1藥品名稱

【通用名稱】 培哚普利片

【英文名稱】 Perindopril Tablets

【漢語拼音】 Pei Duo Pu Li Pian

2主要成份

化學(xué)名稱：培哚普利叔丁胺鹽，(2S，3aS，7aS)-1{(S)-N-丙氨酰}八氫-1H-吲哚-2- 羧酸，叔丁胺鹽（1：1）

3化學(xué)結(jié)構(gòu)

分子式： C19H32N2O5·C4H11N

分子量： 441.6

4所屬類別

化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 治療充血性心力衰竭藥 >> 血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥

化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 抗高血壓藥 >> 血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換酶抑制藥

化藥及生物制品 >> 循環(huán)系統(tǒng)藥物 >> 血管活性藥 >> 血管擴張藥

5藥物性狀

4mg：該品為白色條狀片，片面中間有壓痕。

8mg：該品為綠色圓形片，兩面均有刻痕，一面印有?，另一面印有。

6適應(yīng)病癥

高血壓與充血性心力衰竭。

7生產(chǎn)規(guī)格

4mg；8mg（按培哚普利叔丁胺鹽C19H32N2O5·C4H11N 計）。

8用法用量

建議每天清晨餐前服用一次。

劑量可根據(jù)病人的具體情況和血壓反應(yīng)而個體化。

9病癥治療

高血壓

雅施達可單藥治療或與其它類抗高血壓藥物聯(lián)合治療。

無水鈉丟失或腎衰（即正常情況下）：

對于沒有水鈉丟失或腎衰等并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓，建議以4mg起始治療，每天清晨餐前服用一次。根據(jù)療效，可于三至四周內(nèi)逐漸增至最大劑量8mg/天。

對于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活（特別是：腎血管性高血壓，鈉和／或容量丟失，心臟失代償或重度高血壓）的患者，在起始劑最后可能會引起血壓的過度下降。對于此類患者，建議從2mg的劑量開始應(yīng)用。起始治療應(yīng)在醫(yī)學(xué)觀察下進行。

雅施達起始治療后可能出現(xiàn)癥狀性低血壓，這種情況在聯(lián)合應(yīng)用利尿劑治療的患者中更有可能發(fā)生，因為這類患者可能存在容量和／或鈉的減少，應(yīng)謹慎對待。

如必要，應(yīng)在開始雅施達治療前2-3天停用利尿劑。

對于不能停用利尿劑的高血壓患者，雅施達應(yīng)從2mg開始，并監(jiān)測腎功能和血清鉀濃度。

雅施達隨后的劑量應(yīng)根據(jù)血壓反應(yīng)調(diào)咝。如果需要，可恢復(fù)利尿劑治療。

老年人應(yīng)該從2mg開始，一個月后逐漸增加至4mg。如必要，可根據(jù)腎功能情況增加8mg（見下面表格）。

充血性心力衰竭

與非保鉀利尿劑和／或地高辛和／或β-阻滯劑聯(lián)用時，建議雅施達在謹慎的醫(yī)學(xué)觀察下以2mg作為起始劑量清晨服用。如果患者能夠耐受，2周后劑量可增至每天一次4mg。劑量的調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者的個體臨床反應(yīng)。

在重度心力衰竭和被認為高危的患者（腎功能損害及易于出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂的患者，同時用利尿劑和／或血管擴張劑治療的患者），應(yīng)在謹慎的觀察下開始治療，建議的起始劑量為1mg／天。

極易出現(xiàn)癥狀性低血壓的患者，如鈉丟失患者（有或無低鈉血癥）、血容量減少的患者、或正在接受強效利尿劑治療的患者，在雅施達治療前應(yīng)糾正這些情況。在治療前及治療過程中部應(yīng)嚴密觀察患者的血壓、腎功能和血清鉀。

腎損害時的劑量調(diào)整

腎功能損害患者的劑量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率如下表1所列：

表1：腎損害時的劑量調(diào)整

肌酐清除率（ml/min） 維持劑量

肌酐清除率≥60 每天4mg

30＜肌酐清除率＜60 每天2mg

15＜肌酐清除率＜30 隔天2mg

血液透析的患者

肌酐清除率＜15 透析當(dāng)天用2mg

*培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。對于血液透析的患者，應(yīng)在透析后服藥。

肝損害時的劑最調(diào)整

伴有肝臟損害的患者無需調(diào)整劑量。

10不良反應(yīng)

