參比制劑選擇問題作為仿制藥一致性評價(jià)中的兩大難點(diǎn)之一，一直困擾著諸多企業(yè)。而在CFDA備案的1000多條參比制劑備案和申報(bào)情況也堪稱混亂。為此，16年11月29日，CFDA發(fā)布了《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比制劑選擇等相關(guān)事宜的指導(dǎo)意見》的征求意見稿，主要對參比制劑的選擇和確定，參比制劑的獲得途徑兩大方面進(jìn)行了規(guī)范和指導(dǎo)。下面請跟隨參比制劑一次性進(jìn)口代理公司-桐暉藥業(yè)小編一起了解下?！ ∫弧⒈戎苿┻x擇和確認(rèn) ?。ㄒ唬┻x擇已在國內(nèi)上市藥品作為參比制劑，按以下順序進(jìn)行： 1.優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品。 2.選擇原研上市許可持有廠家其他產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品，但該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。原研上市許可持有廠家和產(chǎn)地均發(fā)生變化的，需證明其為原研產(chǎn)品，且在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位?！ ?.上述兩項(xiàng)仍無法確定的，可以選擇國際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑?！ 。ǘ┻x擇未在國內(nèi)上市的藥品品種作為參比制劑，按以下順序進(jìn)行： 1.優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地產(chǎn)品。若原研產(chǎn)品有其他產(chǎn)地，該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位?！ ?.選擇國際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑?！ 。ㄈ┰衅髽I(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種： 1.同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)品，同時(shí)在歐盟、美國或日本上市的，由原研企業(yè)提供確證資料，按照《關(guān)...
日期:
2018
/
03
/
15
瀏覽次數(shù)：207
什么是臨床試驗(yàn)？ 藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行的藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥物的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)方面的作用、不良反應(yīng)和/或吸收、分布、代謝及排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的安全性和有效性?！ “囱芯侩A段劃分，可將臨床試驗(yàn)I期臨床試驗(yàn)、II期臨床試驗(yàn)、III期臨床試驗(yàn)和IV期臨床試驗(yàn)?！ 期臨床試驗(yàn)是指初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。該期需要病例數(shù)較少，一般為20-80例?！ I期臨床試驗(yàn)是指治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。該期的病例數(shù)比一期多，一般為100-300例。 III期臨床試驗(yàn)是指治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。 試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。該期的病例數(shù)更大，一般為1000-3000例。 IV期臨床試驗(yàn)是指新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，改進(jìn)給...
日期:
2018
/
03
/
15
瀏覽次數(shù)：199
仿制藥替代原研藥，有助于淘汰醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)落后產(chǎn)能，推進(jìn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，降低醫(yī)藥總費(fèi)用支出。如今隨著多項(xiàng)仿制藥質(zhì)量提升工作的推進(jìn)，確保高質(zhì)量仿制藥能夠廣泛應(yīng)用于臨床的訴求也愈發(fā)清晰。如何創(chuàng)造有利條件，讓仿制藥平穩(wěn)順利地成為原研藥的替代選項(xiàng)，成為各利益相關(guān)方最關(guān)心的問題。 為品質(zhì)提升站臺 去除“國產(chǎn)仿制藥不如原研藥”的傳統(tǒng)印象，正在成為國家一系列仿制藥質(zhì)量提升政策的共同理由。丁香園2014年的調(diào)查顯示，在2185位醫(yī)務(wù)工作者中，87.5%的人認(rèn)為，相較國產(chǎn)仿制藥，進(jìn)口原研藥的質(zhì)量更好；主要成分純度高、制劑穩(wěn)定性好和安全性更好是醫(yī)生藥師認(rèn)可原研藥的最主要原因?！ ?016年3月國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》提出，要鼓勵(lì)企業(yè)開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)（以下簡稱“一致性評價(jià)”）工作。而在主要具體措施中，通過一致性評價(jià)的藥品品種，一方面，國家食品藥品監(jiān)管總局向社會公布；另一方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在藥品說明書、標(biāo)簽中予以標(biāo)注。 截至目前，首批通過一致性評價(jià)的13個(gè)品種（17個(gè)品規(guī)）的藥品，以及收錄到《中國上市藥品目錄集》的131個(gè)品種（203個(gè)品規(guī)）可以獲得上述政策加持。但在改變醫(yī)生和患者觀念上，一些細(xì)節(jié)的調(diào)整還需要獲得監(jiān)管部門的持續(xù)推動?！ ∫哉f明書為例，一位三甲醫(yī)院的醫(yī)生告訴記者，原研藥的說明書信息量通常較為詳盡，“字很小，但信息量很大”，特別是對不良反...
