1藥品名稱

【通用名稱】鹽酸雷洛昔芬片

【英文名稱】Raloxifene Hydrochloride Tablets

【漢語拼音】Yan Suan Lei Luo Xi Fen Pian

2成份

本品主要成分為鹽酸雷洛昔芬，化學(xué)名為：噻酚-3-基]--苯基]-甲酮鹽酸鹽。

其結(jié)構(gòu)式為：

鹽酸雷洛昔芬

分子式： C28H27NO4S · HCL

分子量： 510.05

3性狀

本品為白色橢圓形薄膜衣片。

4適應(yīng)癥

雷洛昔芬主要用于預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，能顯著地降低椎體骨折發(fā)生率，但髖部骨折發(fā)生率的降低未被證實。當(dāng)決定給絕經(jīng)后婦女選擇使用雷洛昔芬或其他治療（包括雌激素）時，需考慮絕經(jīng)期癥狀，對子宮和乳腺組織的作用及對心血管的危險性和有利影響。

5規(guī)格

60毫克（以CHNOSHCL計）

6用法用量

推薦的用法是每日口服1片（以鹽酸雷洛昔芬計 60mg），可以在一天中的任何時候服用且不受進餐的限制。老年人無需調(diào)整劑量。由于疾病的自然過程，雷洛昔芬需要長期使用。通常建議飲食鈣攝入量不足的婦女服用鈣劑和維生素D?；蜃襻t(yī)囑。

7不良反應(yīng)

無論其原因，參加研究的12，000名婦女在治療期間為2至36月中出現(xiàn)的不良反應(yīng)均做記錄。絕大多數(shù)的不良反應(yīng)通常無需停止治療。在預(yù)防組人群中出現(xiàn)因任何不良反應(yīng)而中斷治療者：581名使用雷洛昔芬的病人為10.7%，而安慰劑組584名為11.1%。治療組由于任何不良事件而中斷治療者2，557名雷洛昔芬治療病人為10.9%，而2，567名安慰劑治療組為8.8%。與使用雷洛昔芬有關(guān)的不良反應(yīng)在雷洛昔芬治療組和安慰劑組之間有顯著不同（p0.05），但有明顯的劑量趨勢。即外周水腫在預(yù)防組雷洛昔芬組和安慰劑組分別為3.1%和1.9%，治療組的發(fā)生率分別為5.2%和4.4%。有報道在雷洛昔芬治療期間血小板數(shù)目輕度減少（6-10%）。上市后隨訪中有極少(。

13藥物相互作用

同時攝入碳酸鈣或含鋁和氫氧化鎂的抗酸劑對全身使用雷洛昔芬不影響。同時服用雷洛昔芬和華法令不改變兩種化合物的藥代動力學(xué)。但發(fā)現(xiàn)能輕度減少凝血酶原時間，所以當(dāng)雷洛昔芬與華法令或其他香豆素類衍生物合用時需要監(jiān)測凝血酶原時間。對已經(jīng)接受香豆素抗凝的藥物在開始雷洛昔芬治療后幾周可能出現(xiàn)對凝血酶原時間的作用。雷洛昔芬不影響對單次使用甲基強的松龍的藥代動力學(xué)。雷洛昔芬不影響地高辛曲線下面積（AUC）的穩(wěn)定狀態(tài)，地高辛的藥物最大濃度（CMAX）的增加少于5%。在雷洛昔芬預(yù)防和治療的臨床研究中評價了同時服藥物對雷洛昔芬血漿濃度的影響。經(jīng)常同服的藥物包括：對乙酰氨基酚，非甾體類抗炎藥（如乙酰水楊酸，布洛芬，和萘普生?？诜股?，H1拮抗劑，H2拮抗劑，和苯二氮卓類。未發(fā)現(xiàn)同服藥物對雷洛昔芬血漿濃度的臨床影響。若需要治療陰道萎縮的癥狀，可以在臨床治療方案中同時經(jīng)陰道使用雌激素制劑，與安慰劑比較使用雷洛昔芬的病人中局部雌激素的使用例數(shù)未見增加。雷洛昔芬在體外與華法令，苯妥因鈉和三苯氧胺之間無相互作用。雷洛昔芬不宜與消膽胺（或其他陰離子交換樹脂）同時服用，它可顯著減低雷洛昔芬的吸收和腸肝循環(huán)。與氨芐青霉素同服會減低雷洛昔芬的峰濃度，但由于不影響整體的吸收量和清除率，雷洛昔芬可以與氨芐青霉素同服。雷洛昔芬可輕度增加激素結(jié)合球蛋白的濃度，包括性激素結(jié)合球蛋白（SHBG），甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）和皮質(zhì)激素結(jié)合球蛋白（CBG），使相應(yīng)的總的激素濃度增高，但并不影響自由激素的濃度。

14藥物過量

還沒有人體用藥過量的報告。一項每日攝入600mg共8周的研究和120mg超過2500絕經(jīng)后婦女參加療程3年的研究，均具有良好的耐受性。沒有針對鹽酸雷洛昔芬的特殊解毒劑。

15藥理毒理

藥理-治療組：選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）.ATC碼：G03XC01作為一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM），雷洛昔芬對雌激素作用的組織有選擇性的激動或拮抗活性。它是一種對骨骼和部分對膽固醇代謝（降低總膽固醇和LDL-膽固醇）的激動劑，但對下丘腦、子宮和乳腺組織無作用。雷洛昔芬的生物學(xué)作用，如同雌激素一樣是通過與高親和力的雌激素受體結(jié)合和基因表達的調(diào)節(jié)為介導(dǎo)的。這種結(jié)合引起不同組織的多種雌激素調(diào)節(jié)基因的不同表達。最近的資料表明雌激素受體至少可以通過兩種有配體、組織和/或基因特異性的旁路調(diào)節(jié)基因表達。a) 骨骼的作用絕經(jīng)后體內(nèi)可利用的雌激素減少，導(dǎo)致骨吸收明顯增強，骨量丟失和骨折的危險性顯著增加。絕經(jīng)后的前10年內(nèi)骨丟失明顯加快，盡管骨形成也代償性加快，但不足以補償骨吸收增強所致的骨丟失。其它可能引起骨質(zhì)疏松癥的危險因素包括絕經(jīng)早；骨量減少（至少低于峰值骨量的1SD以下）；體形瘦；白人和亞洲人種以及骨質(zhì)疏松癥家族史者。替代治療通?？梢阅孓D(zhuǎn)骨吸收過快。在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女中，雷洛昔芬可以降低椎體骨折的發(fā)生率，保持骨量和增加骨礦鹽密度（BMD）?；谶@些危險因素，雷洛昔芬預(yù)防骨質(zhì)疏松癥適用于絕經(jīng)10年以內(nèi)的婦女，和腰椎BMD在正常青年人均值的-1.0至-2.5SD之間者，主要考慮到高齡時會發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險。雷洛昔芬治療骨質(zhì)疏松癥適用于脊柱BMD在正常青年人均值2.5SD以下的骨質(zhì)疏松癥或嚴重的骨質(zhì)疏松癥者和/或伴有椎體骨折，無論其骨密度如何。i) 骨折的發(fā)生率：在一項平均年齡為66歲，患有骨質(zhì)疏松癥或伴有已存在骨折的骨質(zhì)疏松癥的 7705名絕經(jīng)后婦女參加的研究，雷洛昔芬治療3年椎體骨折的發(fā)生率分別降低47%（RR0.53，CI0.35，0.79； p