用培哚普利治療過程中發(fā)現(xiàn)下述不良反應(yīng)，按發(fā)生頻率排列：很常見(>1／10)；常見(>1／1 00，<1／10)，不常見(>1／1000，<1／100)．罕見(>1／1 0000，<1／1000)，極罕見《1／10000)．未知（從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評價）。

血液及淋巴系統(tǒng)障礙

有關(guān)血紅蛋白、血細胞比容下降，血小板減少癥、白細胞減少／嗜中性粒細胞減少、粒細胞缺乏癥或全血細胞減少癥的報告極罕見。先天性葡萄糖六磷酸脫氫酶缺乏癥的患者，溶血性貧血的報道極罕見。

代謝紊亂和營養(yǎng)失衡

未知：低血糖。

精神障礙

不常見：情緒或睡眠紊亂。

神經(jīng)系統(tǒng)紊亂

常見：頭痛，頭昏眼花，眩暈，感覺異常。

極罕見：意識模糊。

視帶障礙

常見：視力障礙。

聽覺和迷路失調(diào)

常見：耳鳴。

心血管異常

極罕見：高危患者中可能繼發(fā)于血壓過度降低的心律失常、心絞痛，心肌梗塞。

血管疾病

常見：低血壓和與低血壓有關(guān)的反應(yīng)。

極罕見：高?；颊咧锌赡芾^發(fā)于血壓過度降低的中風(fēng)。

未知：脈管炎。

呼吸，胸部及縱隔障礙：

常見：咳嗽，呼吸困難。

不常見：支氣管痙攣。

極罕見：嗜酸性粒細胞增多性肺炎，鼻炎。

胃腸功能障礙

常見：惡心、嘔吐、腹痛、味覺障礙、消化不良、腹瀉，便秘。

不常見：口干。

極罕見：胰腺炎。

肝膽功能失調(diào)

極罕見：細胞溶解性或膽汁淤積性肝炎。

皮膚和皮下組織功能障礙

常見：皮疹，瘙癢癥。

不常見：面部、四肢、唇，粘膜、舌、聲門和／或喉部血管水腫，風(fēng)疹。

極罕見：多形性紅斑。

肌肉、結(jié)締組織及骨骼系統(tǒng)功能障礙

常見：肌肉痙攣。

腎臟和泌尿系統(tǒng)功能障礙

不常見：腎功能不全。

極罕見：急性腎衰竭。

生殖系統(tǒng)和乳腺功能障礙

不常見：陽痿。

全身障礙

常見：虛弱。

不常見：出汗。

11實驗檢查

可能發(fā)生血尿素和血漿肌酐升高．也可發(fā)生高鉀血癥，但停藥后可以恢復(fù)。這些情況在腎功能不全、嚴重的心力衰竭和腎血管性高血壓的患者更易發(fā)生。肝酶及血清膽紅素升高的報告罕見。

12藥物禁忌

．對培哚普利、任一種賦形劑或其它血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑過敏

．與使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑相關(guān)的血管神經(jīng)性水腫史

．遺傳或特發(fā)性血管神經(jīng)性水腫

．妊娠第四到第九個月。

13注意事項

由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥，葡萄糖和半乳糖吸收障礙綜合癥，或缺乏乳糖酶的患者。

低血壓

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致血壓下降。癥狀性低血壓在單純性高血壓患者中很少見，而更可能發(fā)生在容量減少的患者，比如用利尿劑治療、限鹽飲食、透析、腹瀉或嘔吐的患者，或重度的腎素依賴性高血壓的患者。對于充血性心力衰竭，無論是否伴有腎臟功能不全，曾觀察到癥狀性低血壓。這種情況更容易在有嚴重程度的心力衰竭患者（使用大劑量拌利尿劑、低鈉血癥或腎功能損害的患者）中發(fā)生。

在癥狀性低血壓危險性較高的患者中，開始治療和調(diào)整劑量時應(yīng)嚴密監(jiān)測。對于缺血性心臟病及腦血管病患者也應(yīng)如此，這些患者的血壓過度下降會導(dǎo)致心肌梗死或腦血管事件。

