歐盟(European Union,EU)是由28個(gè)成員國(guó)組成的聯(lián)盟，各成員國(guó)通過(guò)共同簽署的條約協(xié)調(diào)和約束各自的行政行為，因此其藥品的上市審評(píng)制度和程序也比其他國(guó)家和地區(qū)復(fù)雜。由于各個(gè)成員國(guó)發(fā)展水平參差不齊，內(nèi)部情況差異較大，并且歐盟藥品上市可以選擇不同的申報(bào)途徑和審評(píng)程序，所以目前并沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的囊括所有已在歐盟范圍內(nèi)上市的藥品目錄。因此，由于所選擇的藥品上市審評(píng)程序的不同，藥品在歐盟上市狀態(tài)的查找以及參比制劑的檢索和確定也會(huì)有所不同。本文列表匯總了歐盟以及各成員國(guó)藥品監(jiān)管當(dāng)局的網(wǎng)站和聯(lián)系方式，并結(jié)合3種歐盟已上市藥品的目錄及其檢索方法，以檢索仿制藥米非司酮片（200 mg）在歐盟上市申請(qǐng)時(shí)須選用的參比制劑為例，詳細(xì)介紹了如何檢索和確定歐盟仿制藥（generic medicinal product）的參比制劑（reference medicinal product，RMP）?！ ?、歐盟以及各成員國(guó)藥管當(dāng)局網(wǎng)站和聯(lián)系方式匯總 為了便于企業(yè)查找和確認(rèn)歐盟已上市藥品參比制劑，根據(jù)歐洲藥品管理局（European Medicines Agency，EMA）和人用藥品互認(rèn)和非集中審評(píng)程序協(xié)調(diào)組（Co-ordination group for Mutual recognition and Decentralised procedures-human，CMDh）網(wǎng)站鏈接中提供的相關(guān)信息?！?..
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![一文看清各地方一致性評(píng)價(jià)政策支持]( "一文看清各地方一致性評(píng)價(jià)政策支持")
一致性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編給大家整理了各地方對(duì)一致性評(píng)價(jià)的政策支持，主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是招標(biāo)采購(gòu)時(shí)，給予評(píng)分或分組優(yōu)待，二是對(duì)本省市開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)企業(yè)，提供資金支持。 以下是詳細(xì)情況： 遼寧：招標(biāo)采購(gòu)優(yōu)待，列入第一組。 第一競(jìng)價(jià)組：專(zhuān)利藥品；國(guó)家一類(lèi)新藥（監(jiān)測(cè)期內(nèi)）；國(guó)家中藥保密處方中成藥、中藥一級(jí)保護(hù)品種；與制劑相關(guān)的國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)及以上的藥品；國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)藥品；過(guò)期專(zhuān)利藥品；通過(guò)國(guó)家仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的藥品?！ 〖郑赫袠?biāo)采購(gòu)優(yōu)待，列入第一組?！ 〉谝唤M：過(guò)保護(hù)期的化合物專(zhuān)利藥品；國(guó)家一類(lèi)新藥，國(guó)家保密品種；國(guó)家自然科學(xué)或科技進(jìn)步獎(jiǎng)項(xiàng)（二等獎(jiǎng)及以上）的藥品；通過(guò)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)藥品； 黑龍江：招標(biāo)采購(gòu)優(yōu)待，列入第一組。 第一組：化合物專(zhuān)利藥品（含過(guò)保護(hù)期化合物專(zhuān)利藥品）、國(guó)家一類(lèi)新藥（在監(jiān)測(cè)期內(nèi)）、國(guó)家保密處方中成藥、中藥一級(jí)保護(hù)品種、保護(hù)期內(nèi)的中藥二級(jí)保護(hù)品種、獲得國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)及科技部頒發(fā)的“國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品”證書(shū)的藥品、通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥； 天津：招標(biāo)采購(gòu)優(yōu)待，列入第一競(jìng)價(jià)組?！ 〉谝桓?jìng)價(jià)組：國(guó)家一類(lèi)新藥；通過(guò)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)藥品；國(guó)家保密處方中成藥/中藥一級(jí)保護(hù)品種；獲得國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)，國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)藥品；獲得美國(guó)、歐盟、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、瑞典、瑞士、丹麥、日本等國(guó)家認(rèn)證制劑的藥品以及上述藥品生產(chǎn)企...
