生物等效性(bioequivalence，BE)研究在創(chuàng)新藥物研發(fā)、藥品上市后評(píng)價(jià)以及仿制藥一致性評(píng)價(jià)中具有重要作用。吸入給藥是防治哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病的首選給藥方式，但由于吸入劑的劑型、裝置及作用方式較普通制劑具有特別之處，吸入劑仿制產(chǎn)品的生物等效性研究一般難度較大。本文主要對(duì)比介紹美國(guó)FDA、歐洲EMA以及加拿大衛(wèi)生局(Health Canada，HC)關(guān)于吸入制劑(包括經(jīng)口吸入制劑及鼻噴劑)生物等效性研究的評(píng)價(jià)方法以及CDE發(fā)布的《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿，并結(jié)合具體實(shí)例進(jìn)行要點(diǎn)難點(diǎn)淺析，并簡(jiǎn)要介紹澳大利亞醫(yī)療用品管理局(Therapeutic Goods Administration，TGA)的生物等效性評(píng)價(jià)方法，以期為國(guó)內(nèi)相關(guān)吸入制劑生物等效性研究及政策法規(guī)的發(fā)展提供科學(xué)參考。吸入劑生物等效性研究的評(píng)價(jià)方法1.美國(guó)FDA評(píng)價(jià)方法FDA建議使用證據(jù)權(quán)重法進(jìn)行吸入制劑產(chǎn)品(inhaled drug products，IDP)的BE研究。這種方法在適當(dāng)?shù)捏w外研究、藥動(dòng)學(xué)(PK)研究和藥效學(xué)(PD，或臨床療效)研究所得所有數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上判斷給藥的等效性。在確保等效性以及患者對(duì)替換藥物的依從性同時(shí)，也考慮處方和給藥裝置的相似性。要得出兩制劑生物等效的結(jié)論，必須同時(shí)滿足處方及給藥裝置相似、體外測(cè)試等效、系統(tǒng)暴露量PK研究等效以及PD和...
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2021
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經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)審核確定，現(xiàn)發(fā)布仿制藥參比制劑目錄(第四十批)?！ √卮送ǜ??！ ?guó)家藥監(jiān)局 2021年4月7日附：
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近日，石藥銀湖制藥以仿制3類報(bào)產(chǎn)的鹽酸右美托咪定注射液進(jìn)入行政審批階段，有望近日獲批。鹽酸右美托咪定是一種相對(duì)選擇性α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，適用于行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時(shí)的鎮(zhèn)靜、用于重癥監(jiān)護(hù)治療期間開(kāi)始插管和使用呼吸機(jī)患者的鎮(zhèn)靜。鹽酸右美托咪定注射液由Oricon Pharma與雅培公司聯(lián)合研發(fā)，1999年在美國(guó)獲批上市，此后在歐盟、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市銷售。近年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院(簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu))終端右美托咪定注射劑銷售額快速增長(zhǎng)，2018年突破30億元大關(guān)后，2019年再創(chuàng)新高，2020年上半年同比有所下滑。鹽酸右美托咪定注射液生產(chǎn)企業(yè)有揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、江蘇恒瑞醫(yī)藥、江蘇恩華藥業(yè)、湖南科倫制藥等12家，其中，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)市場(chǎng)份額占比最大，超過(guò)80%。而石藥以仿制3類報(bào)產(chǎn)的鹽酸右美托咪定注射液審批的通過(guò)，將會(huì)打破之前的市場(chǎng)格局，揚(yáng)子江也將面臨一個(gè)勁敵....不可否認(rèn)的是，目前我國(guó)仿制藥行業(yè)正處于仿制和創(chuàng)新齊頭并進(jìn)的階段，優(yōu)質(zhì)的仿制藥依然是各大藥企布局的重點(diǎn)品種，其中也是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。而鹽酸右美托咪定注射液研發(fā)市場(chǎng)的打開(kāi)，將大有作為。我司可以提供參比制劑鹽酸右美托咪定注射液的采購(gòu)，歡迎咨詢鹽酸右美托咪定相關(guān)信息中文名鹽酸右美托咪定注射液英文名Dexmedetomidine Hydrochloride Injec...