患者發(fā)生低血壓時，應(yīng)置于仰臥位．必要時應(yīng)靜脈輸入生理鹽水。一過性的低血壓反應(yīng)不是繼續(xù)服藥的禁忌癥，可在擴充血容量血壓升高后繼續(xù)給藥。

對某些血壓正?；蚱偷某溲孕牧λソ呋颊?，雅施達會進一步降低全身血壓。這種反應(yīng)是可以預(yù)見的，通常不用停止治療。如果患者出現(xiàn)低血壓癥狀，可減少劑量或停止使用雅施達。

主動脈瓣或二尖瓣狹窄／肥厚型心肌病

和服用其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，二尖瓣狹窄及左心室流出道梗阻，如主動脈狹窄或肥厚型心肌病的患者應(yīng)謹慎使用雅施達。

腎功能損害

在腎功能損害的情況下(肌酐清除率<60ml/min)，培哚普利的起始劑量應(yīng)根據(jù)患者的肌酐清除率而調(diào)整，并作為患者對治療的反應(yīng)。對于這些患者，鉀和肌酐應(yīng)作為常規(guī)檢查項目的一部分。

在充血性心力衰竭患者中，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療開始后的低血壓可能會導(dǎo)致腎功能的進一步損害。曾有這種情況下的急性腎功能衰竭的報道，這種急性腎功能衰竭通常是可逆性的。

一些曾用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的雙側(cè)腎動脈狹窄或單一腎動脈狹窄患者，可見到血中尿素和血清肌酐的增高，這種增高在停止治療后是可逆的。這在腎功能不全的患者中更可能出現(xiàn)。

如果同時存在腎血管性高血壓，嚴重低血壓和腎功能不全的危險性就會增加。對這些患者，應(yīng)在醫(yī)生的醫(yī)學(xué)觀察下從小劑量開始治療，謹慎調(diào)整劑量。因為使用利尿劑治療可能與上述情況有關(guān)，所以這些患者應(yīng)停用利尿荊并在用雅施達治療的最初幾周監(jiān)測腎功能。

某些先前沒有明顯腎血管疾病的高血壓患者，尤其是當(dāng)雅施達與利尿劑合用時，可發(fā)生血尿素和血清肌酐的升高，通常很輕微，且是一過性的。這種情況更可能發(fā)生在先前存在腎功能損害的患者中?？赡苄枰獪p少劑量和／或停用利尿劑和／或停用雅施達。

血液透析患者

曾有用高流量的膜透析并合用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者發(fā)生危及生命的類過敏反應(yīng)的報道。應(yīng)考慮用不同類型的透析膜或用不同類型的抗高血壓藥物。

腎臟移植

沒有雅施達在近期腎移植患者中應(yīng)用的經(jīng)驗。

超敏反應(yīng)／血管性水腫

用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑包括雅施達治療的患者，面部、四肢、唇、粘8奠、舌、聲門和／或喉部血管水腫的報道非常少見。它可以發(fā)生于治療的任何時間。應(yīng)立刻停用雅施達，適當(dāng)監(jiān)測直到癥狀完全緩解。對于水腫局限于面部和唇部的患者，抗組胺劑可緩解癥狀，但通常無需治療可緩解。

有與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑無關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的患者，在接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時，血管神經(jīng)性水腫的危險性可能會增加。

有極罕見的報道服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可引起患者的腸道血管水腫。這些患者通常表現(xiàn)為腹痛（伴有或不伴有惡心和嘔吐）；通常情況下，這些患者不會進而發(fā)展為面部血管性水腫而且患者的C-l酯酶水平正常?？赏ㄟ^腹部CT掃描、超聲或手術(shù)明確診斷，停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑后癥狀消失。對于使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的患者，如出現(xiàn)腹痛，在鑒別診斷時應(yīng)考慮到腸血管性水腫。

低密度脂蛋白清除過程中的過敏反應(yīng)

在用硫酸葡聚糖清除低密度脂蛋白過程中接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者可發(fā)生危及生命的過敏反應(yīng)，非常少見。這些過敏反應(yīng)可通過每次低密度脂蛋白清除前臨時停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療至少24小時而避免。