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![FDA對(duì)原料藥的檢查流程詳解]( "FDA對(duì)原料藥的檢查流程詳解")
一、概述 “FDA”是美國(guó)食品藥物管理局(Food andDrug Administration)的英文縮寫(xiě)，它是國(guó)際醫(yī)療審核權(quán)威機(jī)構(gòu)，由美國(guó)國(guó)會(huì)即聯(lián)邦政府授權(quán)，專(zhuān)門(mén)從事食品與藥品管理的最高執(zhí)法機(jī)關(guān)?！ DA是一個(gè)由醫(yī)生、律師、微生物學(xué)家、藥理學(xué)家、化學(xué)家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家等專(zhuān)業(yè)人事組成的致力于保護(hù)、促進(jìn)和提高國(guó)民健康的政府衛(wèi)生管制的監(jiān)控機(jī)構(gòu)。 就原料藥而言，F(xiàn)DA檢查目的是為了保證從國(guó)外進(jìn)口的原料藥的質(zhì)量充分符合USP的要求，美國(guó)政府規(guī)定外國(guó)的藥物生產(chǎn)商向美國(guó)出口藥物產(chǎn)品，除了要對(duì)該產(chǎn)品的樣品進(jìn)行質(zhì)量檢查之外，還要對(duì)藥物制造企業(yè)的相關(guān)設(shè)施進(jìn)行檢查才能做出批準(zhǔn)與否的決定，F(xiàn)DA現(xiàn)場(chǎng)檢查由此而生?！ DA檢查主要分為三類(lèi)： 一是批準(zhǔn)前的現(xiàn)場(chǎng)檢查(Pre—approvalInspection)，即我們通常說(shuō)的“FDA檢查”，對(duì)新藥和仿制藥品的生產(chǎn)采取的檢查行動(dòng)； 二是定期檢查（Biennial）,對(duì)批準(zhǔn)后的藥品進(jìn)行定期的合規(guī)性檢查，通常兩年進(jìn)行一次； 三是基于投訴、召回或不良反應(yīng)FDA臨時(shí)決定進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的檢查或監(jiān)督?！ DA檢查的依據(jù)起源于是美國(guó)國(guó)會(huì)1938年頒發(fā)的聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案（?？s寫(xiě)為FFDCA，F(xiàn)DCA，或FD&C），該法案賦予美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）監(jiān)督監(jiān)管食品安全、藥品、及化妝品的權(quán)力?！ ￡P(guān)于藥品方面，主要是受“食品、藥物及化妝品法案”第5...
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![參比制劑采購(gòu)你還困惑嗎？]( "參比制劑采購(gòu)你還困惑嗎？")
就在昨天小編發(fā)過(guò)《參比制劑采購(gòu)常見(jiàn)問(wèn)題》一文后，很多藥企或參比制劑經(jīng)銷(xiāo)商反應(yīng)說(shuō)確實(shí)遇到這樣的坑，有些能順利解決，有些則解決不了，導(dǎo)致公司計(jì)劃一而再，再而三地被打斷，然后再重新規(guī)劃。但是，現(xiàn)在離2018年大限剩余不到1年，這樣的時(shí)間還能多少能浪費(fèi)得起呢？今天，進(jìn)口參比制劑代理-桐暉藥業(yè)小編把看家壓箱底的干貨拿出來(lái)分享，跟你們聊聊參比制劑那些事?！ ?guó)字背景 2012年國(guó)務(wù)院藥品安全“十二五”規(guī)劃首次提出仿制藥一致性評(píng)價(jià)，歷時(shí)3年醞釀期， 2015年，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》(國(guó)發(fā)﹝2015﹞44號(hào))，明確藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革的目標(biāo)、任務(wù)和具體措施，仿制藥品一致性評(píng)價(jià)正式拉開(kāi)帷幕?！ ‰S后，總局緊鑼密鼓地出臺(tái)了一系列配套公告和指導(dǎo)原則。2016年5月，總局發(fā)布“《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）”，標(biāo)志著仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入到落實(shí)階段。106號(hào)文詳細(xì)列表要求289個(gè)口服固體制劑需在2018年年底前完成一致性評(píng)價(jià)，也就是業(yè)內(nèi)熟知的289目錄出臺(tái)?！ 」び破涫卤叵壤淦鳎樌瓿勺约曳轮扑幤返囊恢滦栽u(píng)價(jià)，有兩樣?xùn)|西必不可少：參比制劑和臨床研究中心。于是，參比制劑一躍成了制藥行業(yè)熱議的當(dāng)紅花旦?！ ∵b遠(yuǎn)的距離 彼時(shí)，總局尚未公布參比制劑目錄。總局在《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》國(guó)...
