FiercePharma報(bào)告：葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)將1.55億美元的印度Zantac(雷尼替丁藥物)工廠出售給Hetero
Labs。
三年前，GSK耗資公司1.55億美元在印度Vemgal開設(shè)了工廠，預(yù)計(jì)其胃腸藥物市場(chǎng)將強(qiáng)勁。但是最終給GSK帶來(lái)了麻煩。近日，其董事會(huì)批準(zhǔn)以2500萬(wàn)美元的價(jià)格將工廠出售給印度藥企Hetero Labs，這只是其成本的一小部分。
該工廠于2018年正式開業(yè)，當(dāng)時(shí)擁有約300名員工，年生產(chǎn)能力為80億片劑和10億粒膠囊。但是一年后，該廠的主要產(chǎn)品Zantac在全球范圍內(nèi)因印度首次發(fā)現(xiàn)的致癌物污染而被召回。
葛蘭素史克撤回了該品牌藥(僅在美國(guó)境外出售)，因?yàn)橘愔Z菲(Sanofi)撤回了其美國(guó)品牌藥，許多其他制藥商也撤回了仿制藥。當(dāng)時(shí)當(dāng)?shù)孛襟w報(bào)道，GSK產(chǎn)品是用印度制藥商生產(chǎn)的活性成分制成的。
此前：中美歐各監(jiān)管部門均對(duì)雷尼替丁提出要求：
美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局FDA(US Food and Drug
Administration)去年4月宣布，要求制造商立即從市場(chǎng)上撤回所有處方藥和非處方(OTC)雷尼替丁藥物。這是雷尼替丁藥物(通?？梢姷臑槠放扑嶼antac)中正在進(jìn)行的污染物研究的最新步驟，該污染物被稱為N-亞硝基二甲胺(NDMA)。該機(jī)構(gòu)已經(jīng)確定，某些雷尼替丁產(chǎn)品中的雜質(zhì)會(huì)隨著時(shí)間的推移以及在高于室溫的條件下存儲(chǔ)而增加，并可能導(dǎo)致消費(fèi)者暴露量超過(guò)這種雜質(zhì)的不可接受水平。由于立即撤回市場(chǎng)要求，雷尼替丁產(chǎn)品將無(wú)法在美國(guó)用于新的或現(xiàn)有的處方藥或非處方藥。
“
FDA致力于確保美國(guó)人服用的藥物安全有效。我們將盡一切努力調(diào)查潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)，并根據(jù)現(xiàn)有最佳科學(xué)知識(shí)向公眾提供建議。在我們測(cè)試的許多樣本中，我們都沒(méi)有觀察到NDMA的不可接受水平。但是，由于我們不知道該產(chǎn)品可能被保存了多久或保存了多長(zhǎng)時(shí)間，因此我們決定除非保證質(zhì)量，否則不應(yīng)該向消費(fèi)者和患者出售該產(chǎn)品?！盋DER主任Janet
Woodcock, M.D.說(shuō)道 “ FDA將繼續(xù)努力，以確保其他藥物中的雜質(zhì)不超過(guò)可接受的限度，以便患者可以繼續(xù)服用而無(wú)需擔(dān)心?！?/p>
NDMA是一種可能的人類致癌物(一種可能引起癌癥的物質(zhì))。在2019年夏季，F(xiàn)DA意識(shí)到在獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室測(cè)試發(fā)現(xiàn)雷尼替丁中NDMA。飲食中通常攝入低水平的NDMA，例如食品和水中存在NDMA。這些低水平不會(huì)導(dǎo)致癌癥風(fēng)險(xiǎn)的增加。但是，持續(xù)較高的暴露水平可能會(huì)增加人類患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。FDA進(jìn)行了徹底的實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，發(fā)現(xiàn)雷尼替丁中的NDMA含量較低。當(dāng)時(shí)，該機(jī)構(gòu)沒(méi)有足夠的科學(xué)證據(jù)來(lái)建議個(gè)人是否應(yīng)該繼續(xù)或停止服用雷尼替丁藥物，并繼續(xù)進(jìn)行調(diào)查并于2019年9月警告公眾可能存在風(fēng)險(xiǎn)，并考慮使用其他OTC和處方藥治療。
第三方實(shí)驗(yàn)室提供的信息提示，新的FDA測(cè)試和評(píng)估結(jié)果證實(shí)，即使在正常存儲(chǔ)條件下，雷尼替丁的NDMA含量也會(huì)增加，并且發(fā)現(xiàn)在較高溫度(包括產(chǎn)品在使用過(guò)程中可能暴露于的溫度)下存儲(chǔ)的樣品中，NDMA會(huì)顯著增加。由消費(fèi)者分配和處理。測(cè)試還表明，雷尼替丁產(chǎn)品生產(chǎn)越早，或者自生產(chǎn)以來(lái)的時(shí)間越長(zhǎng)，NDMA的含量就越高。這些條件可能會(huì)使雷尼替丁產(chǎn)品中的NDMA水平升高到可接受的每日攝入量限制以上。
