1藥物簡(jiǎn)介

基本信息

中文名稱：左氧氟沙星

中文別名：乳酸左氧氟沙星; 左氧氟沙星水合物; 鹽酸左旋氧氟沙星1/2水合物;

化學(xué)名：（S）-（-）-9-氟-2，3-二氫-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H - 吡啶并-苯并惡嗪-6-羧酸半水合物

英文名稱：Levofloxacin Hemihydrate

英文別名：Levofloxacin hemihydrate; Levofloxacin; (S)-9-Fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7H-pyrido(1,2,3-de)-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid hydrate (2:1);

CAS號(hào)：138199-71-0

分子式：C18H22FN3O5

分子量：379.38300

精確質(zhì)量：379.15400

PSA：84.24000

LogP：1.48260

物化性質(zhì)

性狀：本品為黃色或灰黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，有苦味。微溶于水、丙酮、乙醇、甲醇，極易溶于乙酸中。

密度：1.48g/cm3

熔點(diǎn)：214-216°C

沸點(diǎn)：571.5oC at 760mmHg

閃點(diǎn)：299.4oC

蒸汽壓：6.7E-14mmHg at 25°C

安全信息

安全說明：S24/25

生產(chǎn)方法

左氧氟沙星由外消旋的氧氟沙星經(jīng)填充特殊固定相的高效液相色譜柱直接拆分得左旋體;或?qū)⒀醴承且粤蛩崃u胺處理后,用鹽酸酸化得鹽酸鹽,經(jīng)堿性離子交換柱處理,得到的兩性化合物,加入(S)-(+)-扁桃酸,其與(-)異構(gòu)體成鹽后形成結(jié)晶,可通過離子交換樹脂,再經(jīng)還原脫氨基得產(chǎn)品?；蛘咭?,3,4,5-四氟苯甲酸為 原料,先制得2-(乙氧亞甲基)-3-氧代-3-(2,3,4,5-四氟苯基)丙酸乙酯后,再與(S)-2-氨基丙醇反應(yīng)引入不對(duì)稱碳原子,經(jīng)閉環(huán)、水解、引入甲基哌嗪制得。還可以2,3,-二氟-6-硝基苯酚為原料,與R構(gòu)型的對(duì)甲苯磺酸縮水甘油酯在相轉(zhuǎn)移催化劑存在下反應(yīng),生成光學(xué)活性化合物,再經(jīng)還原并與乙氧亞甲基丙二酸二乙酯 (EMME)縮合,最后經(jīng)試劑處理,閉環(huán)、水解、引入哌嗪基得到。

用途

本品具有抗菌廣譜、抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如肺炎克雷白菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、流感桿菌、部分大腸桿菌、綠膿桿菌、淋球菌等有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等也有良好的抗菌作用。

2藥典標(biāo)準(zhǔn)

來源和含量

本品為（一）-（S）-3-甲基-9-氟-2,3-二氫-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7氧代-7H-吡啶并-1,4苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。按無(wú)水物計(jì)算，含左氧氟沙星（C18H20FN3O4）不得少于98.5%。

性狀

本品為類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭、味苦。

本品在水中微溶，在乙醇中極微溶解，在乙醚中不溶；在冰醋酸中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度應(yīng)為-92°至-99°。

鑒別

（1）取本品與氧氟沙星對(duì)照品適量，分別加光學(xué)異構(gòu)體項(xiàng)下的流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中含0.02mg與0.04mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液。照光學(xué)異構(gòu)體項(xiàng)下的方法試驗(yàn)，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰中左氧氟沙星峰（后）的保留時(shí)間一致。

（2）取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測(cè)定，在226nm與294nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在263nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1128圖）一致。

檢查

酸堿度

取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測(cè)定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為6.8～8.0。

溶液的澄清度

取本品5份，分別加水制成每1ml中含10mg的溶液，溶液均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（2010年版藥典二部附錄ⅨB）比較，均不得更濃。

吸光度

取本品5份，分別加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，均不得過0.1。

有關(guān)物質(zhì)