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2021
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中藥對(duì)照品是我們?cè)谶M(jìn)行中藥質(zhì)量研究以及質(zhì)量檢測(cè)和質(zhì)量控制之中會(huì)使用到的實(shí)物對(duì)照，是根據(jù)國(guó)家藥典和部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)品種項(xiàng)目建立的，因此對(duì)于中藥對(duì)照品的使用方法及應(yīng)用有著重要的意義?！ 某闪⒛暌詠?lái),我們桐暉藥業(yè)就根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)專家委員會(huì)提出的關(guān)于中藥對(duì)照品的指導(dǎo)原則，以及中國(guó)藥典的要求，積極開(kāi)展中藥對(duì)照品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售工作當(dāng)中，并且可以提供的品種基本保證了國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施，促進(jìn)了新藥研究、開(kāi)發(fā)，老藥再評(píng)價(jià)等中藥科研工作的開(kāi)展，對(duì)于我國(guó)天然藥物的質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制起到了積極的作用?！ ?015版藥典中含有921種中藥對(duì)照品，對(duì)照藥材和植物提取物，對(duì)比桐暉藥業(yè)與中檢院可以提供的產(chǎn)品，桐暉藥業(yè)可以提供以下中藥對(duì)照品，供客戶選擇。2015版藥典中含有921種中藥對(duì)照品，對(duì)照藥材和植物提取物，對(duì)比桐暉藥業(yè)與中檢院可以提供的產(chǎn)品，桐暉藥業(yè)可以提供以下中藥對(duì)照品，供客戶選擇序號(hào)對(duì)照品 中文名稱英文名稱CAS號(hào)規(guī)格級(jí)別14-萜品醇Terpinen-4-ol20126-76-51gAS2乙酰哈巴苷Acetylharpagide6926-14-35mgP3乙酰哈巴苷Acetylharpagide6926-14-310mgP4二氫辣椒素Dihydrocapsaicin19408-84-525mgAS5二氫辣椒素Dihydrocapsaicin19408-84-550mgAS6二氫辣椒素...
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![【干貨】最全藥物雜質(zhì)研究和分析方法開(kāi)發(fā)，趕緊收藏了]( "【干貨】最全藥物雜質(zhì)研究和分析方法開(kāi)發(fā)，趕緊收藏了")
藥物雜質(zhì)研究與分析控制，是藥品研發(fā)過(guò)程中的重中之重，是每個(gè)藥研人必須熟知和掌握的，其以雜質(zhì)譜分析為主線、安全性為核心、風(fēng)險(xiǎn)控制為策略。全過(guò)程與CMC各項(xiàng)內(nèi)容、乃至藥理毒理及臨床等各環(huán)節(jié)相關(guān)聯(lián)，非孤立性內(nèi)容，為藥品安全有效質(zhì)量可控的關(guān)鍵組成?！ ∫韵戮褪且黄偨Y(jié)了關(guān)于藥品中雜質(zhì)研究和分析方法開(kāi)發(fā)的文章，文章有點(diǎn)長(zhǎng)，請(qǐng)大家耐心查閱?！ ∫?、雜質(zhì)的來(lái)源分析 藥物中的雜質(zhì)可能來(lái)源于藥物生產(chǎn)以及銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)(圖 1)。根據(jù) ICH指導(dǎo)原則可將藥物雜質(zhì)分為有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑以及其他雜質(zhì)。本文主要針對(duì)有機(jī)雜質(zhì)進(jìn)行探討?！ ?duì)藥物雜質(zhì)研究時(shí)引入“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)( Quality byDesign，QbD)”的理念，可在藥物生產(chǎn)之前根據(jù)具體工藝的合成機(jī)制、起始物料及各中間體的基本結(jié)構(gòu)，初步勾畫出產(chǎn)品的雜質(zhì)譜。 雜質(zhì)來(lái)源分析是制定藥物雜質(zhì)控制策略的基礎(chǔ)，尤其是在對(duì)毒性雜質(zhì)來(lái)源分析時(shí)，應(yīng)分析所有合成和生產(chǎn)工藝中的試劑、中間體、副產(chǎn)物，推測(cè)可能產(chǎn)生的潛在雜質(zhì)以及分析實(shí)際存在的雜質(zhì)?！ ≡谠纤幒铣山Y(jié)束后，藥物的活性化合物雖然經(jīng)過(guò)毒性分析已不含有“警示結(jié)構(gòu)”(alerting structure)，但是在生產(chǎn)過(guò)程中使用到含有警示結(jié)構(gòu)的化合物則還需考慮其遺傳毒性?！ 《㈦s質(zhì)的研究方法 在藥物研發(fā)過(guò)程中，藥物雜質(zhì)的分析是關(guān)鍵。因此，在雜質(zhì)研究中清晰的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)研思路(如圖 2)以及合適的雜質(zhì)分析...