脫敏過程中的類過敏性反應(yīng)

正在進行膜翅目昆蟲毒液脫敏治療的患者，使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時有發(fā)生危及生命的類過敏反應(yīng)的罕見報道。對這類患者，臨時停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療至少24小時可避免這些反應(yīng)。當(dāng)不注意再次應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑時，這些反應(yīng)會再次出現(xiàn)。

肝臟衰竭

極少見情況下，ACEI與膽汁淤積性黃疸有關(guān)，并可進展為突發(fā)性肝壞死和（有時是）死亡，這一癥狀的發(fā)生機制尚不清楚。接受ACEI治療的患者如出現(xiàn)黃疽或明顯的肝臟酶升高，應(yīng)停用ACEI并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)療隨訪。

嗜中性白細胞減少癥／粒細胞缺乏癥／血小板減少癥／貧血：

曾報道接受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的患者出現(xiàn)嗜中性粒細胞減少癥／粒細胞缺乏癥，血小板減少癥及貧血。在腎功能正常及沒有其它危險因素的患者，很少發(fā)生嗜中性粒細胞減少癥。培噪普利應(yīng)謹慎用于有下列情況的患者：膠原血管疾病，免疫抑制劑治療，別嘌呤醇或普魯卡因胺治療，或上述情況同時存在時，尤其是先前存在腎功能損害的患者。

上述的某些患者可發(fā)生嚴重的感染，而某些感染對強化的抗生素治療無反應(yīng)。如果這些患者使用培哚普利，建議定期監(jiān)測白細胞數(shù)目并指導(dǎo)患者報告任何感染征象。

種族

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起血管神經(jīng)性水腫的機串在黑種人中比在非黑種人中要高。同其他血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑一樣，培哚普利的降低血壓效果在黑種人比非黑種人差，可能是因為低腎素狀態(tài)的發(fā)生率在黑種高血壓人群中較高。

咳嗽

有服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑引起的咳嗽的報告。這種咳嗽的特點為持續(xù)性干咳，停止治療后可緩解。在咳嗽鑒別診斷時應(yīng)考慮血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑導(dǎo)致的咳嗽的可能。

手術(shù)／麻醉

經(jīng)歷大手術(shù)或使用可導(dǎo)致低血壓的藥物麻醉時，雅施達可以阻斷患者腎素釋放繼發(fā)的血管緊張素II形成。應(yīng)在手術(shù)前一天停用雅施達。如果發(fā)生了低血壓并認為是因為這種機制導(dǎo)致，可通過擴充血容量糾正。

高鉀血癥

用包括培哚普利在內(nèi)的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的一些患者中發(fā)現(xiàn)血清鉀升高。容易發(fā)生高鉀血癥的高?；颊甙ǎ耗I功能不全（年齡大于70歲），糖尿病，伴有脫水、急性心功能失代償、代謝性酸中毒的患者，聯(lián)合應(yīng)用保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯，依普利酮，氯苯喋啶，阿米洛利）、補鉀制劑或含鉀鹽替代品以及其他可引起血鉀升高的療法（如：肝素）的患者。使用保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀鹽替代品，尤其對于腎功能改變的患者而言，可引起血鉀的顯著升高。高鉀血癥可引發(fā)嚴重的心律失常，有時是致命的。如果認為患者應(yīng)聯(lián)用以上所提及的藥物是合適的，推薦定期監(jiān)測血清鉀。

糖尿病患者

口服降糖藥物或胰島素治療的糖尿病患者，用血管緊張寨轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療的第一個月應(yīng)密切監(jiān)測血糖的控制。

鋰

不建議鋰與培哚普利聯(lián)用。

保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀鹽替代品：

不建議培哚普利與保鉀利尿劑、補鉀制劑或含鉀鹽替代品聯(lián)用。

對駕駛機動車和操縱機器能力的影響：

雅施達不直接影響駕駛機動車和操縱機器的能力，但是一些患者可能會出現(xiàn)與血壓下降有關(guān)的個別反應(yīng)，尤其在治療初期或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用的情況下。因此，駕駛和操作機器的能力有可能會被減低。