取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1.2mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中含12μg的溶液，作為對(duì)照溶液。另精密稱取雜質(zhì)A對(duì)照品約18mg，置100ml量瓶中，加6mol/L氨溶液1ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為雜質(zhì)A對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2）－乙腈（85：15）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B；按下表進(jìn)行線性梯度洗脫。柱溫為40℃；流速為每分鐘1ml。稱取左氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)E對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含左氧氟沙星1.2mg、環(huán)丙沙星和雜質(zhì)E各6ug的混合溶液，量取10ul注入液相色譜儀，以294nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖，左氧氟沙星峰的保留時(shí)間約為15分鐘。左氧氟沙星峰與雜質(zhì)E峰和左氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰的分離度應(yīng)分別大于2.0與2.5。量取對(duì)照溶液10ul注入液相色譜儀，以294nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液各10ul，分別注入液相色譜儀，以294nm和238nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（238nm檢測(cè)）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.3%，其他單個(gè)雜質(zhì)（294nm檢測(cè)）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.2%），其他各雜質(zhì)（294nm檢測(cè)）峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計(jì)。

光學(xué)異構(gòu)體

左氧氟沙星取本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1.0mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以硫酸銅D-苯丙氨酸溶液（取D-苯丙氨酸1.32g與硫酸銅1g，加水1000ml溶解后，用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH值至3.5）－甲醇（82：18）為流動(dòng)相；柱溫40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為294nm。取氧氟沙星對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，右氧氟沙星與左氧氟沙星依次流出，右、左旋異構(gòu)體峰的分離度應(yīng)符合要求。取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中右氧氟沙星峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%）。

殘留溶劑

甲醇與乙醇取本品適量，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液（稱取丙酮適量，用0.5mol/L鹽酸溶液稀釋制成每1ml中含0.01mg的溶液）溶解并定量稀釋制成每1ml中含100mg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；另取甲醇和乙醇，精密稱定，用內(nèi)標(biāo)溶液定量稀釋制成每1ml中含甲醇和乙醇分別為300μg和500μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液；照殘留溶劑測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄ⅧP第一法）測(cè)定。以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相似）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；柱溫為40℃；進(jìn)樣口溫度為150℃；檢測(cè)器溫度為180℃；頂空瓶平衡溫度為85℃；平衡時(shí)間為30分鐘；取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。丙酮峰、甲醇峰與乙醇峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，均應(yīng)符合規(guī)定。

水分

取本品，照水分測(cè)定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法）測(cè)定，含水分應(yīng)為2.0%～3.0%。

熾灼殘?jiān)?/p>

取本品1g，置鉑坩堝中，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下的遺留殘?jiān)?，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬(wàn)分之十。

含量測(cè)定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液（取醋酸銨4.0g和高氯酸鈉7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2）-乙腈（85：15）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為294nm。稱取左氧氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和雜質(zhì)E對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含左氧氟沙星0.12mg、環(huán)丙沙星和雜質(zhì)E各6μg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，左氧氟沙星峰的保留時(shí)間約為15分鐘，左氧氟沙星峰與雜質(zhì)E峰和左氧氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰的分離度應(yīng)分別大于2.0與2.5。

測(cè)定法

取本品約60mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取左氧氟沙星對(duì)照品適量，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

類別

喹諾酮類抗菌藥。

貯藏

遮光、密封保存。

制劑

左氧氟沙星片

附

雜質(zhì)A：

（－）9,10-二氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氫-7H-吡啶并-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸

雜質(zhì)E：

（－）9-氟-3-甲基-7-氧代-10-（1-哌嗪基）-2,3-二氫-7H-吡啶并-1,4-苯并噁嗪-6-羧酸

3藥物說明

藥理作用

本品為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA解旋酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

左氧氟沙星和雙黃連注射劑存在嚴(yán)重不良反應(yīng)

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布最新一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提醒醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)護(hù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)，警惕左氧氟沙星注射劑和雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 據(jù)介紹，左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型，臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉水腫等。 在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)中，左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重病例報(bào)告分析表明，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴(yán)重不良事件的主要因素。如左氧氟沙星注射劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用

在數(shù)據(jù)庫(kù)中不乏18歲以下患者應(yīng)用該藥品且引起嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告。

國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心建議臨床醫(yī)生在使用左氧氟沙星注射劑時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書規(guī)定用藥。避免配伍禁忌，確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時(shí)應(yīng)合理選擇。腎功能不全者、老年患者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者等應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用。用藥過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀測(cè)患者的癥狀和體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡快明確診斷，及時(shí)給予對(duì)癥治療。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服后吸收完全，相對(duì)生物利用度接近100%。單劑量空腹口服0.1g和0.2g后，血藥峰濃度（Cmax）分別達(dá)1.36mg/L和3.06mg/L，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為1小時(shí)。血消除半衰期（t1/2β）約為5.1～7.1小時(shí)。蛋白結(jié)合率約為30%～40%。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間。本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少?？诜?8小時(shí)內(nèi)尿中排出量約為給藥量的80%～90%。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后72小時(shí)內(nèi)累積排出量少于給藥量的4%。