日期:
2018
/
03
/
14
瀏覽次數(shù)：248
對于仿制藥一致性評價(jià)的方法，按相關(guān)文件精神原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評價(jià)。找不到或無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)?！ FDA之前已發(fā)布《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則?！ ?7年2月7日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮》文件，該文件是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充文件，主要適用于“找不到或無法確定參比制劑的，需開展臨床有效性試驗(yàn)的仿制藥”?！ ≈饕獌?nèi)容如下：（來源：CFDA官網(wǎng)） 一、適用范圍 為貫徹《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號）、《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）的精神，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號）?！ ∩鲜鑫募岢?，仿制藥一致性評價(jià)應(yīng)合理選用評價(jià)方法。原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評價(jià)。找不到或無法確定參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)開展臨床有效性試驗(yàn)?！ 沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局已發(fā)布《以藥動學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則。本文件是上述指導(dǎo)原則的補(bǔ)充文件，主要適用于“找不到或無法確定參比制劑的，需開...
日期:
2018
/
03
/
14
瀏覽次數(shù)：280
![說一說臨床試驗(yàn)中項(xiàng)目管理的重要性]( "說一說臨床試驗(yàn)中項(xiàng)目管理的重要性")
項(xiàng)目管理是起源于第二次世界大戰(zhàn)時(shí)期，發(fā)展于上世紀(jì)后三十年的一種管理理論，最早起源于美國。而將項(xiàng)目管理的理念引入臨床試驗(yàn)中，僅有數(shù)十年的歷史。臨床研究項(xiàng)目的管理，首先從本質(zhì)上說，是一個(gè)項(xiàng)目管理，跟工程項(xiàng)目、廣告項(xiàng)目等一樣，都是一個(gè)項(xiàng)目?！ ⌒滤幯邪l(fā)是一項(xiàng)有邏輯、有步驟的復(fù)雜過程，從實(shí)驗(yàn)室研究到新藥上市，要經(jīng)過合成提取、活性化合物篩選、制劑處方研究、質(zhì)量研究、藥理毒理等臨床前研究，還需要經(jīng)過人體臨床試驗(yàn)、注冊上市和售后監(jiān)督等復(fù)雜環(huán)節(jié)。在這樣一個(gè)復(fù)雜而龐大的系統(tǒng)工程中，能否進(jìn)行有效的項(xiàng)目管理，對項(xiàng)目的成敗起著關(guān)鍵的作用。 臨床試驗(yàn)中項(xiàng)目管理如此重要，尤其是在目前國家對臨床試驗(yàn)的嚴(yán)格監(jiān)管形勢下，其原因有五點(diǎn)： 1、臨床試驗(yàn)的投入高、周期長、風(fēng)險(xiǎn)大?！ ∫豁?xiàng)新藥的臨床試驗(yàn)，往往要經(jīng)歷I—IV期臨床試驗(yàn)，短則3~5年，長則10幾20年不等，投資幾千萬元甚至上億。即使是仿制藥，在我國722核查之后，費(fèi)用也一路飆升，完成一個(gè)仿制藥的一致性評價(jià)，也需要消費(fèi)近千萬元。所以為降低風(fēng)險(xiǎn)，減少資源浪費(fèi)，要著重重視項(xiàng)目管理，力求投入最少的資金，在最短的時(shí)間內(nèi)最大程度規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的完成臨床試驗(yàn)，從而實(shí)現(xiàn)利益最大化。 2、試驗(yàn)質(zhì)量日趨嚴(yán)格?！ ?22核查之后，國家局出臺了一系列相關(guān)政策法規(guī)，加上我國總局去年加入ICH，成為其全球第8個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)成員，對臨床試驗(yàn)的質(zhì)量要求越來越高，日趨規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，追尋國際化水平...
