尿素氮、肌酸、肌酐升高；中性粒細(xì)胞減少，嗜酸細(xì)胞增多等。

5、長期用藥時應(yīng)常規(guī)監(jiān)測肝、腎功能和血象。

6、有肝、腎功能損害和（或）膽道阻塞患者使用該品時應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。

不良反應(yīng)

該品的不良反應(yīng)輕而少見（發(fā)生率約2.5%)，并且該品不影響凝血酶原合成，亦無其它凝血機制障礙發(fā)生。

1、過敏反應(yīng)以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)多見，少見過敏性休克癥狀。

2、消化道反應(yīng)少數(shù)病人有惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉、脹氣、味覺障礙等胃腸道癥狀，偶見偽膜性腸炎。

3、血液學(xué)改變少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。

4、肝毒性少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)一過性肝酶升高。

5、腎毒性少數(shù)患者用藥后偶可出現(xiàn)尿素氮、肌酸、肌酐升高。

6、中樞神經(jīng)反應(yīng)用藥后偶見頭痛、眩暈、感覺異常等中樞神經(jīng)反應(yīng)的癥狀；少見癲癇發(fā)作。

7、二重感染少數(shù)病人長期應(yīng)用該品可導(dǎo)致耐藥菌的大量繁殖，引起菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。偶見念球菌病（包括鵝口瘡、陰道炎等）。

8、少數(shù)病人長期應(yīng)用該品可能引起維生素K、維生素B缺乏。

9、應(yīng)用該品期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣(disulfirm)反應(yīng)（病人面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等）。

10、肌內(nèi)注射時，注射部位可能引起硬結(jié)、疼痛；靜脈給藥時，如劑量過大或速度過快可產(chǎn)生血管灼熱感、血管疼痛，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。

用藥過量

(1)用藥過量的癥狀：注射處疼痛、發(fā)炎和靜脈炎；眩暈、頭痛；有腎功能障礙患者引起癲癇發(fā)作等。

(2)藥物過量時的處理：立即停藥，保護患者的氣道通暢；注意監(jiān)護和維護患者的生命體征、血氣、電解質(zhì)等；對嚴(yán)重過量患者可應(yīng)用血液透析和腹膜透析清除部份藥物。

用法用量

成人肌內(nèi)注射

1.輕至中度感染：每次劑量0.5～1g，每12小時1次。溶于0.5～1%利多卡因溶劑2～4mL中作深部肌內(nèi)注射。

2.重度感染并伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒細(xì)胞減少者）：每次劑量可酌情遞增至2g，每8～12小時1次。

3.單純性尿路感染：每12小時0.25～0.5g。

4.復(fù)雜性尿路感染：每8～12小時500mg。

5.骨、關(guān)節(jié)感染：每12小時2g。

6.單純性肺炎和皮膚軟組織感染：每8小時0.5～1g。

靜脈給藥：

1.輕至中度感染：每次0.5～1g，每12小時1次。

2.重度感染并伴有免疫功能缺陷者（包括中性粒細(xì)胞減少者）：每次劑量可酌情遞增至2g，每8-12小時1次。

3.單純性尿路感染：每12小時0.25～0.5g。

4.復(fù)雜性尿路感染：每8～12小時500mg。

5.骨、關(guān)節(jié)感染：每12小時2g。

6.單純性肺炎和皮膚軟組織感染：每8小時0.5～1g。

7.前列腺手術(shù)前預(yù)防用藥：在麻醉誘導(dǎo)期給予1g，并在移走導(dǎo)管時給予第二次劑量。

8.囊腫纖維化病人：囊腫纖維化病人合并假單孢菌屬肺感染但其腎功能正常時，應(yīng)給予大劑量的頭孢他啶。每日按100-150mg/kg，分成3次給藥。

老年人劑量

治療65歲以上老年感染時的給藥量可減少至正常量的2/3～1/2，每日劑量不超過3g。

透析時劑量

正在進行血液透析的患者，建議用1g的負(fù)荷量，每次血液透析后再加用1g。對在進行腹膜透析的患者可用1g的負(fù)荷量，接著每12小時給0.5g。

兒童

靜脈給藥：

1.新生兒（出生體重大于2kg)：日齡不超過7日者，每8小時30mg/kg，超過7日者，每8小時50mg/kg。

2.兒童：每日劑量50-150mg/kg；分3次用藥，每日極量為6g

藥物相互作用

1.該品與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉素、林可霉素、磺胺異惡唑、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其它抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。偶亦可能與下列藥物發(fā)生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素B族和維生素C、水解蛋白。

2.在碳酸氫鈉溶液中的穩(wěn)定性較在其他溶液中為差。

3.該品不可與氨基糖苷類抗生素在同一容器中給藥。與萬古霉素混合可發(fā)生沉淀。

4.該品與氨基糖苷類抗生素或速尿等強利尿劑合用時需嚴(yán)密觀察腎功能情況，以避免腎損害的發(fā)生。

4專家點評

頭孢他啶為第三代廣譜頭孢菌素，能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用。其抗菌譜與頭孢噻肟相似，對革蘭陽性菌的作用與第一代頭孢類相近或較弱，但對革蘭陰性菌的作用較強，對銅綠假單胞菌的作用明顯優(yōu)于頭孢磺吡啶和氨基糖苷類抗生素。頭孢他啶治療各系統(tǒng)感染，總有效率為94.4%，細(xì)菌清除率為90.8%，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%，不良反應(yīng)主要為消化道及過敏反應(yīng)。在呼吸道及泌尿道感染患者中，應(yīng)用頭孢他啶與頭孢哌酮進行隨機對照觀察，結(jié)果兩組的臨床療效、細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)發(fā)生率均相似。頭孢他啶治療泌尿生殖道感染，總有效率80%，細(xì)菌清除率69.8%，不良反應(yīng)為8.6%，頭孢他啶與妥布霉素和阿米卡星聯(lián)用對多重耐藥的銅綠假單胞菌則出現(xiàn)明顯協(xié)同作用，協(xié)同率達(dá)93%。