健康志愿者口服本品50～200mg后，平均血藥峰濃度為0.57～2.04mg/L，于給藥后0.8～2.4h到達(dá)?？诜叩纳锢枚冉咏?00%?？诜笏幬镅杆傥詹⒎植贾寥恚诟鹘M織和體液中達(dá)有效濃度。血清消除半減期4～7h。主要經(jīng)腎排泄，單次給藥后24h內(nèi)約可排出給藥量的80%～85%健康成人一次口服給藥后，血清中濃度隨給藥量而不同，Tmax約0.92～1.48h，Cmax及AUC也有明顯的劑量依賴性。未見有由連續(xù)給藥而引起血清濃度的蓄積性。本品在體內(nèi)幾乎不代謝，用藥后至48小時(shí)為止，用藥量中約85%的未變化體從尿中排泄而出。健康成人一次性口服給藥后，尿中濃度隨給藥量變化而變化。體液、組織內(nèi)濃度與血清濃度相關(guān)，顯示良好的分布性?？诜o藥后顯示了迅速而高濃度的分布，幾乎超過所有致病菌的MIC90。同時(shí)，本品也可良好地分布于中性白細(xì)胞。

適應(yīng)癥

適用于敏感菌引起的：

1．泌尿生殖系統(tǒng)感染，包括單純性、復(fù)雜性尿路感染、細(xì)菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎.

2．呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發(fā)作及肺部感染。

3．胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。

4．傷寒。

5．骨和關(guān)節(jié)感染。

6．皮膚軟組織感染。

7．?dāng)⊙Y等全身感染。

8．慢性支氣管炎。

左旋氧氟沙星已于1993年在日本上市。該藥治療呼吸道感染、泌尿生殖系感染和皮膚軟組織感染等取得良好療效。其中治療急、慢性下呼吸道感染的有效率和細(xì)菌清除率達(dá)80%～100%，對(duì)嗜血流感桿菌、卡他摩拉菌、金葡菌和肺炎球菌的清除率高，而對(duì)綠膿桿菌的清除較差。對(duì)復(fù)雜性和單純性尿路感染的有效率和細(xì)菌清除率亦為80%～100%。治療皮膚軟組織感染的有效率為80%～91%、對(duì)甲氧西林敏感葡萄球菌的清除率接近90%。治療婦產(chǎn)科、耳、鼻、喉等感染的有效率亦在90%左右。

葡萄球菌屬、肺炎球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌屬、消化性鏈球菌屬、淋球菌、布拉漢氏卡他菌、痤瘡丙酸桿菌、大腸桿菌、檸檬酸菌屬、沙門氏菌屬（除外傷寒桿菌和副傷寒菌）、志賀氏菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、霍亂孤菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、不動(dòng)桿菌屬、彎曲桿菌屬、沙眼衣原體之中，對(duì)本劑敏感菌所引起的下述感染癥。

-肺炎、慢性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥（感染時(shí)）、慢性呼吸系統(tǒng)疾病的繼發(fā)性感染.

左氧氟沙星-咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）急性支氣管炎-腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、副睪丸炎、淋球菌性尿道炎、非淋球菌性尿道炎。

-子宮內(nèi)感染、子宮頸炎、子宮附件炎、前庭大腺炎.

-毛囊炎（包括膿皰性痤瘡）、癤、癤腫癥、癰傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管（結(jié)）炎、化膿性甲周炎（包括瘭疽）、皮下膿腫、汗腺炎、集簇性痤瘡、感染性粉瘤、肛門周圍膿腫.

-乳腺炎、外傷、燙傷及手術(shù)傷口等（表淺性）繼發(fā)性感染.

-膽囊炎、膽管炎.

