1藥品名稱

【通用名稱】 培哚普利片

【英文名稱】 Perindopril Tablets

【漢語(yǔ)拼音】 Pei Duo Pu Li Pian

2主要成份

化學(xué)名稱：培哚普利叔丁胺鹽，(2S，3aS，7aS)-1{(S)-N-丙氨酰}八氫-1H-吲哚-2- 羧酸，叔丁胺鹽（1：1）

3化學(xué)結(jié)構(gòu)

分子式： C19H32N2O5·C4H11N

分子量： 441.6

4所屬類別

化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 治療充血性心力衰竭藥 >> 血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥

化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 抗高血壓藥 >> 血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥

化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 血管活性藥 >> 血管擴(kuò)張藥

5藥物性狀

4mg：該品為白色條狀片，片面中間有壓痕。

8mg：該品為綠色圓形片，兩面均有刻痕，一面印有?，另一面印有。

6適應(yīng)病癥

高血壓與充血性心力衰竭。

7生產(chǎn)規(guī)格

4mg；8mg（按培哚普利叔丁胺鹽C19H32N2O5·C4H11N 計(jì)）。

8用法用量

建議每天清晨餐前服用一次。

劑量可根據(jù)病人的具體情況和血壓反應(yīng)而個(gè)體化。

9病癥治療

高血壓

雅施達(dá)可單藥治療或與其它類抗高血壓藥物聯(lián)合治療。

無(wú)水鈉丟失或腎衰（即正常情況下）：

對(duì)于沒(méi)有水鈉丟失或腎衰等并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓，建議以4mg起始治療，每天清晨餐前服用一次。根據(jù)療效，可于三至四周內(nèi)逐漸增至最大劑量8mg/天。

對(duì)于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活（特別是：腎血管性高血壓，鈉和／或容量丟失，心臟失代償或重度高血壓）的患者，在起始劑最后可能會(huì)引起血壓的過(guò)度下降。對(duì)于此類患者，建議從2mg的劑量開始應(yīng)用。起始治療應(yīng)在醫(yī)學(xué)觀察下進(jìn)行。

雅施達(dá)起始治療后可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這種情況在聯(lián)合應(yīng)用利尿劑治療的患者中更有可能發(fā)生，因?yàn)檫@類患者可能存在容量和／或鈉的減少，應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。

如必要，應(yīng)在開始雅施達(dá)治療前2-3天停用利尿劑。

對(duì)于不能停用利尿劑的高血壓患者，雅施達(dá)應(yīng)從2mg開始，并監(jiān)測(cè)腎功能和血清鉀濃度。

雅施達(dá)隨后的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反應(yīng)調(diào)咝。如果需要，可恢復(fù)利尿劑治療。

老年人應(yīng)該從2mg開始，一個(gè)月后逐漸增加至4mg。如必要，可根據(jù)腎功能情況增加8mg（見下面表格）。

充血性心力衰竭

與非保鉀利尿劑和／或地高辛和／或β-阻滯劑聯(lián)用時(shí)，建議雅施達(dá)在謹(jǐn)慎的醫(yī)學(xué)觀察下以2mg作為起始劑量清晨服用。如果患者能夠耐受，2周后劑量可增至每天一次4mg。劑量的調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體臨床反應(yīng)。

在重度心力衰竭和被認(rèn)為高危的患者（腎功能損害及易于出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的患者，同時(shí)用利尿劑和／或血管擴(kuò)張劑治療的患者），應(yīng)在謹(jǐn)慎的觀察下開始治療，建議的起始劑量為1mg／天。

極易出現(xiàn)癥狀性低血壓的患者，如鈉丟失患者（有或無(wú)低鈉血癥）、血容量減少的患者、或正在接受強(qiáng)效利尿劑治療的患者，在雅施達(dá)治療前應(yīng)糾正這些情況。在治療前及治療過(guò)程中部應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的血壓、腎功能和血清鉀。

腎損害時(shí)的劑量調(diào)整

腎功能損害患者的劑量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率如下表1所列：

表1：腎損害時(shí)的劑量調(diào)整

肌酐清除率（ml/min） 維持劑量

肌酐清除率≥60 每天4mg

30＜肌酐清除率＜60 每天2mg

15＜肌酐清除率＜30 隔天2mg

血液透析的患者

肌酐清除率＜15 透析當(dāng)天用2mg

*培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。對(duì)于血液透析的患者，應(yīng)在透析后服藥。

