1藥物名稱(chēng)

甲磺酸多沙唑嗪 doxazosin mesylate

藥物別名：必亞欣 Beyacin

2分子式成分

甲磺酸多沙噻嗪的化學(xué)名為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-(1，4-苯駢二惡烷-2-甲酰基）哌嗪甲磺酸鹽。分子式為C23H25N5O5·CH4O3S，分子量為547.59。

本品為白色或類(lèi)白色片。

3制劑規(guī)格

片劑：2mg/片。

4適應(yīng)證

原發(fā)性輕-中度高血壓，及伴有良性前列腺肥大的高血壓患者。對(duì)于單用一種藥物難以控制血壓的患者，多沙噻嗪可以與噻嗪類(lèi)利尿劑及β-受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑或者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用。

5相互作用

98%血漿中的多沙噻嗪與蛋白結(jié)合。根據(jù)人血漿的體外資料，多沙唑嗪對(duì)地高辛、華法令、苯妥英或消炎痛的蛋白結(jié)合無(wú)相互作用。臨床應(yīng)用上，多沙唑嗪與噻嗪類(lèi)利尿劑、呋噻咪、β-阻滯劑、非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥、抗生素、口服降糖藥、利尿酸或抗凝劑合用，尚無(wú)不良藥物相互作用報(bào)道。

6用法用量

口服，每日1次。初始劑量為半片（1 mg)，如無(wú)不良反應(yīng)，第2天起每日1片（2 mg）。根據(jù)患者的臨床反應(yīng)，可于第2周末（即第3周初）再增加劑量，最大可至2片（4 mg）。

7用藥過(guò)量

給藥過(guò)量可致低血壓，此時(shí)患者應(yīng)立即采取仰臥位，必要時(shí)可采取其他一些支持措施。由于本品與蛋白結(jié)合率高，無(wú)法進(jìn)行透析處理。

8不良反應(yīng)

1.發(fā)生率在10%以上的不良反應(yīng)：頭暈、頭痛、倦怠不適。

2.發(fā)生率在2-10%的不良反應(yīng)：嗜睡、水腫、惡心、鼻炎、呼吸困難、體位性低血壓、心悸、眩暈、口干、視覺(jué)異常、神經(jīng)質(zhì)、性功能障礙、腹瀉、多尿、胸痛和全身疼痛。體位性低血壓、水腫和呼吸困難常為劑量依賴(lài)性。

3.發(fā)生率為1%左右的不良反應(yīng)：心律失常、低血壓、皮疹、瘙癢、關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎、肌肉無(wú)力、肌痛、感覺(jué)異常、運(yùn)動(dòng)障礙、共濟(jì)失調(diào)、張力過(guò)強(qiáng)、肌痙攣、潮紅、結(jié)膜炎、耳鳴、抑郁、失眠、便秘、消化不良、胃腸脹氣、鼻出血、尿失禁、虛弱和顏面浮腫。

4.發(fā)生率為0.3%左右的不良反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)速、外周末梢缺血。

9禁忌

1.對(duì)喹唑啉類(lèi)（如哌唑嗪，特拉唑嗪）過(guò)敏者。 2.服用本品后發(fā)生嚴(yán)重低血壓。

10注意事項(xiàng)

1.為減少首劑效應(yīng)和體位性低血壓，治療的首次劑量應(yīng)為1mg，每1-2周按需增加劑量，初次及每增量后第一劑，都宜睡前服用。

2.病人在開(kāi)始治療以及治療中增加劑量時(shí)應(yīng)避免引起突然性體位變化和行動(dòng)，并注意其可能對(duì)身體造成的傷害。

3.本品治療中若加用其他降壓藥，本品劑量宜減少；若將本品加用于已有的降壓藥治療時(shí)應(yīng)格外小心。

4.如發(fā)生暈厥,應(yīng)置患者于平臥位，必要時(shí)給予支持治療。 肝功能受損的患者或正使用任何影響肝代謝的藥物時(shí)，應(yīng)用多沙唑嗪應(yīng)十分謹(jǐn)慎。

5.陰莖痙攣是本品治療中一種非常罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，可引起持續(xù)性陽(yáng)痿，一旦發(fā)生需立即治療。