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![參比制劑采購(gòu)常見(jiàn)問(wèn)題]( "參比制劑采購(gòu)常見(jiàn)問(wèn)題")
截止到2018年2月14日，仿制藥參比制劑目錄已經(jīng)公布了13批，在已經(jīng)發(fā)布的參比制劑目錄中，CFDA對(duì)參比制劑指定生產(chǎn)工廠(chǎng)；各?。ㄊ校┧幈O(jiān)局要求藥企在一次性進(jìn)口批件申請(qǐng)?zhí)峤毁Y料中必須填寫(xiě)生產(chǎn)廠(chǎng)家及廠(chǎng)家地址信息；當(dāng)參比制劑上市與生產(chǎn)國(guó)不同時(shí)，經(jīng)銷(xiāo)商到海關(guān)報(bào)關(guān)前做進(jìn)口備案時(shí)，進(jìn)口口岸藥監(jiān)局會(huì)要求生產(chǎn)廠(chǎng)家出具產(chǎn)地證，作為參比制劑經(jīng)銷(xiāo)商，發(fā)現(xiàn)實(shí)際操作時(shí)會(huì)面臨不少的難題。為此，廣州CRO-桐暉藥業(yè)參比制劑部門(mén)負(fù)責(zé)人分享了采購(gòu)參比制劑應(yīng)注意的幾大事項(xiàng)?！ ?wèn)題一、參比制劑的生產(chǎn)地難以確定 有的參比制劑的產(chǎn)地信息在美國(guó)橙皮書(shū)中有標(biāo)注，有的則沒(méi)有在橙皮書(shū)中公布，甚至外包裝上也沒(méi)有標(biāo)注。我們?cè)?jīng)經(jīng)歷過(guò)這樣一個(gè)案例，進(jìn)口頭孢氨芐膠囊250mg和500mg?！ ?shí)物標(biāo)簽上面顯示的生產(chǎn)廠(chǎng)和持證商信息為： Manufactured in Austria for Pragma Pharmaceuticals,LLC Distributed by Fera Pharmaceuticals,LLC 說(shuō)明：該品種只是表明持證商是Pragma，在奧地利生產(chǎn)，并沒(méi)有指明在奧地利的具體生產(chǎn)地址。這樣一來(lái)通過(guò)外包裝無(wú)法明確生產(chǎn)地址，美國(guó)橙皮書(shū)也沒(méi)有明確表明生產(chǎn)地址，但藥企在申請(qǐng)一次性進(jìn)口批件時(shí)又必須要填寫(xiě)，我們美國(guó)代表處的同事，通過(guò)供應(yīng)商直接與Pragma廠(chǎng)家溝通，最終確認(rèn)到了奧地利地址。這是幸運(yùn)的，但是有的原研不...