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2021
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FiercePharma報(bào)告：葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)將1.55億美元的印度Zantac(雷尼替丁藥物)工廠出售給Hetero Labs。 三年前，GSK耗資公司1.55億美元在印度Vemgal開(kāi)設(shè)了工廠，預(yù)計(jì)其胃腸藥物市場(chǎng)將強(qiáng)勁。但是最終給GSK帶來(lái)了麻煩。近日，其董事會(huì)批準(zhǔn)以2500萬(wàn)美元的價(jià)格將工廠出售給印度藥企Hetero Labs，這只是其成本的一小部分?！ ≡摴S于2018年正式開(kāi)業(yè)，當(dāng)時(shí)擁有約300名員工，年生產(chǎn)能力為80億片劑和10億粒膠囊。但是一年后，該廠的主要產(chǎn)品Zantac在全球范圍內(nèi)因印度首次發(fā)現(xiàn)的致癌物污染而被召回?！ 「鹛m素史克撤回了該品牌藥(僅在美國(guó)境外出售)，因?yàn)橘愔Z菲(Sanofi)撤回了其美國(guó)品牌藥，許多其他制藥商也撤回了仿制藥。當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)孛襟w報(bào)道，GSK產(chǎn)品是用印度制藥商生產(chǎn)的活性成分制成的?！ 〈饲埃褐忻罋W各監(jiān)管部門均對(duì)雷尼替丁提出要求： 美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局FDA(US Food and Drug Administration)去年4月宣布，要求制造商立即從市場(chǎng)上撤回所有處方藥和非處方(OTC)雷尼替丁藥物。這是雷尼替丁藥物(通?？梢?jiàn)的為品牌藥Zantac)中正在進(jìn)行的污染物研究的最新步驟，該污染物被稱為N-亞硝基二甲胺(NDMA)。該機(jī)構(gòu)已經(jīng)確定，某些雷尼替丁產(chǎn)品中的雜質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間的推移以及在高于室溫的條件下...
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2021
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在檢測(cè)領(lǐng)域，有四大名譜，分別為光譜、質(zhì)譜、色譜、波譜，四大名譜都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，為了能夠最大限度的發(fā)揮每種分析儀器的最大優(yōu)勢(shì)，可將兩種或三種儀器進(jìn)行聯(lián)用來(lái)分析樣品，這樣的聯(lián)用技術(shù)能夠克服儀器單獨(dú)使用時(shí)的缺陷，是未來(lái)分析儀器發(fā)展的趨勢(shì)所在。除此之外，四大名譜還有啥區(qū)別呢，一起來(lái)看看吧。四大名譜簡(jiǎn)介：光譜：定性分析，確定樣品中主要基團(tuán)，確定物質(zhì)類別。從紅外到X射線，都是光譜，其應(yīng)用范圍差別很大，是對(duì)分子或原子的光譜性質(zhì)進(jìn)行分析解析的。質(zhì)譜：分析分子、原子、或原子團(tuán)的質(zhì)量的，可以推測(cè)物質(zhì)的組成，一般用于定性分析較多，也可定量。色譜：是一種兼顧分離與定量分析的手段，可分辨樣品中的不同物質(zhì)。波譜：通常指四大波譜，核磁共振(NMR),物質(zhì)粒子的質(zhì)量譜-質(zhì)譜(MS),振動(dòng)光譜-紅外/拉曼(IR/Raman),電子躍遷-紫外(UV)一、光譜分析法由于每種原子都有自己的特征譜線，因此可以根據(jù)光譜來(lái)鑒別物質(zhì)和確定它的化學(xué)組成，這種方法叫做光譜分析。做光譜分析時(shí)，可以利用發(fā)射光譜，也可以利用吸收光譜，這種方法的優(yōu)點(diǎn)是非常靈敏而且迅速。某種元素在物質(zhì)中含量可達(dá)10-10g，就可以從光譜中發(fā)現(xiàn)它的特征譜線，因而能夠把它檢測(cè)出來(lái)。1.光譜的分類按波長(zhǎng)區(qū)域不同，可分為紅外光譜、可見(jiàn)光譜和紫外光譜;按生產(chǎn)本質(zhì)不同，可分為原子光譜和分子光譜;近生產(chǎn)方式不同，可分為發(fā)射光譜、吸收光譜和散射光譜;按表現(xiàn)形態(tài)不同，可分為...
