![仿制藥研發(fā)中的專利挖掘——原料藥篇]( "仿制藥研發(fā)中的專利挖掘——原料藥篇")
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)知識(shí)高度密集的行業(yè)，有人甚至提出“做藥就是做專利”。對(duì)于創(chuàng)新藥企業(yè)確實(shí)如此，只有獲得專利才能建立競(jìng)爭(zhēng)壁壘，才能利用這些專利技術(shù)最大化的賺取壟斷價(jià)值。當(dāng)前國(guó)內(nèi)大多數(shù)藥企還是以做仿制藥為主，即使國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的頭部玩家恒瑞醫(yī)藥，仿制藥仍然占其業(yè)務(wù)的主要規(guī)模。但即使是做仿制藥，在“仿”的同時(shí)，仍然有很多創(chuàng)新點(diǎn)，正所謂“仿創(chuàng)結(jié)合”才能形成仿制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。在國(guó)家大力倡導(dǎo)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)就是保護(hù)創(chuàng)新的時(shí)代，唯有順應(yīng)時(shí)代潮流才能贏得未來。一方面我們可以通過建立企業(yè)自己的專利技術(shù)來規(guī)避原研專利實(shí)現(xiàn)仿制藥的提前上市，另一方面我們可以形成自己的專利技術(shù)防止別人侵權(quán)。實(shí)際工作中如何找到我們的發(fā)明點(diǎn)或者如何挖掘創(chuàng)新點(diǎn)申請(qǐng)專利保護(hù)呢？首先我們要了解一下什么是專利挖掘，專利挖掘是指從現(xiàn)有研發(fā)項(xiàng)目或技改項(xiàng)目中提煉出具有創(chuàng)新點(diǎn)的技術(shù)方案，并將所提煉的技術(shù)方案用專利化的語言進(jìn)行描述并申請(qǐng)專利以獲得專利保護(hù)。仿制藥的藥學(xué)研究主要包括原料藥、制劑和分析三大塊，本文主要闡述原料藥研發(fā)過程的專利挖掘。晶型晶型專利可以是研發(fā)新晶型也可以是對(duì)現(xiàn)有晶型制備方法的改進(jìn)。研發(fā)新晶型需要重視對(duì)晶體技術(shù)效果的描述，可以從溶解度、穩(wěn)定性、安全性等具有優(yōu)勢(shì)的方面著手，側(cè)重于成藥理化性質(zhì)的改進(jìn)，比如相對(duì)現(xiàn)有藥用晶型溶解度、流動(dòng)性、吸濕性、儲(chǔ)存穩(wěn)定性等方面的改進(jìn)。對(duì)現(xiàn)有晶型制備方法的改進(jìn)側(cè)重于晶型形態(tài)、粒度、流動(dòng)性、純度、操作...
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2023
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仿制藥是和原研藥相對(duì)的，指在藥品專利保護(hù)期滿或其他專利權(quán)到期后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)均可仿制的藥品。仿制藥之所以稱為“仿制”，是和原研藥的“原研”一詞相對(duì)。顧名思義，原研藥是指原創(chuàng)性研發(fā)的新藥，需經(jīng)過對(duì)成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以獲準(zhǔn)上市。平均需要花費(fèi)15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元，研發(fā)成本很高，因此價(jià)格昂貴。而仿制藥是指在藥品專利保護(hù)期滿或其他專利權(quán)到期后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)均可仿制的藥品。仿制藥僅復(fù)制原研藥的主要分子結(jié)構(gòu)，省時(shí)省資省力，研發(fā)成本低，因此價(jià)格不高，可提高患者對(duì)藥品的可獲得性。但仿制藥與原研藥在制備工藝等方面不可能完全相同，因此在藥品不良反應(yīng)等方面會(huì)有所差異。目前，我國(guó)為了提高仿制藥質(zhì)量，推出了相應(yīng)政策，例如開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)，保障仿制藥在質(zhì)量和療效與原研藥一致的同時(shí)，努力讓老百姓用上，在臨床上實(shí)現(xiàn)和原研藥相互替代，又價(jià)格相對(duì)低廉的仿制藥品。
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2023
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原料藥是指什么原料藥，指用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成份，病人無法直接服用的物質(zhì)。原料藥在ICHQ7A中的完善定義：旨在用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其他直接作用，或者能影響機(jī)體的功能或結(jié)構(gòu)。原料藥和中間體的區(qū)別在哪里1、定義不同（1）中間體：Intermediate：原料藥工藝步驟中產(chǎn)生的、必須經(jīng)過進(jìn)一步分子變化或精制才能成為原料藥的一種物料。中間體可以分離或不分離。（2）原料藥：Active Pharmaceutical Ingredient（API）（or Drug Substance）–活性藥用成分：旨在用于藥品制造中的任何一種物質(zhì)或物質(zhì)的混合物，而且在用于制藥時(shí)，成為藥品的一種活性成分。此種物質(zhì)在疾病的診斷，治療，癥狀緩解，處理或疾病的預(yù)防中有藥理活性或其它直接作用，或者能影響機(jī)體的功能和結(jié)構(gòu)。從定義中可以看出，中間體是制作原料藥的前道工序的關(guān)鍵產(chǎn)物，與原料藥結(jié)構(gòu)不同。另外，藥典中有原料藥的檢測(cè)方法，但是沒有中間體的。2、認(rèn)證方面的區(qū)別（1）中間體（FDA）目前FDA要求中間體必須進(jìn)行注冊(cè)，CEP則不用，但是CTD文件中要有中間體的詳細(xì)工藝描述。而國(guó)內(nèi)，對(duì)中間體沒有GMP強(qiáng)制要求。（2）原料藥（API）由API企業(yè)提交的，如果API合成...