肝損害時(shí)的劑最調(diào)整

伴有肝臟損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。

10不良反應(yīng)

用培哚普利治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)下述不良反應(yīng)，按發(fā)生頻率排列：很常見(>1／10)；常見(>1／1 00，<1／10)，不常見(>1／1000，<1／100)．罕見(>1／1 0000，<1／1000)，極罕見《1／10000)．未知（從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)價(jià)）。

血液及淋巴系統(tǒng)障礙

有關(guān)血紅蛋白、血細(xì)胞比容下降，血小板減少癥、白細(xì)胞減少／嗜中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥或全血細(xì)胞減少癥的報(bào)告極罕見。先天性葡萄糖六磷酸脫氫酶缺乏癥的患者，溶血性貧血的報(bào)道極罕見。

代謝紊亂和營(yíng)養(yǎng)失衡

未知：低血糖。

精神障礙

不常見：情緒或睡眠紊亂。

神經(jīng)系統(tǒng)紊亂

常見：頭痛，頭昏眼花，眩暈，感覺異常。

極罕見：意識(shí)模糊。

視帶障礙

常見：視力障礙。

聽覺和迷路失調(diào)

常見：耳鳴。

心血管異常

極罕見：高危患者中可能繼發(fā)于血壓過(guò)度降低的心律失常、心絞痛，心肌梗塞。

血管疾病

常見：低血壓和與低血壓有關(guān)的反應(yīng)。

極罕見：高危患者中可能繼發(fā)于血壓過(guò)度降低的中風(fēng)。

未知：脈管炎。

呼吸，胸部及縱隔障礙：

常見：咳嗽，呼吸困難。

不常見：支氣管痙攣。

極罕見：嗜酸性粒細(xì)胞增多性肺炎，鼻炎。

胃腸功能障礙

常見：惡心、嘔吐、腹痛、味覺障礙、消化不良、腹瀉，便秘。

不常見：口干。

極罕見：胰腺炎。

肝膽功能失調(diào)

極罕見：細(xì)胞溶解性或膽汁淤積性肝炎。

皮膚和皮下組織功能障礙

常見：皮疹，瘙癢癥。

不常見：面部、四肢、唇，粘膜、舌、聲門和／或喉部血管水腫，風(fēng)疹。

極罕見：多形性紅斑。

肌肉、結(jié)締組織及骨骼系統(tǒng)功能障礙

常見：肌肉痙攣。

腎臟和泌尿系統(tǒng)功能障礙

不常見：腎功能不全。

極罕見：急性腎衰竭。

生殖系統(tǒng)和乳腺功能障礙

不常見：陽(yáng)痿。

全身障礙

常見：虛弱。

不常見：出汗。

11實(shí)驗(yàn)檢查

可能發(fā)生血尿素和血漿肌酐升高．也可發(fā)生高鉀血癥，但停藥后可以恢復(fù)。這些情況在腎功能不全、嚴(yán)重的心力衰竭和腎血管性高血壓的患者更易發(fā)生。肝酶及血清膽紅素升高的報(bào)告罕見。

12藥物禁忌

．對(duì)培哚普利、任一種賦形劑或其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑過(guò)敏

．與使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相關(guān)的血管神經(jīng)性水腫史

．遺傳或特發(fā)性血管神經(jīng)性水腫

．妊娠第四到第九個(gè)月。

13注意事項(xiàng)

由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥，葡萄糖和半乳糖吸收障礙綜合癥，或缺乏乳糖酶的患者。

低血壓

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致血壓下降。癥狀性低血壓在單純性高血壓患者中很少見，而更可能發(fā)生在容量減少的患者，比如用利尿劑治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐的患者，或重度的腎素依賴性高血壓的患者。對(duì)于充血性心力衰竭，無(wú)論是否伴有腎臟功能不全，曾觀察到癥狀性低血壓。這種情況更容易在有嚴(yán)重程度的心力衰竭患者（使用大劑量拌利尿劑、低鈉血癥或腎功能損害的患者）中發(fā)生。

在癥狀性低血壓危險(xiǎn)性較高的患者中，開始治療和調(diào)整劑量時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。對(duì)于缺血性心臟病及腦血管病患者也應(yīng)如此，這些患者的血壓過(guò)度下降會(huì)導(dǎo)致心肌梗死或腦血管事件。