-外耳道炎、中耳炎、副鼻竇炎、化膿性、唾液腺炎。

-眼瞼炎、麥粒腫、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎。

-細(xì)菌性血痢、感染性腸炎、沙門氏菌腸炎、霍亂。

-牙周組織炎、牙冠周圍炎、頜炎。

用法用量

口服。 成人常用量：

1．支氣管感染、肺部感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程7～14日。

2．急性單純性下尿路感染：一次0.1g，一日2次，療程5～7日；復(fù)雜性尿路感染：一次0.2g，一日2次，或一次0.1g，一日3次，療程10～14日。

3．細(xì)菌性前列腺炎：一次0.2g，一日2次，療程6周。

成人常用量為一日0.3～0.4g，分2～3次服用，如感染較重或感染病原體敏感性較差者，如銅綠假單胞菌等假單胞菌屬細(xì)菌感染的治療劑量也可增至一日0.6g，分3次服。

孕婦用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥注意，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未證實(shí)喹諾酮類藥物有致畸作用，但對(duì)孕婦用藥進(jìn)行的研究尚無(wú)明確結(jié)論。鑒于本藥可引起未成年動(dòng)物關(guān)節(jié)病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

1）對(duì)懷孕期的安全性尚未確立，故對(duì)孕婦或可能懷孕的婦女不可用藥。

2）因氧氟沙星會(huì)向母乳中移動(dòng)，故哺乳中婦女不要用藥。必須用藥時(shí)，應(yīng)避免哺乳。

兒童用藥

該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數(shù)種幼齡動(dòng)物時(shí)，可致關(guān)節(jié)病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。

老年患者用藥

老年患者常有腎功能減退，因本品部分經(jīng)腎排出，需減量應(yīng)用。

不良反應(yīng)

1．胃腸道反應(yīng)：腹部不適或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3．過敏反應(yīng)： 皮疹、皮膚瘙癢，偶可發(fā)生滲出性多形性紅斑及血管神經(jīng)性水腫。光敏反應(yīng)較少見。

4．偶可發(fā)生：

（1）癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)混亂、幻覺、震顫。

（2）血尿、發(fā)熱、皮疹等間質(zhì)性腎炎表現(xiàn)。

（3）靜脈炎。

（4）結(jié)晶尿，多見于高劑量應(yīng)用時(shí)。

（5）關(guān)節(jié)疼痛。

5．少數(shù)患者可發(fā)生血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細(xì)胞降低，多屬輕度，并呈一過性。

患者對(duì)本品耐受性良好。對(duì)918例患者觀察中、出現(xiàn)消化道反應(yīng)者占1.2%，主要表現(xiàn)為腹部不適、納減和腹瀉等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如失眠、頭痛、頭暈等占0.8%；約有2.4%的患者出現(xiàn)一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高、嗜酸粒細(xì)胞增多或白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。不良反應(yīng)均輕微，與氧氟沙星相比，本品的不良反應(yīng)較為少見。

在3649例中所報(bào)告的不良反應(yīng)占2.77%（101例）。主要的不良反應(yīng)有胃及腹部不適感、腹瀉、軟便、噯氣、惡心等消化系統(tǒng)癥狀2.22%（81例），發(fā)疹、紅斑、瘙癢等過敏癥狀0.47%（17例），失眠、頭痛、頭重、頭昏等精神癥狀0.60%（22例），全身疲乏、惡寒、熱感、體溫下降等全身癥狀0.14%（5例），其它有肩關(guān)節(jié)或背疼、呼吸困難、心悸、味覺異常等癥狀0.27%（10例）。臨床檢驗(yàn)值的變化主要為GPT升高1.9%（46/2439例）和GOT升高1.4%（34/2442例），以及嗜酸性白細(xì)胞增多1.4%（28/2063例）等。偶有休克、中毒性表皮壞死癥、皮膚粘膜眼綜合征、痙攣、急性腎功能不全、黃疸、間質(zhì)性肺炎、伴有假膜性大腸炎等血便的重癥大腸炎以及橫紋肌溶解癥等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

嚴(yán)重副作用偶有下列嚴(yán)重副作用的發(fā)生，故應(yīng)在充分觀察及確認(rèn)有異常的情況下停止用藥，并給予適當(dāng)處置。

（l）休克、過敏反應(yīng)性癥狀（初期癥狀，紅斑、惡寒、呼吸困難等）。

（2）中毒性表皮壞死癥（Lyell癥候群）。皮膚粘膜眼癥候群（StevensJohnson癥候群）。

（3）痙攣。

（4）急性腎功能不全。

（5）黃疸（初期癥狀：惡心、嘔吐、食欲不振、倦怠感、搔癢等）。

（6）（無(wú)粒白細(xì)胞癥（初期癥狀：發(fā)熱、咽喉痛、倦怠感等）。

（7）間質(zhì)性肺炎（癥狀：發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等）。（處置方法：副腎上腺皮質(zhì)激素用藥等）。伴有假膜性大腸炎等血便的重癥大腸炎。（癥狀：腹痛、頻繁性腹瀉等）。