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2023
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中文名：鹽酸美貝維林英文名：Mebeverine HydrochlorideCAS：2753-45-9化學(xué)式：C25H35NO5.CIH適應(yīng)癥與用法用量規(guī)格片劑：135mg用法用量每日3次，每次1片(135mg),飯前20分鐘服用為宜。服用時(shí)應(yīng)用水吞服，勿咀嚼。適應(yīng)癥對(duì)癥治療由腸易激綜合癥引起的腹痛痙攣，腸功能紊亂和腸部不適，治療由于器質(zhì)性疾病繼發(fā)引起的腸痙攣。產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)解痙作用強(qiáng)，美貝維林為親肌性解痙藥，對(duì)胃腸道平滑肌具有選擇性作用，其解痙作用是罌粟堿的3~5倍；無其他抗痙攣或抗膽堿能藥物相關(guān)的副作用，本品通過直接作用于胃腸道平滑肌而發(fā)揮其解痙作用，同時(shí)不影響正常胃腸運(yùn)動(dòng)，其解痙作用不通過自主神經(jīng)系統(tǒng)，故無抗膽堿作用，同時(shí)亦不會(huì)影響心血管或中樞神經(jīng)系統(tǒng)；發(fā)病人群廣，腸易激綜合征（IBS）全球發(fā)病率約11%-20%，女性發(fā)病率更高，許多中重度患者生活質(zhì)量較差；美貝維林僅原研上市，可爭(zhēng)取首仿，無國(guó)產(chǎn)原料藥批文，我司可供應(yīng)已登記進(jìn)口原料，資質(zhì)齊價(jià)格優(yōu)。國(guó)內(nèi)外上市情況進(jìn)口國(guó)產(chǎn)1家片劑（原研）0基藥、醫(yī)保：非基藥、非醫(yī)?；衔飳＠簾o專利原料來源：印度備案狀態(tài)：I狀態(tài)注冊(cè)分類：4類同類品種：阿爾維林等注冊(cè)申報(bào)情況原料制劑國(guó)產(chǎn)00進(jìn)口1家I0
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2023
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中文名：拉米地坦英文名：Lasmiditan succinateC A S：439239-90-4 化學(xué)式：C19H18F3N3O2適應(yīng)癥與用法用量規(guī)格片劑：50毫克，100毫克用法用量建議劑量為50mg、100mg或200mg，根據(jù)需要口服，24小時(shí)內(nèi)不得服用超過一劑。適應(yīng)癥適用于成人有或無先兆偏頭痛的急性治療產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)在2019年10月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為 Reyvow，是首款獲批上市的5-HT1F受體激動(dòng)劑。該藥靶向并高親和力結(jié)合三叉神經(jīng)通路中的 5-HT 1F 類受體，可穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，緩解偏頭痛癥狀，不存在曲普坦類藥物收縮血管的不良反應(yīng)；首個(gè)個(gè)也是目前唯一一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于成人偏頭痛急性期治療的地坦類藥物。一項(xiàng)多國(guó)安慰劑對(duì)照的3期研究，旨在評(píng)估拉米地坦在偏頭痛急性治療中的首次發(fā)作效果和反應(yīng)一致性。另外的臨床試驗(yàn)已證實(shí)拉米地坦作為偏頭痛急性期治療藥物安全、有效，除能夠減輕頭痛癥狀外，還可改善畏光等偏頭痛相關(guān)最困擾的癥狀；研究顯示本品支持在6至患者群體大，需要長(zhǎng)期服藥，偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，偏頭痛影響了將近14%的世界人口，美國(guó)大約有3300萬例，而中國(guó)大約有1300萬例患者。患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)疾病發(fā)作，癥狀包括頭痛，畏光，怕聲、幻覺以及惡心，其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)在所有腦部疾病中高居第二；在2018年首次在我國(guó)...