患者發(fā)生低血壓時(shí)，應(yīng)置于仰臥位．必要時(shí)應(yīng)靜脈輸入生理鹽水。一過(guò)性的低血壓反應(yīng)不是繼續(xù)服藥的禁忌癥，可在擴(kuò)充血容量血壓升高后繼續(xù)給藥。

對(duì)某些血壓正常或偏低的充血性心力衰竭患者，雅施達(dá)會(huì)進(jìn)一步降低全身血壓。這種反應(yīng)是可以預(yù)見的，通常不用停止治療。如果患者出現(xiàn)低血壓癥狀，可減少劑量或停止使用雅施達(dá)。

主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄／肥厚型心肌病

和服用其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，二尖瓣狹窄及左心室流出道梗阻，如主動(dòng)脈狹窄或肥厚型心肌病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用雅施達(dá)。

腎功能損害

在腎功能損害的情況下(肌酐清除率<60ml/min)，培哚普利的起始劑量應(yīng)根據(jù)患者的肌酐清除率而調(diào)整，并作為患者對(duì)治療的反應(yīng)。對(duì)于這些患者，鉀和肌酐應(yīng)作為常規(guī)檢查項(xiàng)目的一部分。

在充血性心力衰竭患者中，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療開始后的低血壓可能會(huì)導(dǎo)致腎功能的進(jìn)一步損害。曾有這種情況下的急性腎功能衰竭的報(bào)道，這種急性腎功能衰竭通常是可逆性的。

一些曾用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單一腎動(dòng)脈狹窄患者，可見到血中尿素和血清肌酐的增高，這種增高在停止治療后是可逆的。這在腎功能不全的患者中更可能出現(xiàn)。

如果同時(shí)存在腎血管性高血壓，嚴(yán)重低血壓和腎功能不全的危險(xiǎn)性就會(huì)增加。對(duì)這些患者，應(yīng)在醫(yī)生的醫(yī)學(xué)觀察下從小劑量開始治療，謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。因?yàn)槭褂美騽┲委熆赡芘c上述情況有關(guān)，所以這些患者應(yīng)停用利尿荊并在用雅施達(dá)治療的最初幾周監(jiān)測(cè)腎功能。

某些先前沒(méi)有明顯腎血管疾病的高血壓患者，尤其是當(dāng)雅施達(dá)與利尿劑合用時(shí)，可發(fā)生血尿素和血清肌酐的升高，通常很輕微，且是一過(guò)性的。這種情況更可能發(fā)生在先前存在腎功能損害的患者中?？赡苄枰獪p少劑量和／或停用利尿劑和／或停用雅施達(dá)。

血液透析患者

曾有用高流量的膜透析并合用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者發(fā)生危及生命的類過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道。應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用不同類型的抗高血壓藥物。

腎臟移植

沒(méi)有雅施達(dá)在近期腎移植患者中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)。

超敏反應(yīng)／血管性水腫

用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑包括雅施達(dá)治療的患者，面部、四肢、唇、粘8奠、舌、聲門和／或喉部血管水腫的報(bào)道非常少見。它可以發(fā)生于治療的任何時(shí)間。應(yīng)立刻停用雅施達(dá)，適當(dāng)監(jiān)測(cè)直到癥狀完全緩解。對(duì)于水腫局限于面部和唇部的患者，抗組胺劑可緩解癥狀，但通常無(wú)需治療可緩解。

有與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無(wú)關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的患者，在接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時(shí)，血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性可能會(huì)增加。

有極罕見的報(bào)道服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可引起患者的腸道血管水腫。這些患者通常表現(xiàn)為腹痛（伴有或不伴有惡心和嘔吐）；通常情況下，這些患者不會(huì)進(jìn)而發(fā)展為面部血管性水腫而且患者的C-l酯酶水平正常?？赏ㄟ^(guò)腹部CT掃描、超聲或手術(shù)明確診斷，停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑后癥狀消失。對(duì)于使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者，如出現(xiàn)腹痛，在鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮到腸血管性水腫。

低密度脂蛋白清除過(guò)程中的過(guò)敏反應(yīng)

在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白過(guò)程中接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者可發(fā)生危及生命的過(guò)敏反應(yīng)，非常少見。這些過(guò)敏反應(yīng)可通過(guò)每次低密度脂蛋白清除前臨時(shí)停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療至少24小時(shí)而避免。

脫敏過(guò)程中的類過(guò)敏性反應(yīng)