6.前列腺癌和前列腺增生的許多癥狀相同，且兩者常合并存在，故在開(kāi)始多沙唑嗪治療良性前列腺增生癥前，應(yīng)先排除前列腺癌。

11兒童用藥

作為抗高血壓藥，本品在兒童中應(yīng)用的安全性和有效性目前尚未明確。

12老年患者用藥

1.本品在老年高血壓者可能有明顯低血壓反應(yīng)，須減少每日維持量。 2.本品在良性前列腺增生治療中，老年人和非老年人的安全性和有效性是一致的。

13孕婦及哺乳期婦女用藥

目前妊娠婦女使用本品的安全性尚未確定，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該藥是否可通過(guò)人類(lèi)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用此藥。

14藥理毒理

甲磺酸多沙唑嗪藥理作用 多沙唑嗪片是長(zhǎng)效α1-受體阻滯劑。本品選擇性作用于節(jié)后α1-腎上腺素受體，使周?chē)軘U(kuò)張，周?chē)茏枇档投档脱獕?，?duì)心排出量影響不大。與其他的α1-受體阻滯劑一樣，多沙唑嗪對(duì)立位血壓和心率影響較大。 本品作用于前列腺和膀胱頸平滑肌的α1-腎上腺素受體，使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道和膀胱阻力減低，從而減輕前列腺增生引起的尿道阻塞癥狀。 本品能輕度降低總膽固醇（2-3%）、LDL-膽固醇（4%），并輕度升高HDL-膽固醇（4%）。

但這些變化的臨床意義目前還不清楚。 致癌、致突變和生殖毒性 大鼠和小鼠分別長(zhǎng)期口服（24個(gè)月）最大耐受劑量的多沙唑嗪（40mg/kg/天和120mg/kg/天），未發(fā)現(xiàn)有致癌活性。致突變研究沒(méi)有顯示本品及其代謝產(chǎn)物對(duì)染色體和亞染色體結(jié)構(gòu)的影響。大鼠研究證實(shí)，口服本品20mg/kg/天，可降低雄性大鼠的生殖能力；但在停服本品后2周內(nèi)即可恢復(fù)其生殖能力。在口服本品5及10mg/kg/天時(shí)未見(jiàn)其對(duì)雄鼠生育力的影響。

目前尚未見(jiàn)任何本品對(duì)人類(lèi)男性生育力影響的報(bào)告。 妊娠兔和大鼠每日分別口服本品高達(dá)41 mg/kg和20mg/kg（相當(dāng)于人類(lèi)服用本品12mg/天時(shí)Cmax和ACU的10倍和4倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎崽有影響。兔在服用本品達(dá)80mg/kg時(shí)，可降低胎崽的存活率。放射活性研究顯示本品能通過(guò)妊娠大鼠的胎盤(pán)。 大鼠圍產(chǎn)期的研究表明，每日口服本品40或50mg/kg（相當(dāng)于人類(lèi)服用本品12mg/天時(shí)ACU的8倍）可延緩幼鼠產(chǎn)后發(fā)育。 哺乳期大鼠研究發(fā)現(xiàn)，母鼠單劑量口服標(biāo)記的本品1mg/kg時(shí)，其乳汁中的最大濃度比母體血漿濃度高出20倍。

15藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間2-3小時(shí)，生物利用度約65%，與蛋白結(jié)合率達(dá)98%，終末消除半衰期（t1/2）為19~22小時(shí)。進(jìn)食后服藥吸收延遲約1小時(shí)，但臨床療效無(wú)明顯降低。 本品在肝內(nèi)代謝廣泛。雖然已確定幾種活性和非活性代謝產(chǎn)物，但其藥代動(dòng)力學(xué)特性尚不清楚。本品主要由糞便排除，63%為代謝產(chǎn)物，4.8%為原型；腎臟排泄9%。 本品早間給藥的曲線下面積比晚間給藥低11%，且達(dá)峰時(shí)間明顯低于晚間約2小時(shí)。高血壓患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度研究顯示，每日口服多沙唑嗪2-16mg，藥量與藥效呈線性關(guān)系。 藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，多沙唑嗪血漿半衰期和清除率不受年齡或腎功能受損的影響，但肝硬化的患者單劑量口服多沙唑嗪2mg時(shí)上述參數(shù)增加40%。目前有關(guān)藥物對(duì)多沙唑嗪肝代謝的影響的資料尚不多。