1成份

琥珀酸普蘆卡必利的化學(xué)名稱為 ：4-氨基-5-氯-2,3-二氫-N--7-苯并呋喃甲酰胺丁二酸鹽，
分子式 ：C18H26ClN3O3·C4H6O4，
分子量 ：485.96

2性狀

力洛為薄膜衣片，除去包以后顯白色或類白色。

3作用類別

促腸動力藥物（5-HT4受體激動劑）

4適應(yīng)癥

用于治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

5規(guī)格

1mg（以普蘆卡必利計）；2mg（以普蘆卡必利計）。

6用法用量

用法 ：口服。可在一天中任何時間服用，餐前餐后均可。
成人 ：每日1次，每次2 mg。
老年患者（>65歲） ：起始劑量為每日1次，每次1 mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2 mg。
兒童及青少年 ：不建議兒童及小于18歲的青少年使用力洛。
腎功能障礙患者 ：嚴(yán)重腎功能障礙患者（GFR<30 mL/min/1.73 m）的劑量為每日1次，每次1 mg。輕到中度腎功能障礙患者無需調(diào)整劑量。
肝功能障礙患者 ：嚴(yán)重肝功能障礙患者（Child-PughC級）的劑量為每日1次，每次1 mg。輕到中度肝功能障礙患者無需調(diào)整劑量。
考慮到力洛促動力的特有作用機(jī)制，其每日劑量超過2 mg時，可能不會增加療效。
如力洛治療4周后無效，應(yīng)該對患者進(jìn)行重新評估，并重新考慮繼續(xù)治療是否有益。
力洛在長達(dá)3個月的雙盲安慰劑對照研究中證明具有良好療效。若延長療程，應(yīng)定期評估患者是否獲益。

7不良反應(yīng)

1.營養(yǎng)及代謝疾?。荷僖娛秤麥p退。
2.神經(jīng)系統(tǒng)疾病：很常見頭痛；常見頭暈；少見震顫。
3.心血管疾?。荷僖娦募隆?br>4.胃腸道疾?。汉艹Ｒ姁盒摹⒏篂a、腹痛；常見嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。
5.腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。撼Ｒ娔蝾l。
6.全身及給藥部位情況：常見疲勞；少見發(fā)熱、全身乏力。

8禁忌

對力洛活性成分或任何輔料過敏的患者。
腎功能障礙需要透析的患者。
由于腸壁結(jié)構(gòu)性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴(yán)重腸道炎性疾病，如克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎和中毒性巨結(jié)腸/巨直腸的患者。
近期接受過腸部手術(shù)的患者。

9注意事項

使用力洛治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發(fā)性原因?qū)е碌谋忝?，并確定患者在至少6個月時間內(nèi)使用輕瀉劑而無法達(dá)到充分緩解。
雖然輕瀉劑在關(guān)鍵性臨床試驗中被用作臨時急救緩解性用藥，但尚未評估力洛聯(lián)合輕瀉劑的安全性和有效性。
力洛的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評估力洛用于存在繼發(fā)原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病和神經(jīng)性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用力洛。尚未證實力洛對藥物相關(guān)性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片類藥物導(dǎo)致的繼發(fā)原因的便秘，因此不建議此類患者使用力洛。
腎臟排泄是力洛清除的主要途徑。建議嚴(yán)重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1 mg。
未對力洛在患有嚴(yán)重及臨床不穩(wěn)定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經(jīng)或精神疾病、癌癥或AIDS及其他內(nèi)分泌疾?。┻M(jìn)行研究。當(dāng)向這些患者處方力洛時，應(yīng)該謹(jǐn)慎。應(yīng)特別慎用于有心律失?；蛉毖孕难懿〔∈返幕颊?。
如果患者用藥期間出現(xiàn)心悸，應(yīng)予以適當(dāng)處理。
使用力洛時，如發(fā)生嚴(yán)重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會降低，建議采取其它避孕方法，以預(yù)防可能發(fā)生的口服避孕失敗。
肝功能障礙不太可能對力洛的代謝及暴露量產(chǎn)生有臨床意義的影響。尚無輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數(shù)據(jù)，因此建議嚴(yán)重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1 mg。
片劑中含乳糖一水合物?；加邪肴樘遣荒褪?、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者，不得服用力洛。
正在服用已知可引起QTc延長的藥物治療的患者應(yīng)慎用力洛。
尚未進(jìn)行力洛對駕駛及操控機(jī)器能力影響的研究。使用力洛，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對駕駛及操控機(jī)器產(chǎn)生影響。
未觀察到力洛與食物的相互作用。

10孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期間使用本品的臨床經(jīng)驗有限。盡管在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有自然流產(chǎn)的病例，但由于同時存在其它危險因素，尚不能確定本品與自然流產(chǎn)之間的相關(guān)性。動物研究中，未發(fā)現(xiàn)本品對妊娠、胚胎/胎兒發(fā)育、分娩及出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。不建議在妊娠期間使用本品。育齡女性在使用本品期間應(yīng)采用有效的避孕方法。
普蘆卡必利會在母乳中分泌。預(yù)計在治療劑量下服用本品時，母乳喂養(yǎng)對新生兒/嬰兒沒有影響。但由于缺乏人體數(shù)據(jù)，不建議在哺乳期間使用本品。
動物研究顯示本品對男性或女性生育力沒有影響。