正在進(jìn)行膜翅目昆蟲毒液脫敏治療的患者，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時(shí)有發(fā)生危及生命的類過(guò)敏反應(yīng)的罕見報(bào)道。對(duì)這類患者，臨時(shí)停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療至少24小時(shí)可避免這些反應(yīng)。當(dāng)不注意再次應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時(shí)，這些反應(yīng)會(huì)再次出現(xiàn)。

肝臟衰竭

極少見情況下，ACEI與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進(jìn)展為突發(fā)性肝壞死和（有時(shí)是）死亡，這一癥狀的發(fā)生機(jī)制尚不清楚。接受ACEI治療的患者如出現(xiàn)黃疽或明顯的肝臟酶升高，應(yīng)停用ACEI并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)療隨訪。

嗜中性白細(xì)胞減少癥／粒細(xì)胞缺乏癥／血小板減少癥／貧血：

曾報(bào)道接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少癥／粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥及貧血。在腎功能正常及沒(méi)有其它危險(xiǎn)因素的患者，很少發(fā)生嗜中性粒細(xì)胞減少癥。培噪普利應(yīng)謹(jǐn)慎用于有下列情況的患者：膠原血管疾病，免疫抑制劑治療，別嘌呤醇或普魯卡因胺治療，或上述情況同時(shí)存在時(shí)，尤其是先前存在腎功能損害的患者。

上述的某些患者可發(fā)生嚴(yán)重的感染，而某些感染對(duì)強(qiáng)化的抗生素治療無(wú)反應(yīng)。如果這些患者使用培哚普利，建議定期監(jiān)測(cè)白細(xì)胞數(shù)目并指導(dǎo)患者報(bào)告任何感染征象。

種族

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起血管神經(jīng)性水腫的機(jī)串在黑種人中比在非黑種人中要高。同其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，培哚普利的降低血壓效果在黑種人比非黑種人差，可能是因?yàn)榈湍I素狀態(tài)的發(fā)生率在黑種高血壓人群中較高。

咳嗽

有服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起的咳嗽的報(bào)告。這種咳嗽的特點(diǎn)為持續(xù)性干咳，停止治療后可緩解。在咳嗽鑒別診斷時(shí)應(yīng)考慮血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑導(dǎo)致的咳嗽的可能。

手術(shù)／麻醉

經(jīng)歷大手術(shù)或使用可導(dǎo)致低血壓的藥物麻醉時(shí)，雅施達(dá)可以阻斷患者腎素釋放繼發(fā)的血管緊張素II形成。應(yīng)在手術(shù)前一天停用雅施達(dá)。如果發(fā)生了低血壓并認(rèn)為是因?yàn)檫@種機(jī)制導(dǎo)致，可通過(guò)擴(kuò)充血容量糾正。

高鉀血癥

用包括培哚普利在內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的一些患者中發(fā)現(xiàn)血清鉀升高。容易發(fā)生高鉀血癥的高?；颊甙ǎ耗I功能不全（年齡大于70歲），糖尿病，伴有脫水、急性心功能失代償、代謝性酸中毒的患者，聯(lián)合應(yīng)用保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯，依普利酮，氯苯喋啶，阿米洛利）、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品以及其他可引起血鉀升高的療法（如：肝素）的患者。使用保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品，尤其對(duì)于腎功能改變的患者而言，可引起血鉀的顯著升高。高鉀血癥可引發(fā)嚴(yán)重的心律失常，有時(shí)是致命的。如果認(rèn)為患者應(yīng)聯(lián)用以上所提及的藥物是合適的，推薦定期監(jiān)測(cè)血清鉀。

糖尿病患者

口服降糖藥物或胰島素治療的糖尿病患者，用血管緊張寨轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的第一個(gè)月應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖的控制。

鋰

不建議鋰與培哚普利聯(lián)用。

保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品：

不建議培哚普利與保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品聯(lián)用。

對(duì)駕駛機(jī)動(dòng)車和操縱機(jī)器能力的影響：

雅施達(dá)不直接影響駕駛機(jī)動(dòng)車和操縱機(jī)器的能力，但是一些患者可能會(huì)出現(xiàn)與血壓下降有關(guān)的個(gè)別反應(yīng)，尤其在治療初期或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用的情況下。因此，駕駛和操作機(jī)器的能力有可能會(huì)被減低。