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![生物等效性研究中的受試者例數(shù)確定和事后統(tǒng)計(jì)功效]( "生物等效性研究中的受試者例數(shù)確定和事后統(tǒng)計(jì)功效")
生物等效性(bioequivalence，BE)研究是評(píng)價(jià)仿制藥與原研藥質(zhì)量和療效—致性的關(guān)鍵研究，最常見(jiàn)的生物等效性研究類(lèi)型是以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的BE研究，其中最常采用兩制劑、兩周期、兩序列的交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，通過(guò)雙單側(cè)檢驗(yàn)或構(gòu)造置信區(qū)間的方式證明受試制劑和參比制劑滿(mǎn)足平均BE的判別標(biāo)準(zhǔn)。在生物等效性研究中，如何確定受試者例數(shù)(樣本量)常困擾研究者。樣本量過(guò)小，試驗(yàn)容易失??；樣本量過(guò)大，造成浪費(fèi)?！ ∫斫獯_定樣本量的原則，研究者首先需要明確“等效”和“不等效”與“試驗(yàn)成功/證明等效”和“試驗(yàn)失敗/未能證明等效”的關(guān)系。在開(kāi)展BE研究前，受試制劑和參比制劑是否生物等效是確定但未知的，即只有“等效”和“不等效”其中—種狀態(tài)。BE研究通過(guò)—系列受試者樣本，對(duì)以上事實(shí)作出判斷。由于受試者存在個(gè)體內(nèi)變異，使得以上判斷具有隨機(jī)性。即便受試制劑與參比制劑生物等效，以相同條件重復(fù)開(kāi)展BE研究，有時(shí)將得出等效的結(jié)論，有時(shí)卻無(wú)法得出等效的結(jié)論。 統(tǒng)計(jì)學(xué)上以“兩類(lèi)錯(cuò)誤”的概念描述BE研究結(jié)果對(duì)BE事實(shí)判斷的精準(zhǔn)程度。其中I類(lèi)統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤描述事實(shí)上是指兩制劑不等效而研究得出等效結(jié)論的風(fēng)險(xiǎn)，即對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)，通常用α表示。Ⅱ類(lèi)統(tǒng)計(jì)學(xué)錯(cuò)誤描述事實(shí)上是指兩制劑等效而研究未能得出等效結(jié)論的風(fēng)險(xiǎn)，即對(duì)廠(chǎng)家的風(fēng)險(xiǎn)，通常用β表示。兩制劑等效而B(niǎo)E研究得出等效結(jié)論的概率1-β即為所謂“統(tǒng)計(jì)功效”(statistic...
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![參比制劑一次性進(jìn)口國(guó)家審批要求]( "參比制劑一次性進(jìn)口國(guó)家審批要求")
1、許可條件：重大災(zāi)情、疫情所需藥品，臨床特需、急需藥品，捐贈(zèng)藥品和研究用樣品等，在尚未取得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》的情況下，可經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局特別批準(zhǔn)進(jìn)口?！ ?、申請(qǐng)人限制：只有研究機(jī)構(gòu)或廠(chǎng)家有研發(fā)需求才有資格向國(guó)家藥監(jiān)局提出申請(qǐng)?！ ?、申請(qǐng)用途：作為報(bào)批時(shí)證明原料藥或者制劑是合法來(lái)源的資料。 4、申請(qǐng)資料：(一式兩份) ◆公司證照：包括營(yíng)業(yè)執(zhí)照、組織機(jī)構(gòu)代碼、稅務(wù)登記證、藥品生產(chǎn)許可證、GMP證等公司資質(zhì)性文件。蓋上公司公章?！ 粢淮涡耘暾?qǐng)表：請(qǐng)?jiān)谏暾?qǐng)表“申請(qǐng)單位”處填入公司的信息。注意事項(xiàng)： ⑴ 擬進(jìn)口數(shù)量為實(shí)際進(jìn)口的數(shù)量，實(shí)際進(jìn)口不能多于或少于擬進(jìn)口的數(shù)量;通常把研發(fā)和報(bào)批所用到的樣品數(shù)通過(guò)一次性批件全部進(jìn)口完畢; ⑵ 申請(qǐng)表共兩頁(yè)，正反面打印，正面蓋公章; ◆一次性批件申請(qǐng)報(bào)告：描述清楚申請(qǐng)進(jìn)口的原因，蓋上公司公章?！ 裘鈾z申請(qǐng)報(bào)告：根據(jù)公司實(shí)際情況，寫(xiě)明申請(qǐng)免檢的原因，越詳細(xì)越好，理由越充分越好。蓋上公司公章?！ 魳悠肥褂谜f(shuō)明：公司根據(jù)實(shí)際情況，詳細(xì)說(shuō)明樣品的用途明細(xì)，越詳細(xì)越好. 蓋上公司公章?！ 舴采暾?qǐng)企業(yè)在申報(bào)資料時(shí)，不是法定代表人本人，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書(shū)》。公司填入信息后。加蓋公司章和法人章?！ 敉瑫r(shí)，需帶上申請(qǐng)表的電子版(word 文檔) 5、申請(qǐng)遞交 由申請(qǐng)企業(yè)將申請(qǐng)資料提交到該企業(yè)所屬省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)處審核...