（9）橫紋肌溶解癥（可伴有急劇性腎功能惡化）。（癥狀：肌肉痛、無(wú)力感、CPK升高、血及尿中的肌紅蛋白升高等）。

（10）低血糖（易出現(xiàn)于糖尿病患者、腎功能障礙的患者）。

（11）跟腱炎、肌腱斷裂等肌腱障礙。

（12）錯(cuò)亂等精神癥狀。

在國(guó)外發(fā)生的嚴(yán)重副作用在國(guó)外報(bào)告偶有下列其他新喹諾酮類抗菌劑的嚴(yán)重副作用發(fā)生，故應(yīng)充分觀察及確認(rèn)有異常的情況下停止用藥，并給予適當(dāng)處置。

（l）溶血性貧血

（2）過敏性血管炎

（3）抑郁癥

其它的副作用

（l）過敏癥偶有浮腫、蕁麻疹、熱感、光過敏癥，有時(shí)出現(xiàn)皮疹、搔癢或紅斑等癥狀，當(dāng)出現(xiàn)這些癥狀時(shí)應(yīng)停止用藥。

（2）精神神經(jīng)系統(tǒng)偶有振顫、麻木感、視覺異常、耳鳴、幻覺、嗜睡，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)失眠、頭暈、頭痛等癥狀。

（3）腎臟有時(shí)出現(xiàn)血中尿素氮（BUN）上升的現(xiàn)象。

（4）肝臟有時(shí)會(huì)出現(xiàn)GOT、GPT、Al-P、γ-GPT上升現(xiàn)象。

（5）血液有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和嗜酸性白細(xì)胞增加等現(xiàn)象。因此，應(yīng)注意觀察，出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)立即停止用藥。消化器官有時(shí)會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲不振、腹痛、消化不良等癥狀。偶有口腔炎、舌炎、口渴、腹部膨脹感、便秘等癥狀的出現(xiàn)。其他偶有倦怠感、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、動(dòng)悸、味覺異常等出現(xiàn)。

禁忌癥

對(duì)本品及氟喹諾酮類藥過敏的患者禁用。

參見諾氟沙星，由于本品主要自腎排泄，腎功能減退者需減量應(yīng)用，高齡患者亦需酌情減量。對(duì)喹諾酮類抗菌劑有過敏史者禁用。

諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發(fā)現(xiàn)該類藥物對(duì)軟骨的損害，故此類藥物不宜用于小兒、孕婦，乳婦應(yīng)用時(shí)需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。

原有癲癇等中樞神經(jīng)疾患者，應(yīng)避免應(yīng)用本品等氟喹諾酮類，因易發(fā)生嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。

嚴(yán)重腎功能減退者亦宜避免應(yīng)用，因可發(fā)生抽搐等不良反應(yīng)。

對(duì)高齡者的用藥本劑主要從腎臟排出（參照“體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)”），但由于高齡者大多腎功能低下，可能會(huì)出現(xiàn)持續(xù)高血中濃度。因此，應(yīng)注意用藥量及用藥間隔，采取1次用藥100mg，1日2次等謹(jǐn)慎用藥方法。

注意事項(xiàng)

1．由于大腸埃希菌對(duì)氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應(yīng)在給藥前留取尿培養(yǎng)標(biāo)本，參考細(xì)菌藥敏結(jié)果調(diào)整用藥。

2．本品大劑量應(yīng)用或尿pH值在7以上時(shí)可發(fā)生結(jié)晶尿。為避免結(jié)晶尿的發(fā)生，宜多飲水，保持24小時(shí)排尿量在1200ml以上。

3．腎功能減退者，需根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。

4．應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)避免過度暴露于陽(yáng)光，如發(fā)生光敏反應(yīng)或其他過敏癥狀需停藥。

5．肝功能減退時(shí)，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物清除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權(quán)衡利弊后應(yīng)用，并調(diào)整劑量。

6．原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者，例如癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用，有指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后應(yīng)用。