14婦女用藥

妊娠

妊娠初期的3個(gè)月不應(yīng)使用培哚普利片。培哚普利禁止用于妊娠期的第4至9個(gè)月。

已有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)還不能得出結(jié)論妊娠期的前3個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有致畸的風(fēng)險(xiǎn)。但是，也不能排除這一風(fēng)險(xiǎn)會(huì)輕微增加。

對(duì)于計(jì)劃妊娠的患者來(lái)說(shuō)，除非連續(xù)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是必要的，否則應(yīng)建議使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血壓藥物進(jìn)行治療。如果確認(rèn)已妊娠，應(yīng)立即停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如有必要，應(yīng)改用其他治療。

已知在妊娠4至9個(gè)月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致人類胎兒毒性（腎功能下降，羊水過(guò)少，頭顱骨發(fā)育延遲）和新生兒毒性（腎功能衰竭，低血壓，高鉀血癥）。如果妊娠的4-6個(gè)月已經(jīng)用了培哚普利，建議進(jìn)行腎功能和顱骨的超聲檢查。如果母體使用了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)是否會(huì)引起低血壓。

哺乳期

由于尚無(wú)哺乳期使用培哚普利的有關(guān)信息，因此培哚普利片不推薦用于哺乳期的婦女，同時(shí)建議在哺乳期內(nèi)尤其是護(hù)理新生兒或早產(chǎn)兒時(shí)，使用已知有較好的安全性的其他治療。

15兒童用藥

兒童及青少年使用的有效性和安全性還沒(méi)有確定。因此不用于兒童及青少年。

16老年用藥

老年人應(yīng)該從2mg開始，一個(gè)月后逐漸增加至4mg。如果必要的話，可根據(jù)腎功能情況增加至8mg（詳見用法用量）。

17相互作用

利尿劑

用利尿劑，尤其對(duì)血容量和／或鹽量減少的患者，開始用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)血壓過(guò)度下降。培哚普利治療應(yīng)從小劑最開始，逐漸增加劑最。在開始治療前應(yīng)停用利尿劑、補(bǔ)充血容量及鹽量以降低低血壓發(fā)生的可能性。治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。保鉀利尿劑。

補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品

雖然用培哚普利治療時(shí)血清鉀通常在正常范圍內(nèi)，但有些患者會(huì)發(fā)生高鉀血癥。保鉀利尿劑（例如安體舒通、氰苯喋啶或阿米諾利）、補(bǔ)鉀制劑或含鉀鹽替代品可以導(dǎo)致血鉀的明顯升高，因此不推薦培哚普利與上述藥物聯(lián)用。如果因?yàn)槊黠@的低鉀血癥而有指征聯(lián)用時(shí)，須多加小心并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血清鉀。

鋰

有報(bào)告示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與鋰聯(lián)用致可逆性血清鋰濃度升高及鋒中毒。聯(lián)用噻嗪類利尿劑可以增加鋰中毒的危險(xiǎn)性，并使因聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑已經(jīng)增加的鋰毒性進(jìn)一步升高。雖然不推薦培哚普利與鋰聯(lián)用，但是如果證明有必要聯(lián)用時(shí)，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血清鋰的水平。

非甾體類抗炎藥包括阿司匹林≥3g/天

使用非甾體類抗炎藥（如作為抗炎藥使用的乙酰水楊酸，COX-2抑制劑和非選擇性非甾體類抗炎藥）會(huì)減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑抗高血壓的效果。而且，非甾體類抗炎藥與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)用可能會(huì)增加腎功能退化的風(fēng)險(xiǎn)，包括急性腎衰和血鉀升高的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是對(duì)于已存在腎功能改變的患者。需謹(jǐn)慎聯(lián)合使用這兩種藥物，尤其是對(duì)于老年患者。開始治療和隨后定期應(yīng)給予患者適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水及檢查以監(jiān)測(cè)腎功能水平。

抗高血壓藥物和血管擴(kuò)張劑

同時(shí)用這些藥物可以增加培哚普利的低血壓效應(yīng)。與硝酸甘油、其他硝酸鹽或其他血管擴(kuò)張劑合用會(huì)使血壓更加降低。

降糖藥物

流行病學(xué)研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與抗糖尿病藥物（胰島素，口眼降糖藥）聯(lián)合使用會(huì)增加降血糖作用，有發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)。這種現(xiàn)象更可能發(fā)生在聯(lián)合治療的前幾周及有腎功能不全的患者。