14婦女用藥

妊娠

妊娠初期的3個月不應(yīng)使用培哚普利片。培哚普利禁止用于妊娠期的第4至9個月。

已有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)還不能得出結(jié)論妊娠期的前3個月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有致畸的風(fēng)險。但是，也不能排除這一風(fēng)險會輕微增加。

對于計劃妊娠的患者來說，除非連續(xù)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑是必要的，否則應(yīng)建議使用妊娠期安全性已建立的其它抗高血壓藥物進行治療。如果確認已妊娠，應(yīng)立即停用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，如有必要，應(yīng)改用其他治療。

已知在妊娠4至9個月暴露于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可以導(dǎo)致人類胎兒毒性（腎功能下降，羊水過少，頭顱骨發(fā)育延遲）和新生兒毒性（腎功能衰竭，低血壓，高鉀血癥）。如果妊娠的4-6個月已經(jīng)用了培哚普利，建議進行腎功能和顱骨的超聲檢查。如果母體使用了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，應(yīng)密切監(jiān)測是否會引起低血壓。

哺乳期

由于尚無哺乳期使用培哚普利的有關(guān)信息，因此培哚普利片不推薦用于哺乳期的婦女，同時建議在哺乳期內(nèi)尤其是護理新生兒或早產(chǎn)兒時，使用已知有較好的安全性的其他治療。

15兒童用藥

兒童及青少年使用的有效性和安全性還沒有確定。因此不用于兒童及青少年。

16老年用藥

老年人應(yīng)該從2mg開始，一個月后逐漸增加至4mg。如果必要的話，可根據(jù)腎功能情況增加至8mg（詳見用法用量）。

17相互作用

利尿劑

用利尿劑，尤其對血容量和／或鹽量減少的患者，開始用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療時可能會出現(xiàn)血壓過度下降。培哚普利治療應(yīng)從小劑最開始，逐漸增加劑最。在開始治療前應(yīng)停用利尿劑、補充血容量及鹽量以降低低血壓發(fā)生的可能性。治療過程中應(yīng)監(jiān)測腎功能。保鉀利尿劑。

補鉀制劑或含鉀鹽替代品

雖然用培哚普利治療時血清鉀通常在正常范圍內(nèi)，但有些患者會發(fā)生高鉀血癥。保鉀利尿劑（例如安體舒通、氰苯喋啶或阿米諾利）、補鉀制劑或含鉀鹽替代品可以導(dǎo)致血鉀的明顯升高，因此不推薦培哚普利與上述藥物聯(lián)用。如果因為明顯的低鉀血癥而有指征聯(lián)用時，須多加小心并嚴密監(jiān)測血清鉀。

鋰

有報告示血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與鋰聯(lián)用致可逆性血清鋰濃度升高及鋒中毒。聯(lián)用噻嗪類利尿劑可以增加鋰中毒的危險性，并使因聯(lián)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑已經(jīng)增加的鋰毒性進一步升高。雖然不推薦培哚普利與鋰聯(lián)用，但是如果證明有必要聯(lián)用時，必須嚴密監(jiān)測血清鋰的水平。

非甾體類抗炎藥包括阿司匹林≥3g/天

使用非甾體類抗炎藥（如作為抗炎藥使用的乙酰水楊酸，COX-2抑制劑和非選擇性非甾體類抗炎藥）會減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑抗高血壓的效果。而且，非甾體類抗炎藥與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)用可能會增加腎功能退化的風(fēng)險，包括急性腎衰和血鉀升高的風(fēng)險，尤其是對于已存在腎功能改變的患者。需謹慎聯(lián)合使用這兩種藥物，尤其是對于老年患者。開始治療和隨后定期應(yīng)給予患者適當(dāng)?shù)难a水及檢查以監(jiān)測腎功能水平。

抗高血壓藥物和血管擴張劑

同時用這些藥物可以增加培哚普利的低血壓效應(yīng)。與硝酸甘油、其他硝酸鹽或其他血管擴張劑合用會使血壓更加降低。

降糖藥物

流行病學(xué)研究表明，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與抗糖尿病藥物（胰島素，口眼降糖藥）聯(lián)合使用會增加降血糖作用，有發(fā)生低血糖的危險。這種現(xiàn)象更可能發(fā)生在聯(lián)合治療的前幾周及有腎功能不全的患者。

