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長半衰期口服常釋制劑生物等效研究設計？
2017
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07
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答：對于半衰期較長的口服常釋制劑，若試驗設計了足夠長的清洗期，仍然可以采用單次給藥的交叉試驗設計進行生物等效性研究。交叉試驗難以實施時，可采用平行試驗設計。無論交叉設計還是平行設計，均應有足夠長的生物樣品采集時間，以覆蓋藥物通過腸道并被吸收的時間段。可分別用Cmax和適當截取的AUC來描述藥物濃度的峰值和總暴露量。如對于藥物分布和清除個體內(nèi)變異較小的藥物，可用AUC0一72hr來代替AUC0一t或AUC0一∞。但對于藥物分布和消除個體內(nèi)變異較大的藥物，則不能采用截取的AUC評價生物等效性。
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什么是高變異性藥物？為何這類藥物的BE研究比較難？
2017
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07
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答：高變異性藥物是指個體內(nèi)的變異性不少于30%，由于在BE試驗中，個體間的差異對受試者例數(shù)影響比較小，而個體內(nèi)的差異對受試者的例數(shù)影響大，變異性超過30%，將大大影響受試者的例數(shù)，可通過統(tǒng)計學的計算，如果雙交叉的例數(shù)增加的不是特別多，建議采用雙交叉的試驗設計，如果增加的例數(shù)特別多，可以考慮采用重復試驗設計的方法，不管怎么樣高變異性藥物的BE的費用和周期都較普通要高。
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BE項目過倫理醫(yī)藥都需要哪些資料？
2017
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07
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答：不同的醫(yī)院要求不完成一致，但一般都包括產(chǎn)品的基本信息、質量研究、質量標準及穩(wěn)定性研究的綜述性描述、倫理審查申請表、研究者手冊、BE研究方案、知情同意書、病例報告表CRF、藥檢報告、企業(yè)資質、招募健康志愿者的廣告等。
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外用藥還需要做BE試驗嗎？
2017
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07
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答：一般而言外用藥不用做BE，但是如果是通過透皮吸收，吸收到體內(nèi)再發(fā)揮藥效，并能夠測定血藥濃度的，可以進行BE研究，需要具體項目具體分析。
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進行BE備案時，穩(wěn)定性需要研究多少時間？
2017
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答：按照目前備案表的要求，化藥4類的仿制藥進行BE備案時需要提供3個月的加速和長期留樣穩(wěn)定性數(shù)據(jù)；一致性評價的項目進行BE備案時并不需要提供穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。
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溶出曲線與生物等效性的關系？
2017
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07
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答：目前還不能肯定地說試驗制劑與參比制劑溶出曲線對得上就肯定生物等效性，但是溶出曲線對得上后，生物等效的概率大大提高，而且溶出曲線是將來控制產(chǎn)品質量的一個重要手段，所以進行溶出曲線的研究是有必要的。
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BCS（生物藥劑學）的分類是怎么回事？
2017
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07
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答：第一類藥物：高溶解性、高滲透性；第二類藥物：低溶解性、高滲透性；第三類藥物：高溶解性、低滲透性；第四類藥物：低溶解性、低滲透性。
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如何查詢藥物的BCS分類？
2017
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07
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答：可以通過實驗測定來確定。低溶還是高溶的判定方法為：按FDA分類原則（最大劑量強度能在250ml中溶解）計算，最高劑量均能在pH1～8的pH范圍內(nèi)良好溶出，應屬于高溶類藥物。否則低溶。 滲透性的判定方法有：1 絕對生物利用度方法。大于90%則為高滲。 2 人體內(nèi)腸灌注實驗。
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生物等效研究總體設計？
2017
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答：根據(jù)藥物特點，可選用（1）兩制劑、單次給藥、交叉試驗設計；（2）兩制劑、單次給藥、平行試驗設計；（3）重復試驗設計。對于一般藥物，推薦選用第1種試驗設計，納入健康志愿者參與研究，每位受試者依照隨機順序接受受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長的藥物，可選擇第2種試驗設計，即每個制劑分別在具有相似人口學特征的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設計（重復試驗設計）是前兩種的備選方案，是指將同一制劑重復給予同一受試者，可設計為部分重復（單制劑重復，即三周期）或完全重復（兩制劑均重復，即四周期）。重復試驗設計適用于部分高變異藥物（個體內(nèi)變異≥30%），優(yōu)勢在于可以入選較少數(shù)量的受試者進行試驗。對于高變異藥物，可根據(jù)參比制劑的個體內(nèi)變異，將等效性評價標準作適當比例的調(diào)整，但調(diào)整應有充分的依據(jù)。