乙酰水楊酸、溶栓藥.6-阻滯劑、硝酸甘油

培哚曾利可以與乙酰水楊酸，溶栓藥.β-阻滯劑和／或硝酸甘油合用。

三環(huán)類抗抑郁藥／抗精神病藥／麻醉藥

某些麻醉藥，三環(huán)類抗抑郁藥和抗精神病藥物與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可以導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降。

擬交感類藥物

擬交感類藥物可以減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的降壓作用。

金

有罕見報(bào)道，聯(lián)用金注射劑（如：硫代蘋果酸金鈉）和血管緊張?zhí)┺D(zhuǎn)化酶抑制劑（如：培哚普利）的患者可能會(huì)出現(xiàn)亞硝酸鹽樣反應(yīng)（包括面部潮紅、惡心、嘔吐和低血壓等癥狀）。

雌莫司汀

與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用可能引起血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。

18藥物過(guò)量

人類藥物過(guò)量的資料較少。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑用藥過(guò)撾有關(guān)的癥狀包括低血壓、循環(huán)性休克、電解質(zhì)紊亂、腎衰竭．換氣過(guò)度、心動(dòng)過(guò)速，心悸、心動(dòng)過(guò)緩、頭昏眼花．焦慮和咳嗽。

用藥過(guò)量的推薦治療方法是靜脈輸注0.9%的生理鹽水。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)保持在休克的體位．如有可能，可輸注血管緊張素Ⅱ和／或考慮I靜脈內(nèi)注入兒茶酚胺治療。培哚普利可以通過(guò)血液透析從體循環(huán)中排除。治療無(wú)效的心動(dòng)過(guò)緩患者需起搏器治療。應(yīng)該持續(xù)監(jiān)測(cè)生命體征，血清電解質(zhì)及肌酐濃度。

19臨床試驗(yàn)

EUROPA試驗(yàn)是一個(gè)在歐洲進(jìn)行的國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)，為期4年。12218名年齡大于18歲的受試者被隨機(jī)分配到雅施達(dá)8mg組(n=6110)或安慰劑組(n=6108)。

試驗(yàn)人群為不伴有心力衰竭的穩(wěn)定性冠心病患者。90%的患者有既往的心肌梗塞史和／或血管重建史。

大多數(shù)患者在常規(guī)的治療（包括：血小板抑制制、降脂藥和D一受體阻斷劑）基礎(chǔ)上加用研究用藥。

主要存放性指標(biāo)為包括心血管性死亡、非致死性心肌梗死和／或成功氧蘇的心臟驟停的復(fù)合終點(diǎn)。

雅施達(dá)治療組有488名(8.0%)患者出現(xiàn)了復(fù)合終點(diǎn)，而安慰劑組603名(9.9%)患者出現(xiàn)了復(fù)合終點(diǎn)。每日一次8mg雅施達(dá)治療使主要終點(diǎn)的發(fā)生率絕對(duì)降低1.9%（相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低20%．95%可信.P。

在既往有心肌梗塞史和／或血管重建史的患者中，雅施達(dá)組復(fù)合終點(diǎn)的發(fā)生串較安慰劑組絕對(duì)降低2.2%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低22.4%（95%可信區(qū)間.P。

在EUROPA試驗(yàn)的隨機(jī)用藥期中，只收集了嚴(yán)重不良事件。極少數(shù)患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件：包括雅施達(dá)治療組6122名患者中的16位(0.3%)及安慰劑組6107名患者中的12位(0.2%)。在雅施達(dá)治療組中．6名患者發(fā)生了低血壓．3名患者出現(xiàn)了血管神經(jīng)性水腫，1名患者出現(xiàn)了突發(fā)的心臟驟停。由于咳嗽、低血壓或其他不耐受的情況而退出試驗(yàn)的患者，雅施達(dá)治療組中多于安慰劑組，分別為6.0% (n=366)和2.1%(n=129)。

20藥理毒理

培哚普利是一種使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II的酶（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）的抑制劑。這種轉(zhuǎn)化酶或激酶是一種肽鏈端解酶，它使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為收縮血管的血管緊張素Il，它還能使舒張血管的緩激|扶降解為沒(méi)有活性的七肽。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制會(huì)導(dǎo)致血漿中的血管緊張素。