乙酰水楊酸、溶栓藥.6-阻滯劑、硝酸甘油

培哚曾利可以與乙酰水楊酸，溶栓藥.β-阻滯劑和／或硝酸甘油合用。

三環(huán)類抗抑郁藥／抗精神病藥／麻醉藥

某些麻醉藥，三環(huán)類抗抑郁藥和抗精神病藥物與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可以導(dǎo)致血壓進一步下降。

擬交感類藥物

擬交感類藥物可以減弱血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的降壓作用。

金

有罕見報道，聯(lián)用金注射劑（如：硫代蘋果酸金鈉）和血管緊張?zhí)┺D(zhuǎn)化酶抑制劑（如：培哚普利）的患者可能會出現(xiàn)亞硝酸鹽樣反應(yīng)（包括面部潮紅、惡心、嘔吐和低血壓等癥狀）。

雌莫司汀

與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用可能引起血管神經(jīng)性水腫的危險性增加。

18藥物過量

人類藥物過量的資料較少。與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑用藥過撾有關(guān)的癥狀包括低血壓、循環(huán)性休克、電解質(zhì)紊亂、腎衰竭．換氣過度、心動過速，心悸、心動過緩、頭昏眼花．焦慮和咳嗽。

用藥過量的推薦治療方法是靜脈輸注0.9%的生理鹽水。如果發(fā)生低血壓，患者應(yīng)保持在休克的體位．如有可能，可輸注血管緊張素Ⅱ和／或考慮I靜脈內(nèi)注入兒茶酚胺治療。培哚普利可以通過血液透析從體循環(huán)中排除。治療無效的心動過緩患者需起搏器治療。應(yīng)該持續(xù)監(jiān)測生命體征，血清電解質(zhì)及肌酐濃度。

19臨床試驗

EUROPA試驗是一個在歐洲進行的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，為期4年。12218名年齡大于18歲的受試者被隨機分配到雅施達8mg組(n=6110)或安慰劑組(n=6108)。

試驗人群為不伴有心力衰竭的穩(wěn)定性冠心病患者。90%的患者有既往的心肌梗塞史和／或血管重建史。

大多數(shù)患者在常規(guī)的治療（包括：血小板抑制制、降脂藥和D一受體阻斷劑）基礎(chǔ)上加用研究用藥。

主要存放性指標(biāo)為包括心血管性死亡、非致死性心肌梗死和／或成功氧蘇的心臟驟停的復(fù)合終點。

雅施達治療組有488名(8.0%)患者出現(xiàn)了復(fù)合終點，而安慰劑組603名(9.9%)患者出現(xiàn)了復(fù)合終點。每日一次8mg雅施達治療使主要終點的發(fā)生率絕對降低1.9%（相對風(fēng)險降低20%．95%可信.P。

在既往有心肌梗塞史和／或血管重建史的患者中，雅施達組復(fù)合終點的發(fā)生串較安慰劑組絕對降低2.2%，相對風(fēng)險降低22.4%（95%可信區(qū)間.P。

在EUROPA試驗的隨機用藥期中，只收集了嚴重不良事件。極少數(shù)患者發(fā)生了嚴重不良事件：包括雅施達治療組6122名患者中的16位(0.3%)及安慰劑組6107名患者中的12位(0.2%)。在雅施達治療組中．6名患者發(fā)生了低血壓．3名患者出現(xiàn)了血管神經(jīng)性水腫，1名患者出現(xiàn)了突發(fā)的心臟驟停。由于咳嗽、低血壓或其他不耐受的情況而退出試驗的患者，雅施達治療組中多于安慰劑組，分別為6.0% (n=366)和2.1%(n=129)。

20藥理毒理

培哚普利是一種使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II的酶（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）的抑制劑。這種轉(zhuǎn)化酶或激酶是一種肽鏈端解酶，它使血管緊張素I轉(zhuǎn)化為收縮血管的血管緊張素Il，它還能使舒張血管的緩激|扶降解為沒有活性的七肽。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的抑制會導(dǎo)致血漿中的血管緊張素。