日期:
2018
/
03
/
13
瀏覽次數(shù)：258
醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機(jī)構(gòu) CRO與CRAO的產(chǎn)生對于大多數(shù)制藥公司而言，部分或全部委托CRO公司是現(xiàn)代專業(yè)分工的必然選擇，這樣更專業(yè)、更有效、更易得結(jié)果、更易成功和降低成本?！ 【湍壳爸袊扑幑镜难邪l(fā)與注冊能力而言，可以分為：強(qiáng)研發(fā)強(qiáng)注冊、強(qiáng)研發(fā)弱注冊、弱研發(fā)強(qiáng)注冊、弱研發(fā)弱注冊、無研發(fā)和注冊等五種類型。其中，第一種為極少數(shù)的大型、外資、合資公司，約10%-15%，第二、三、四種占絕大多數(shù)，約65%-75%，第五種，即無研發(fā)和無注冊能力的公司，約15%-20%，甚至更高?！ ≡谘邪l(fā)能力方面，絕大多數(shù)制藥公司沒有研發(fā)團(tuán)隊(duì)，或力量薄弱，或根本沒有懂研發(fā)的人才；沒有現(xiàn)代研發(fā)的意識和理念；沒有或缺乏研發(fā)的經(jīng)驗(yàn)；沒有研發(fā)的設(shè)施和條件。在注冊能力方面，絕大多數(shù)制藥公司沒有注冊團(tuán)隊(duì)，或力量薄弱，或嚴(yán)重缺乏注冊人才； 對法規(guī)和指南的要求了解不全、不深或甚少；沒有注冊經(jīng)驗(yàn)，更不了解法規(guī)和指南以外的審評實(shí)踐；沒有意識和能力，根據(jù)法規(guī)和指南的要求和注冊經(jīng)驗(yàn)，規(guī)劃和指導(dǎo)研發(fā)工作。一個(gè)制藥公司成為強(qiáng)研發(fā)強(qiáng)注冊的公司是困難的、高成本的，甚至不可能的。 正是在這種情況下，合同研究組織（CRO，ContractResearchOrganization）與合同注冊組織（CRAO，ContractRegulatoryAffairsOrganization）應(yīng)運(yùn)而生。前者，專業(yè)從事藥品研發(fā)；后者，專業(yè)從事藥品注...
日期:
2018
/
03
/
12
瀏覽次數(shù)：509
2018年2月13日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布關(guān)于公開征求《關(guān)于進(jìn)口藥品注冊審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）》的意見，核心內(nèi)容涉及三方面： 1.進(jìn)口藥品再注冊申請受理之后，將由食藥監(jiān)總局藥品審評中心全權(quán)負(fù)責(zé)審評審批； 2.其次，取消了進(jìn)口藥品再注冊的核檔程序； 3.再次，對于《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》實(shí)施新的編號模式?！ ∷^“進(jìn)口藥品再注冊”，是指CFDA核發(fā)的《進(jìn)口藥品注冊證》通常為5年，有效期滿前6個(gè)月前，該藥品若需繼續(xù)進(jìn)口，申請人則要再次注冊。核檔工作則是在再注冊時(shí)對原始檔案進(jìn)行核對，完成時(shí)限為40個(gè)工作日?！ ∪∠诉M(jìn)口藥品再注冊的核檔程序，能夠減少進(jìn)口藥品再注冊的工作量、縮短時(shí)間，對于行業(yè)的確是政策利好?！ 槭裁此幤愤M(jìn)口檢驗(yàn)過程費(fèi)時(shí)？ 2007年國務(wù)院頒布的“關(guān)于加強(qiáng)食品等產(chǎn)品安全監(jiān)督管理的特別規(guī)定”要求包括藥品在內(nèi)的進(jìn)口產(chǎn)品必須符合檢驗(yàn)要求，并且要求銷售者必須向供貨商索要法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。這一規(guī)定是藥檢時(shí)間過長的主要原因，進(jìn)口藥品注冊之路“擁堵”是難免的。 1.公共衛(wèi)生方面，進(jìn)口藥“排隊(duì)”使得靈活性大大降低，針對一些季節(jié)性和突發(fā)性疾病甚至?xí)霈F(xiàn)藥品斷供的情況。以前段時(shí)間流感爆發(fā)為例，呼吸類藥品的消耗量陡增，有礙于進(jìn)口檢驗(yàn)時(shí)間過長，進(jìn)口藥品再供給上就相對緊張?！ ?.供應(yīng)鏈方面，進(jìn)口商的庫存管理會出現(xiàn)問題，檢驗(yàn)一旦需...