Ⅱ減少，這樣可以導(dǎo)致血漿腎素活性增加（通過(guò)抑制腎素釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔茫┎p少醛固酮的分泌。因?yàn)檠芫o張素轉(zhuǎn)化酶使緩激肽失活，所以血管緊張寨轉(zhuǎn)化酶撥抑制也能提高循環(huán)及局部激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（因而前列腺素系統(tǒng)也披激活）的活性。這種機(jī)制可能與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑降低血壓的作用相關(guān)，也可能與其某種副作用（如咳嗽）有關(guān)。

培哚普利通過(guò)它的活性代謝物培哚普利拉起作用。其他代謝物在體外對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性沒(méi)有抑制作用。

高血壓

培哚普利對(duì)輕度、中度、重度各級(jí)高血壓均有效。能降低仰臥位及直立位的收縮壓和舒張壓。

培哚普利減少周圍血管的阻力，從而導(dǎo)致血壓下降。使外周血流增加，而對(duì)心率沒(méi)有影響。

腎血流量增加，而腎小球?yàn)V過(guò)串通常不變。

一次用藥后在4-6小時(shí)發(fā)揮最大抗高血壓作用，至少可維持24小時(shí)。谷作用大約是峰作用的87-100%。

降壓作用快速發(fā)生。對(duì)有反應(yīng)的患者，一個(gè)月內(nèi)血壓可達(dá)到正常，并能長(zhǎng)期維持而不會(huì)發(fā)生耐藥。停止治療后不會(huì)發(fā)生反彈效應(yīng)。

培哚普利減輕左心室肥厚。

在人體，培哚普利被證明確實(shí)有舒張血管的特點(diǎn)。它增加大動(dòng)脈彈性，減少小動(dòng)脈管壁中層／內(nèi)腔比。

聯(lián)用噻嗪類利尿劑治療可產(chǎn)生協(xié)同作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與噻嗪類利尿劑聯(lián)用也能降低利尿劑治療導(dǎo)致低鉀血癥的危險(xiǎn)性。

心力衰竭

培哚普利通過(guò)降低前負(fù)荷和后負(fù)荷減少心臟做功。

對(duì)心力衰竭患者的研究表明

降低左、右心室充盈壓；

降低周圍血管的總阻力；

增加心輸出量和提高心臟指數(shù)。

在對(duì)照研究中，初次服用2mg雅施達(dá)的輕中度心力衰竭患者，與安慰劑組相比，血壓無(wú)顯著下降。

毒理研究：在長(zhǎng)期口服藥物毒性研究（大鼠和猴）中，靶器官是腎臟，損害是可逆性的。在體外和體內(nèi)研究中未發(fā)現(xiàn)致誘變情況。

生殖毒性研究（大鼠，小鼠，兔和猴）未提示有胎兒毒性及致畸性。然而，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作為一類藥，已被證明可導(dǎo)致晚期胎兒發(fā)育方面的不良反應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致嚙齒類動(dòng)物和兔的死胎和先天性影響：觀察到腎損害和圍產(chǎn)期死亡串增加。

在對(duì)大鼠和小鼠的長(zhǎng)期研究中未發(fā)現(xiàn)致癌性。

21藥動(dòng)力學(xué)

口服給藥后，培哚普利被迅速吸收并在l小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為l小時(shí)。

培哚普利是一種前體藥物。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉，培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物，都是無(wú)活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時(shí)達(dá)到峰濃度。

攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化，即生物利用度，培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用。已經(jīng)證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關(guān)系。

未結(jié)合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L／Kg，與血漿蛋白的結(jié)合非常輕微為20%（主要是與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)合），但是為濃度依賴性的。

培哚普利拉通過(guò)尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是17小時(shí)，4天內(nèi)可以達(dá)到穩(wěn)態(tài)。

培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低。腎功能不全患者的劑量需要根據(jù)腎臟損害程度（肌酐清除率）進(jìn)行調(diào)整。

培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。

肝硬化患者的培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變：母體分子的肝臟清除率減少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不會(huì)減少，因此不需要調(diào)整劑量。

22貯藏條件

30℃以下密封保存。

23藥物包裝

4mg：鋁塑包裝，10，30 片/盒。

8mg：鋁塑包裝，7，15，30片／盒。

24有效日期

24 個(gè)月。

25

26批準(zhǔn)文號(hào)

4mg：國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053

8mg：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103382

27妊娠分級(jí)

FDA妊娠分級(jí)：C；D-如在妊娠中、晚期用藥