11兒童用藥

目前該方面的臨床數(shù)據(jù)較少，因此不建議兒童及小于18歲的青少年使用本品。

12老年用藥

大于65歲的老年患者起始劑量為1 mg，如有需要，可增加至2 mg。

13藥物相互作用

針對健康受試者的研究顯示，本品對華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動力學(xué)沒有臨床意義的影響。

14藥物過量

在一項針對健康志愿者的研究中，當(dāng)以每日1次20 mg（推薦治療劑量的10倍）的本品進(jìn)行治療時，對本品仍具有良好的耐受性。藥物過量可能會導(dǎo)致由藥品已知藥效作用放大所致的癥狀，包括頭痛、惡心和腹瀉。本品藥物過量時，無特異的治療方法。如果發(fā)生藥物過量，必要時患者應(yīng)該接受對癥治療，或使用支持性的醫(yī)療措施。如有需要，可治療由腹瀉或嘔吐引起的液體大量流失而導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂。

15藥理毒理

普蘆卡必利是一種二氫苯并呋喃甲酰胺類化合物，為選擇性、高親和力的五羥色胺（5-HT4）受體激動劑，具有促腸動力活性。體內(nèi)外研究結(jié)果顯示，普蘆卡必利克通過5-HT4受體激活作用來增強(qiáng)胃腸道中蠕動反射盒推進(jìn)運(yùn)動模式。

16藥代動力學(xué)

吸收
2mg的普蘆卡必利在單次口服給藥后被迅速吸收，在2-3小時內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值（Cmax）。絕對口服生物利用度>90%。同時攝入食物不影響本品的口服生物利用度。
分布
本品分布廣泛，穩(wěn)態(tài)分布容積（Vdss）為567升。本品的血漿蛋白結(jié)合率約為30%。
代謝
代謝不是本品清除的主要途徑。在體外，通過人類肝臟代謝非常緩慢，僅有少量代謝產(chǎn)物。在一項放射標(biāo)記的人體口服給藥研究中，在尿及糞便中回收了少量的八種代謝產(chǎn)物。主要代謝產(chǎn)物（R107504，通過O-甲基化和氧化形成，將羥基氧化成羧酸）占給藥量不到4%。原型藥物占了血漿中總放射性物質(zhì)的大約85%，只有R107504是血漿中的一種微量代謝產(chǎn)物。
排泄
大部分藥物以原型排泄（在尿中大約為給藥量的60%，在糞便中至少為6%），原型藥物的腎臟排泄涉及被動過濾及主動分泌。本品的血漿清除率平均為317ml/min，其終末半衰期約為天。在三到四天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。每日一次以2mg本品進(jìn)行治療時，穩(wěn)態(tài)血漿濃度的谷值和峰值分別為25 ng/ml和7 ng/ml。每日一次給藥后的累積比在1.9到2.3之間。普蘆卡必利的藥代動力學(xué)在治療劑量至超劑量（達(dá)20mg）范圍內(nèi)均呈劑量相關(guān)性。在延長治療時，每日一次使用本品顯示出非時間依賴性動力學(xué)。
特殊人群
群體藥代動力學(xué)
群體藥代動力學(xué)分析顯示，本品的總體表現(xiàn)清除率與肌酐清除率相關(guān)，但年齡、體重、性別或種族對總體表觀清除率沒有影響。
老年患者
在每日一次1mg給藥后，本品在老年受試者中的峰濃度和AUC比年輕成人高26%至28%。這種效應(yīng)可歸因干老年人的腎功能臧退。
腎功能障礙
與正常受試者相比，本品在有輕度（ClCR50-79ml/min）和中度（ClCR25-49ml/min）腎功能障礙受試者中以2mg單次給藥后的血藥濃度，分別高出25%和51%。在嚴(yán)重腎功能障礙受試者中（ClCR≤24ml/min），血藥濃度是健康受試者的2.3倍。
肝功能障礙
非腎臟消除約占總消除途徑的35%，肝功能障礙不太可能對本品的藥代動力學(xué)產(chǎn)生臨床意義的影響。
兒童患者
在年齡為4和12歲之間的兒科患者中以0.03mg/kg進(jìn)行單次口服給藥后，本品的血藥峰濃度與成人2mg單次給藥后的血藥峰濃度相似，而游離藥物的AUC較成人低30-40%。游離藥物的暴露量在整個年齡范圍內(nèi)（4-12歲）類似。在兒科患者中，本品的平均終末半衰期約為19小時（范圍為11.6至26.8小時）。

17貯藏

密閉，不超高30℃干燥處保存。

18包裝

每盒7片。

19有效期

24個月。

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