日期:
2018
/
03
/
12
瀏覽次數(shù)：169
17年12月8日，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價(jià)辦公室開通了“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)專欄”。專欄設(shè)五個(gè)模塊：新聞動態(tài)、政策法規(guī)與技術(shù)指南、參比制劑、百問百答、信息公開；同時(shí)在專欄參比制劑模塊中開通參比制劑備案平臺，供申請人進(jìn)行參比制劑備案。目的是為了進(jìn)一步做好仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，更好地服務(wù)申請人，現(xiàn)一致性評價(jià)公司-桐暉藥業(yè)小編摘抄了一些關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的常見問題答疑，大家可以一起了解下?！ ≌叻ㄒ?guī)相關(guān)問題 1、 問：如何采購參比制劑？需要提供哪些證明材料？ 答：根據(jù)100號公告，企業(yè)可自行從境外采購100號公告所述的一致性評價(jià)用的參比制劑產(chǎn)品。在提交一致性評價(jià)資料時(shí)需提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品?！ ?、 問：隨一致性評價(jià)申請一同提交的其他補(bǔ)充申請是否可以合并申報(bào)？ 答：可以，但申請人提交的合并申請事項(xiàng)應(yīng)符合相應(yīng)的政策法規(guī)要求。 3、 問：國產(chǎn)特有品種如何評價(jià)？ 答：申請人可根據(jù)藥審中心發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)一致性評價(jià)相關(guān)咨詢服務(wù)工作的通知》提出問題，如有詳實(shí)論證資料，可以公文形式向一致辦提供，一致辦研究后予以答復(fù)?！ ?、 問：在申報(bào)一致性評價(jià)品種時(shí)，若將申報(bào)資料郵寄至藥審中心，電子申請表如何提交？ 答：電子申請表可以刻成光盤或U盤放在第一個(gè)資料袋中?！ ?、 問：企業(yè)在哪里進(jìn)行產(chǎn)品...
日期:
2018
/
03
/
09
瀏覽次數(shù)：156
仿制藥一致性評價(jià)是指對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按照需與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，確保仿制藥在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平?！ ∵^去批準(zhǔn)上市的藥品沒有做出與原研藥進(jìn)行一致性評價(jià)的強(qiáng)制性要求，有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。美國、日本等國家也都經(jīng)歷了同樣的過程，日本用了十幾年的時(shí)間推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)工作。開展仿制藥一致性評價(jià)工作，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥保持一致，在臨床上可替代原研藥，這不僅可以節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用，還可以提升我國仿制藥的質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證公眾用藥安全有效?！ 〗陙?，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，藥品質(zhì)量和生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)不斷得到提高，較好地滿足了公眾用藥需求，對藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥機(jī)（包括藥物檢測）設(shè)備制造商來說，開展仿制藥一致性評價(jià)工作，既是新的發(fā)展機(jī)遇，又是一次嚴(yán)峻的考驗(yàn)。 1 我國仿制藥的發(fā)展現(xiàn)狀 1.1 仿制藥數(shù)量龐大，質(zhì)量參差不齊 目前，國內(nèi)上市的藥品中雖有部分產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異，但整體上與國際先進(jìn)水平仍有相當(dāng)大的差距。我國批準(zhǔn)上市的藥品有1.6萬個(gè)，藥品批準(zhǔn)文號18.7萬個(gè)，其中化學(xué)藥品的批準(zhǔn)文號12.1萬個(gè)，絕大部分為仿制藥，數(shù)量巨大，但是質(zhì)量參差不齊。 1.2 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)滯后 我國早期的仿制藥申報(bào)數(shù)量巨大，但當(dāng)時(shí)的藥學(xué)研究中對溶出度試驗(yàn)及溶出曲線比較的重要性認(rèn)識不足，在標(biāo)準(zhǔn)上對口服固體制劑溶...
日期:
2018
/
03
/
09
瀏覽次數(shù)：327