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參比制劑如何選擇？參比制劑是指已經(jīng)上市的用于評(píng)價(jià)仿制藥品或同類(lèi)藥品臨床療效或等效性的對(duì)照藥物制劑。美國(guó)和日本對(duì)參比制劑都有明確的規(guī)定，并收錄在各自頒布的橙皮書(shū)中，而我國(guó)尚未建立參比制劑目錄?！ ⒈戎苿┑倪x擇是一致性評(píng)價(jià)中的重要工作，唯有確定了參比制劑才能評(píng)價(jià)該藥品與誰(shuí)相一致。 原研企業(yè)對(duì)原研制劑的安全性、有效性和質(zhì)量控制方面進(jìn)行過(guò)細(xì)致的、系統(tǒng)的研究，故理論上講，原研制劑是較為理想的參比制劑?！ 〉轮扑幦裟茏C明其內(nèi)在質(zhì)量與原研制劑一致，也同樣應(yīng)該具有作為參比制劑的資格?！ ≡兴幤肥侵妇硟?nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。 國(guó)際公認(rèn)的同種藥物是指在歐盟、美國(guó)、日本獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥?！ ⒈戎苿┻x擇應(yīng)遵守以下三大原則： (一)參比制劑首選國(guó)內(nèi)上市的原研藥品。作為參比制劑的進(jìn)口原研藥品應(yīng)與其原產(chǎn)國(guó)上市藥品一致。若原研企業(yè)能證明其地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致，地產(chǎn)化藥品也可作為參比制劑使用?！ ?二)若原研藥品未在國(guó)內(nèi)上市或有證據(jù)證明原研藥品不符合參比制劑的條件，也可以選用在國(guó)內(nèi)上市國(guó)際公認(rèn)的同種藥物作為參比制劑，其產(chǎn)品應(yīng)與被列為參比制劑國(guó)家的上市藥品一致?！ ?三)若原研藥品和國(guó)際公認(rèn)的同種藥物均未在國(guó)內(nèi)上市，可選擇在歐盟、美國(guó)、日本上市并被列為參比制劑的藥品?！ ∫陨暇褪沁M(jìn)口參比制劑代理-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“參比制劑選擇...
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元宵節(jié)?。?！又稱(chēng)上元節(jié)、小正月、元夕或燈節(jié)是春節(jié)之后的第一個(gè)重要節(jié)日是中國(guó)海外華人的傳統(tǒng)節(jié)日之一。正月是農(nóng)歷的元月，古人稱(chēng)夜為“宵”，所以把一年中第一個(gè)月圓之夜正月十五稱(chēng)為元宵節(jié)！！我國(guó)的古詩(shī)詞是人類(lèi)歷史文明中的最美文字，它富于韻律、音樂(lè)性又言簡(jiǎn)意賅，萬(wàn)千心緒都融于短短幾十字。古時(shí)候描寫(xiě)元宵節(jié)的詩(shī)詞很多，小編選取了下面幾篇，讓我們一起感受這美好的意境吧。
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