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2023
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原料藥三個(gè)字中，雖然有一個(gè)藥字，但只是中國(guó)人的一個(gè)叫法，本質(zhì)只是原料，用于制藥的原料，或者如老外所講的藥用物質(zhì)。而藥品，則正如我們藥品管理法所定義的，是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病、有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量的物質(zhì)。原料藥不能直接用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病、有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，只有制成制劑之后才能有適應(yīng)癥或功能主治、用法和用量，顯然不是藥品。之所以要強(qiáng)調(diào)這個(gè)問題，不是筆者喜歡咬文嚼字，而是有其現(xiàn)實(shí)意義的。假如原料藥是藥，那么原料藥就自然要按藥品來管理。藥品的根本質(zhì)量屬性是什么？是有效性和安全性，而雖然原料藥的質(zhì)量同藥品的安全性和有效性密切相關(guān)，但無論怎樣，決定制劑性能的不只有原料藥，還有制劑工藝、輔料、包裝材料等。就像汽車馬達(dá)同汽車的性能密切相關(guān)，但無論如何，馬達(dá)不是汽車。前者是生產(chǎn)要素，后者才是最終的消費(fèi)品。只有讓原料藥回歸到其生產(chǎn)要素的本源，強(qiáng)調(diào)原料藥只是影響藥品質(zhì)量的一個(gè)重要方面，才能讓藥品上市許可持有人成為藥品質(zhì)量的總負(fù)責(zé)人，將藥品質(zhì)量鏈條從原料、輔料、包裝材料、制劑生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制過程、包裝運(yùn)輸過程、臨床使用過程看成一個(gè)整體，最終實(shí)現(xiàn)臨床用藥安全有效。將原料藥從藥品中排除出去，藥品上市許可持有人對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)最終責(zé)任，原料、輔料、包裝材料在各自的范圍內(nèi)為產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)，才能最終確定，所謂的，原料、輔料、包裝材料在各自的范圍內(nèi)為產(chǎn)品質(zhì)...
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2023
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全國(guó)發(fā)生的假藥案件數(shù)不勝數(shù)，這些案件中，往往銷售的都是抗癌藥物，因?yàn)閷?duì)于許多普通家庭來說，原研藥的服用會(huì)給家庭經(jīng)濟(jì)造成很大壓力，也正是這個(gè)原因給不法分子創(chuàng)造了投機(jī)倒把的機(jī)會(huì)。許多人對(duì)于原研藥，仿制藥，原料藥分不清楚，也不太能確切明白它們的概念，所以今天我們就來真正的認(rèn)識(shí)一下什么是原研藥，仿制藥，原料藥？它們之間有什么差別。一、什么是原研藥？概念：指原創(chuàng)性的研發(fā)新藥，經(jīng)過對(duì)成千上萬種化合物層層篩選和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)才得以由相關(guān)專業(yè)機(jī)構(gòu)獲準(zhǔn)上市。原研藥需要花費(fèi)短則5年，長(zhǎng)則15年左右的研發(fā)時(shí)間和數(shù)億美元的投入，所以其一上市價(jià)格就很高，這也是有原因的。原研藥上市一般要經(jīng)過的步驟：立項(xiàng)（4個(gè)月）——臨床前研究（9-24個(gè)月）——臨床研究申請(qǐng)（大于1年）——臨床試驗(yàn)批件——臨床研究（3-5年）——生產(chǎn)申請(qǐng)（1年-n年）——受理通知書后審核和現(xiàn)場(chǎng)考察——獲批生產(chǎn)上市（約6個(gè)月）——監(jiān)測(cè)期。這也是為什么原研藥會(huì)被稱為“天價(jià)藥”的原因，期間投入的成本是需要一定時(shí)間才能收回。對(duì)于部分國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的原研藥，如果家庭經(jīng)濟(jì)允許的話，可以優(yōu)先考慮原研藥。二、什么是仿制藥？概念：簡(jiǎn)而言之仿制藥就是仿照已獲得專利的“原研藥”而制造出來的藥。通俗講就是我們常說的“山寨”。仿制藥與正版藥（原研藥）在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同或相似的一種仿制品。“仿制藥”會(huì)不會(huì)存在質(zhì)量問題？美國(guó)FDA規(guī)定，仿制藥必...