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2021
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![雜質(zhì)對(duì)照品“貴”???還是說(shuō)你沒(méi)選到優(yōu)質(zhì)的采購(gòu)渠道]( "雜質(zhì)對(duì)照品“貴”???還是說(shuō)你沒(méi)選到優(yōu)質(zhì)的采購(gòu)渠道")
對(duì)于一個(gè)藥研人來(lái)說(shuō)，雜質(zhì)對(duì)照品這一詞是最熟悉不過(guò)的了，它也是藥品申報(bào)過(guò)程中必不可少的一部分。相關(guān)規(guī)定表明，如果是藥典中規(guī)定的對(duì)照品，必須提供批號(hào)和說(shuō)明書，如果是自制的對(duì)照品，必須提供含量和純度標(biāo)定過(guò)程。藥品研究分析中的雜質(zhì)驗(yàn)證，需要制備或購(gòu)買雜質(zhì)對(duì)照品?！ 〔贿^(guò)有部分人員在采購(gòu)雜質(zhì)對(duì)照品的時(shí)候，往往都會(huì)直呼咋貴了呢、有這樣的反應(yīng)乃人之常情，但是你知道為什么雜質(zhì)對(duì)照品產(chǎn)品的價(jià)格相對(duì)來(lái)說(shuō)高點(diǎn)嗎?其實(shí)這些都是有原因的。 我們知道，一種商品的市場(chǎng)價(jià)格是受市場(chǎng)供求關(guān)系影響的，而且有一個(gè)能起支撐作用的成本價(jià)格。雜質(zhì)對(duì)照品行業(yè)，技術(shù)門檻、資金需求都相對(duì)較高，除了購(gòu)買一系列的檢測(cè)、標(biāo)定、制備設(shè)備(大部分都是進(jìn)口設(shè)備)，還有很重要的一塊是技術(shù)研發(fā)人員的成本，這些技術(shù)人員學(xué)歷普遍較高，碩士博士學(xué)位的比比皆是，聘用這些人員的成本還是比較高的。加上雜質(zhì)對(duì)照品研發(fā)定制不是一蹴而就的，過(guò)程中的不確定因素較多，很多的研制項(xiàng)目最終都以失敗告終，這些都涉及到了成本的問(wèn)題。 具體主要的因素有以下幾點(diǎn)： 一、原料藥價(jià)格 雜質(zhì)合成或研發(fā)的過(guò)程中所需的原料藥價(jià)格不一，有些原料藥相對(duì)便宜，那么雜質(zhì)對(duì)照品的價(jià)格會(huì)相對(duì)便宜。而有些原料藥價(jià)格較貴，那么制成的雜質(zhì)對(duì)照品自然也會(huì)比較貴。 二、難易程度 每一個(gè)雜質(zhì)對(duì)照品的研發(fā)難易程度、化學(xué)反應(yīng)的步驟多少，都是不一樣的，故而在價(jià)格上會(huì)有差異。難度越高步驟越多的雜質(zhì)對(duì)照品價(jià)格也...
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2021
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近日，海思科制藥公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的阿伐那非片《藥品注冊(cè)證書》，正式獲批生產(chǎn)。在國(guó)內(nèi)尚無(wú)生產(chǎn)和進(jìn)口，海思科開(kāi)發(fā)的阿伐那非片為國(guó)內(nèi)首家仿制?！ “⒎ツ欠瞧瑸楹Ｋ伎崎_(kāi)發(fā)的仿制藥產(chǎn)品，是一種口服速效的高選擇性磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑，用于治療勃起功能障礙(ED)，規(guī)格為100mg/片和200mg/片?！ ≡撈贩N于2016年8月獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》，在完成BE研究和Ⅲ期臨床研究后，公司于2019年7月遞交了上市申請(qǐng)。2021 年3月，海思科制藥(眉山)有限公司正式獲批生產(chǎn)，獲得本品《藥品注冊(cè)證書》。 阿伐那非片最初是由日本田邊三菱制藥株式會(huì)社授權(quán)美國(guó)VIVUS公司開(kāi)發(fā)的用于治療男性勃起功能障礙的藥物，于2012年4月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為Stendra。2013年6月被批準(zhǔn)在歐盟上市，商品名為Spedra。目前已在美國(guó)、德國(guó)、法國(guó)、意大利等多國(guó)上市，在國(guó)內(nèi)尚無(wú)生產(chǎn)和進(jìn)口?！ 「鶕?jù)《美國(guó)泌尿外科學(xué)會(huì)(AUA)發(fā)布的勃起功能障礙管理指南(2018)》，推薦用于ED的口服PDE5抑制劑主要包括西地那非、他達(dá)拉非、伐地那非、阿伐那非。與其他PDE-5抑制劑相比，阿伐那非可以在最短時(shí)間內(nèi)起效(15分鐘)，明顯快于現(xiàn)有PDE-5抑制劑類藥物——他達(dá)拉非(30分鐘)、西地那非(1小時(shí))、伐地那非(1小時(shí))。且阿伐那非對(duì)PDE-1和P...
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2021
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03
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