7．偶有用藥后發(fā)生跟踺炎或跟踺斷裂的報(bào)告，如有上述癥狀發(fā)生，須立即停藥，直至癥狀消失。

藥物相互作用

1．尿堿化劑可減低本品在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。

2．喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時(shí)可能由于與細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，導(dǎo)致茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2）延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等。本品對(duì)茶堿的代謝雖影響較小，但合用時(shí)仍應(yīng)測(cè)定茶堿類血藥濃度和調(diào)整劑量。

3．本品與環(huán)孢素合用，可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，必須監(jiān)測(cè)環(huán)孢素血濃度，并調(diào)整劑量。

4．本品與抗凝藥華法林合用時(shí)雖對(duì)后者的抗凝作用增強(qiáng)較小，但合用時(shí)也應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。

5．丙磺舒可減少本品自腎小管分泌約50%，合用時(shí)可因本品血濃度增高而產(chǎn)生毒性。

6．本品可干擾咖啡因的代謝，從而導(dǎo)致咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長(zhǎng)，并可能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。

7．含鋁、鎂的制酸藥、鐵劑均可減少本品的口服吸收，不宜合用。

8．本品與非甾體類抗炎藥芬布芬合用時(shí)，偶有抽搐發(fā)生，因此不宜與芬布芬合用。

9．本品與口服降血糖藥合用可能會(huì)引起血糖失調(diào)，因此用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖時(shí)應(yīng)立即停用本品，并給予適當(dāng)處理。

與氧氟沙星相仿，本品對(duì)茶堿類等藥物在體內(nèi)代謝影響不明顯。

本品與含有鎂、鋁的抗酸劑和鐵劑并用會(huì)降低本品吸收，并有可能減弱其效果，但與雷尼替丁并用時(shí)未見有對(duì)其吸收阻礙作用。

苯醋酸類或聯(lián)苯丁酮酸非甾體消炎止痛藥與左旋氧氟沙星并用有引起痙攣的。

4臨床應(yīng)用

臨床加大左氧氟沙星的用量，有細(xì)菌對(duì)喹諾酮藥物耐藥性普遍上升的客觀原因，也有對(duì)該藥安全性過度放心而盲目用藥的因素。該藥的不良反應(yīng)發(fā)生率在隨劑量增加而上升。100ml注射液的劑量已從100mg遞增到200mg和300mg。但大劑量左氧氟沙星注射液在使用安全性與合理性方面有值得討論與商榷之處。

大劑量左氧氟沙星注射液不宜用于腎功能明顯減退患者藥典2000年版二部《臨床用藥須知》“左氧氟沙星”項(xiàng)下說明，腎功能減退者應(yīng)按減退程度減量用藥：血肌酐清除率（ml/min）為40～70，劑量100mg，每12小時(shí)一次；為20～40時(shí)，劑量100mg，每24小時(shí)一次；<20時(shí)，劑量為100mg，每48小時(shí)一次。

在有些左氧氟沙星注射液的藥品使用說明書中，腎功能減退患者的用藥方案與藥典有明顯的差異：血肌酐清除率為50～80時(shí)，成人每日400mg，分兩次滴注；為20～49時(shí)，首劑400mg，以后每24小時(shí)200mg；10～19時(shí)，首劑400mg，以后每48小時(shí)200mg。實(shí)際上，腎功能正常者一次注射400mg左氧氟沙星已容易誘發(fā)不良反應(yīng)。此劑量給予腎功能明顯減退患者時(shí)，勢(shì)必形成持續(xù)的高血藥濃度水平，提高不良反應(yīng)的發(fā)生率并加重患者的腎臟負(fù)擔(dān)。建議以藥典為首要的用藥參考依據(jù)，以保證患者的安全。

高齡老人不宜使用大劑量左氧氟沙星注射液李大爺90歲，因尿路感染到某社區(qū)醫(yī)院住院治療。醫(yī)生給予200mg/100ml的左氧氟沙星注射液靜脈點(diǎn)滴。不待用藥完畢，家屬發(fā)現(xiàn)李大爺目光停留在天花板上，喚之不醒，呈木僵狀態(tài)，以為是病情危重。在建議醫(yī)生立即停藥，并采取利尿等措施加速藥物排泄以后，患者才清醒過來。