FDA今天宣布，將向所有雷尼替丁制造商發(fā)出信函，要求他們從市場(chǎng)上撤回其產(chǎn)品。FDA還建議服用OTC雷尼替丁的消費(fèi)者停止服用他們目前所擁有的任何片劑或液體制劑，妥善處置，停止購(gòu)買。對(duì)于那些希望繼續(xù)治療其病情的人，應(yīng)考慮使用其他批準(zhǔn)的OTC產(chǎn)品。服用雷尼替丁處方的患者應(yīng)在停止藥物治療之前與醫(yī)療保健專業(yè)人員討論其他治療方案，因?yàn)橐雅鷾?zhǔn)了雷尼替丁具有與雷尼替丁相同或相似用途的多種藥物，它們均未承受NDMA帶來(lái)的相同風(fēng)險(xiǎn)。迄今為止，F(xiàn)DA的測(cè)試尚未在法莫替丁(Pepcid)，西咪替丁(Tagamet)，艾美拉唑(Nexium)，蘭索拉唑(Prevacid)或奧美拉唑(Prilosec)中發(fā)現(xiàn)NDMA。
鑒于當(dāng)前的COVID-19大流行，F(xiàn)DA建議患者和消費(fèi)者不要將藥物帶到藥品回收地點(diǎn)，而應(yīng)遵循用藥指南或包裝說(shuō)明書中的特定處置說(shuō)明，或遵循機(jī)構(gòu)建議的步驟，包括以下方法安全地在家處置這些藥物。
FDA將繼續(xù)在每個(gè)產(chǎn)品領(lǐng)域進(jìn)行持續(xù)的審查，監(jiān)視，合規(guī)性和藥品質(zhì)量工作，并將繼續(xù)與藥品制造商合作，以確保為美國(guó)公眾提供安全，有效和高質(zhì)量的藥品。FDA鼓勵(lì)醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者向該機(jī)構(gòu)的MedWatch不良事件報(bào)告計(jì)劃報(bào)告任何人用藥物的不良反應(yīng)或質(zhì)量問(wèn)題。
此前，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)公示，擬修訂雷尼替丁原料和制劑相關(guān)標(biāo)注，主要是基因毒性雜質(zhì)相關(guān)。
繼美國(guó)要求市場(chǎng)上下架雷尼替丁產(chǎn)品后，歐盟EMA于4月30日發(fā)文，EMA的人類藥物委員會(huì)(CHMP)建議在歐盟中暫停所有雷尼替丁藥物的使用，原因是存在一種稱為N-亞硝基二甲胺(NDMA)的低含量雜質(zhì)。NDMA被歸類為可能的人類致癌物。
藥物降解會(huì)生成NDMA，進(jìn)而導(dǎo)致藥品中NDMA含量超標(biāo)，的確是很麻煩的事情，降低貨架期或者改變儲(chǔ)存條件，會(huì)直接降低藥物的經(jīng)濟(jì)性，可替代藥物非常多的情況下，雷尼替丁涼了嗎?
根據(jù)動(dòng)物研究，NDMA被歸類為可能的人類致癌物(一種可能導(dǎo)致癌癥的物質(zhì))。它存在于某些食品和水的供應(yīng)中，如果攝入極低的水平，則不會(huì)造成傷害。
現(xiàn)有的安全性數(shù)據(jù)并未顯示雷尼替丁會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，任何可能的風(fēng)險(xiǎn)都可能非常低。然而，已經(jīng)在幾種雷尼替丁藥物中發(fā)現(xiàn)了高于可接受水平的NDMA，并且存在關(guān)于雜質(zhì)來(lái)源的未解決的問(wèn)題。
有證據(jù)表明，雷尼替丁本身的降解會(huì)導(dǎo)致NDMA的生成，并且其保質(zhì)期水平會(huì)不斷提高。尚不清楚體內(nèi)是否還可以由雷尼替丁形成NDMA。一些研究表明它可以，而另一些則不能。鑒于不確定因素，CHMP建議在歐盟中暫停使用這些藥物。
雷尼替丁藥物用于降低患有胃灼熱和胃潰瘍等疾病的患者的胃酸水平。有其他選擇，如果患者需要服用哪種藥物的建議，應(yīng)聯(lián)系其醫(yī)療保健專業(yè)人員。
許多雷尼替丁藥物已經(jīng)幾個(gè)月沒(méi)有在歐盟上市了。這是因?yàn)樵谶M(jìn)行EMA審查時(shí)，國(guó)家主管部門已將它們作為預(yù)防措施進(jìn)行召回。
EMA還提供了禁用雷尼替丁藥物的建議條件，包括要求公司提供更多數(shù)據(jù)。
自2018年以來(lái)，已在許多藥物中檢測(cè)到NDMA和類似化合物亞硝胺，歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)采取行動(dòng)確定可能的雜質(zhì)來(lái)源并為制造商設(shè)定了嚴(yán)格的新要求。
EMA將繼續(xù)與國(guó)家主管部門，歐洲委員會(huì)EDQM和國(guó)際合作伙伴合作，以確保采取有效措施防止藥物中這些雜質(zhì)的存在。
文章轉(zhuǎn)載自藥鼎記