Ⅱ減少，這樣可以導(dǎo)致血漿腎素活性增加（通過抑制腎素釋放的負反饋作用）并減少醛固酮的分泌。因為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶使緩激肽失活，所以血管緊張寨轉(zhuǎn)化酶撥抑制也能提高循環(huán)及局部激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)（因而前列腺素系統(tǒng)也披激活）的活性。這種機制可能與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑降低血壓的作用相關(guān)，也可能與其某種副作用（如咳嗽）有關(guān)。

培哚普利通過它的活性代謝物培哚普利拉起作用。其他代謝物在體外對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性沒有抑制作用。

高血壓

培哚普利對輕度、中度、重度各級高血壓均有效。能降低仰臥位及直立位的收縮壓和舒張壓。

培哚普利減少周圍血管的阻力，從而導(dǎo)致血壓下降。使外周血流增加，而對心率沒有影響。

腎血流量增加，而腎小球濾過串通常不變。

一次用藥后在4-6小時發(fā)揮最大抗高血壓作用，至少可維持24小時。谷作用大約是峰作用的87-100%。

降壓作用快速發(fā)生。對有反應(yīng)的患者，一個月內(nèi)血壓可達到正常，并能長期維持而不會發(fā)生耐藥。停止治療后不會發(fā)生反彈效應(yīng)。

培哚普利減輕左心室肥厚。

在人體，培哚普利被證明確實有舒張血管的特點。它增加大動脈彈性，減少小動脈管壁中層／內(nèi)腔比。

聯(lián)用噻嗪類利尿劑治療可產(chǎn)生協(xié)同作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與噻嗪類利尿劑聯(lián)用也能降低利尿劑治療導(dǎo)致低鉀血癥的危險性。

心力衰竭

培哚普利通過降低前負荷和后負荷減少心臟做功。

對心力衰竭患者的研究表明

降低左、右心室充盈壓；

降低周圍血管的總阻力；

增加心輸出量和提高心臟指數(shù)。

在對照研究中，初次服用2mg雅施達的輕中度心力衰竭患者，與安慰劑組相比，血壓無顯著下降。

毒理研究：在長期口服藥物毒性研究（大鼠和猴）中，靶器官是腎臟，損害是可逆性的。在體外和體內(nèi)研究中未發(fā)現(xiàn)致誘變情況。

生殖毒性研究（大鼠，小鼠，兔和猴）未提示有胎兒毒性及致畸性。然而，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑作為一類藥，已被證明可導(dǎo)致晚期胎兒發(fā)育方面的不良反應(yīng)，會導(dǎo)致嚙齒類動物和兔的死胎和先天性影響：觀察到腎損害和圍產(chǎn)期死亡串增加。

在對大鼠和小鼠的長期研究中未發(fā)現(xiàn)致癌性。

21藥動力學(xué)

口服給藥后，培哚普利被迅速吸收并在l小時內(nèi)達到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為l小時。

培哚普利是一種前體藥物。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉，培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物，都是無活性的。培哚普利拉在血漿中3-4小時達到峰濃度。

攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化，即生物利用度，培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用。已經(jīng)證明培哚普利的劑量與其血漿暴露量間存在線性關(guān)系。

未結(jié)合的培哚普利拉的分布體積大約是0.2L／Kg，與血漿蛋白的結(jié)合非常輕微為20%（主要是與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶結(jié)合），但是為濃度依賴性的。

培哚普利拉通過尿液清除，其游離部分的消除半衰期大約是17小時，4天內(nèi)可以達到穩(wěn)態(tài)。

培哚普利拉的消除在老年人、心力衰竭或腎衰竭患者中降低。腎功能不全患者的劑量需要根據(jù)腎臟損害程度（肌酐清除率）進行調(diào)整。

培哚普利拉的透析清除率是70ml/min。

肝硬化患者的培哚普利動力學(xué)有所改變：母體分子的肝臟清除率減少一半。然而，形成的培哚普利拉的量不會減少，因此不需要調(diào)整劑量。

22貯藏條件

30℃以下密封保存。

23藥物包裝

4mg：鋁塑包裝，10，30 片/盒。

8mg：鋁塑包裝，7，15，30片／盒。

24有效日期

24 個月。

25

26批準(zhǔn)文號

4mg：國藥準(zhǔn)字H20034053

8mg：國藥準(zhǔn)字H20103382

27妊娠分級

FDA妊娠分級：C；D-如在妊娠中、晚期用藥