藥典規(guī)定：高齡老人使用左氧氟沙星宜減量為100mg，每12小時(shí)一次。有些臨床醫(yī)生對(duì)這一規(guī)定缺乏了解，出現(xiàn)老年人與成人劑量差別不大的現(xiàn)象。應(yīng)該注意，注射200～300mg的左氧氟沙星對(duì)成人較為安全，但往往使老年人，尤其是高齡老年患者難以承受，甚至造成不良后果。老年人的腎臟、心臟、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)都在衰退，機(jī)體含水量減少，故容易形成高血藥濃度水平且難以排泄。所以應(yīng)根據(jù)老年個(gè)體的具體情況選擇左氧氟沙星劑量。

左氧氟沙星注意根據(jù)女性個(gè)體差異選擇左氧氟沙星注射液劑量在使用左氧氟沙星注射液的患者中，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、心悸和失眠等不良反應(yīng)癥狀的以女性多見。其中又以身體瘦弱、體重明顯偏低及實(shí)施減肥的女性為高發(fā)群體。這并非偶然，而是因?yàn)槌Ｓ脛┝烤蜁?huì)使上述個(gè)體的血藥濃度水平高于正常人群，而她們的心臟、神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的耐受能力又相對(duì)較差。左氧氟沙星的注射劑量應(yīng)男女有別。而對(duì)身體瘦弱、體重過低的女性患者，單次左氧氟沙星使用劑量以不大于200mg為宜。

尿路感染者不宜使用大劑量左氧氟沙星注射液左氧氟沙星由腎臟排泄，在體內(nèi)不分解，故尿藥濃度高，適用于尿路感染者的治療。曾有文獻(xiàn)介紹，給予常規(guī)量的左氧氟沙星，尿藥濃度可高達(dá)300mg/L；用藥24小時(shí)仍可達(dá)到60mg/L，超過敏感菌MIC90的50倍。故尿路感染，尤其是下尿路感染用小劑量左氧氟沙星即可，并適宜口服用藥。尿路感染者一般不必使用大劑量的左氧氟沙星注射液，大劑量反而會(huì)對(duì)腎臟功能造成不利的影響。

使用大劑量左氧氟沙星注射液更應(yīng)注意藥物相互作用大劑量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用傾向的藥物時(shí)，潛在的不良反應(yīng)現(xiàn)象可能會(huì)趨于明顯。如可升高茶堿的血藥濃度水平，引起心動(dòng)過速、心律失常等癥狀；合用布洛芬、消炎痛等非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥物時(shí)容易誘發(fā)癲癇等，應(yīng)有所警覺。

使用大劑量左氧氟沙星注射液可考慮序貫給藥法左氧氟沙星劑量相同時(shí)，注射給藥的峰濃度值明顯高于口服，但生物利用度和半衰期的差別不大。故推薦序貫給藥法。即先注射給藥以迅速升高血藥濃度水平，再改用口服給藥。使注射給藥見效快、作用強(qiáng)和口服給藥簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)和藥物作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)同時(shí)得到發(fā)揮。

左氧氟沙星過量中毒時(shí)宜慎用尿液堿化劑解救藥典1995年版二部《臨床用藥須知》“氧氟沙星”項(xiàng)下明確說明：患者尿pH值在7以上時(shí)易發(fā)生結(jié)晶尿，故應(yīng)避免同用堿化劑。另在“鹽酸環(huán)丙沙星”項(xiàng)下說明：尿堿化劑可減少該藥在尿中的溶解度，導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性。而有藥品使用說明書給予的左氧氟沙星過量中毒時(shí)的解救方法卻是以碳酸氫鈉堿化尿液，以加速藥物排泄。上述似乎矛盾的說明，可能是基于左氧氟沙星既可溶于酸、又可溶于堿的特征的不同闡述。但鹽酸左氧氟沙星溶解度更大，故藥物可在堿性尿液中析出。筆者認(rèn)為應(yīng)慎用尿液堿化劑解救左氧氟沙星過量引起的中毒，而以利尿、導(dǎo)尿等方法促進(jìn)藥物排泄為穩(wěn)妥。

大劑量左氧氟沙星注射液宜用于中、重度感染左氧氟沙星為濃度依賴型抗生素，大劑量有助于提高療效和抑制耐藥菌的產(chǎn)生。但劑量為300mg/100ml這樣的大劑量注射液應(yīng)該在中度和嚴(yán)重敏感細(xì)菌感染時(shí)使用。將其用于輕度感染有欠妥當(dāng)。而在無(wú)明確細(xì)菌感染指征的情況下，把大劑量左氧氟沙星注射液作為退熱藥物和消炎藥物來使用更不可取。