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2023
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近日,來自北京、上海、山東、四川、廣東等地多名民眾在社交媒體上曬出陽性抗原,有的甚至表示“全家二陽”了,該話題迅速?zèng)_上熱搜。對(duì)于新冠的診療,國(guó)內(nèi)多位專家早有共識(shí):抓住“黃金72小時(shí)”,尤其是老年人群和有基礎(chǔ)病的高危脆弱人群,需盡早發(fā)現(xiàn)新冠感染并盡快使用抗新冠病毒的藥物,降低重癥風(fēng)險(xiǎn)。4月20日國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在“感染免疫高峰論壇”上再次呼吁“做好藥物儲(chǔ)備應(yīng)對(duì)二次感染”。專家表示:“長(zhǎng)新冠”確定存在可累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多系統(tǒng)根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的定義,“長(zhǎng)新冠”(longCOVID)是指感染新冠病毒3個(gè)月后還有癥狀,最少持續(xù)2個(gè)月,且不能用其他疾病來解釋這些癥狀。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),全球至少已有6500萬人患有長(zhǎng)新冠。2023年3月14日,深圳市第三人民醫(yī)院、深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心盧洪洲教授、劉映霞教授、淺川哲也教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)邀在《生物科學(xué)趨勢(shì)》(BioscienceTrends)期刊在線發(fā)表《長(zhǎng)新冠后遺癥,已知和未知:最新信息綜述》。文章稱,許多有“長(zhǎng)新冠”的人,體內(nèi)的多個(gè)器官都有問題,這表明“長(zhǎng)新冠”是多種疾病合并在一起的多系統(tǒng)疾病,或者很有可能是一種自身免疫性疾病?！伴L(zhǎng)新冠”可累及呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等全身。研究顯示,80%的COVID-19患者至少患有一種長(zhǎng)期癥狀。最顯著...
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2023
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![第八批國(guó)采將落地，中選產(chǎn)品開始掛網(wǎng)！]( "第八批國(guó)采將落地，中選產(chǎn)品開始掛網(wǎng)！")
第八批國(guó)采，已有地方開展落地相關(guān)準(zhǔn)備，第九批集采緊隨其后。01第八批國(guó)采，上海啟動(dòng)中選藥品申報(bào)掛網(wǎng)近日，上海陽光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于開展全國(guó)藥品集中采購(gòu)（GY-YD2023-1）上海地區(qū)中選供應(yīng)藥品及備選供應(yīng)藥品申報(bào)掛網(wǎng)工作的通知》（以下簡(jiǎn)稱《通知》)。本次申報(bào)掛網(wǎng)截止時(shí)間為5月16日。從今日（4月23日）起，企業(yè)可登錄“上海市醫(yī)藥采購(gòu)服務(wù)與監(jiān)管信息系統(tǒng)”進(jìn)入“藥品申報(bào)”子欄目，自掛網(wǎng)類型中選擇“第八批全國(guó)藥品集采上海地區(qū)中選及備供藥品（GY-YD2023-1）”通道申報(bào)藥品相關(guān)信息。企業(yè)申報(bào)時(shí)須在“申報(bào)情況說明”中注明“主供”或者“備供”。按照此前集采后的流程，企業(yè)申報(bào)掛網(wǎng)，確定配送關(guān)系后就可以開始落地執(zhí)行集采中選結(jié)果。第八批國(guó)采中選結(jié)果公布之際，官方也公布了本次集采中選結(jié)果將于2023年7月實(shí)施，具體執(zhí)行時(shí)間以各地發(fā)布通知為準(zhǔn)。上海率先開啟國(guó)采藥品申報(bào)掛網(wǎng)工作，這也是第八批國(guó)采即將落地的一個(gè)積極信號(hào)。國(guó)采已經(jīng)進(jìn)行到第八批，業(yè)內(nèi)有人士對(duì)賽柏藍(lán)表示，國(guó)采政策制定逐漸成熟，政策制定者根據(jù)不同時(shí)期的醫(yī)藥市場(chǎng)宏觀環(huán)境，細(xì)化和微調(diào)適宜的國(guó)采政策。比如本次國(guó)采，雖然降價(jià)幅度大，但是藥企中標(biāo)率和結(jié)果并不悲觀；不過，也存在一些企業(yè)成本壓力較大的情況。從規(guī)則上來看，企業(yè)在中選后要格外關(guān)注供應(yīng)情況。“從本次國(guó)采中選情況來看，不少中標(biāo)企業(yè)都是新取得批件或者光腳的，后面供應(yīng)的壓力不小?！鄙鲜鋈耸恐赋?。根...
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2023
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