![原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的一般流程，需要注意什么呢？]( "原料藥生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的一般流程，需要注意什么呢？")
原料藥生產(chǎn)為什么要工藝驗(yàn)證? 其實(shí)原料藥工藝的驗(yàn)證，總結(jié)一句話：工藝驗(yàn)證就是為了持續(xù)穩(wěn)定的得到合格產(chǎn)品。藥物在得到許可批準(zhǔn)上市之前，其原料藥的生產(chǎn)工藝必須驗(yàn)證。原料藥和關(guān)鍵中間體需在cGMP條件下生產(chǎn)。這運(yùn)用在原料藥生產(chǎn)中其實(shí)比較合適。為了使生產(chǎn)的出錯(cuò)率降低至最低，我們就需要考慮到各個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)可能存在的問題進(jìn)行研究與驗(yàn)證。 原料藥工藝驗(yàn)證流程一般如下： 一、了解相關(guān)法規(guī)及術(shù)語 相關(guān)法規(guī)： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)原料藥附錄 ICH Q7A：原料藥GMP指南 相關(guān)術(shù)語： 非無菌原料藥：法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中未列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥。 關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)定義：指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)、或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。(2010版GMP 附錄2原料藥) 關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)定義：凡是對(duì)工藝安全及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的參數(shù)?？赡軐?duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的關(guān)鍵工藝參數(shù)。(藥品GMP指南原料藥)。此工藝參數(shù)的變化會(huì)影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性，因此需要被監(jiān)控及控制，確保生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。 溶劑：中間體或原料藥中用作制備溶液或懸浮液的載體的無機(jī)或有機(jī)液體。(ICH Q7A) 雜質(zhì)：存在于中間體或原料藥中，任何不希望得到的成分。(ICH Q7A) 工藝助劑：在原料藥或中間產(chǎn)品生產(chǎn)中起輔助作用、本身不參與化學(xué)或生物學(xué)反應(yīng)的物料(如助濾劑、活性...
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2021
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2月23日，為配合《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《已上市中藥變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求》，并給予發(fā)布，本通告自發(fā)布之日起實(shí)施?！ ∫焉鲜兄兴幾兏马?xiàng)及申報(bào)資料要求 根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品上市后變更管理辦法(試行)》規(guī)定，藥品上市后的變更，按照其對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)生影響的程度，實(shí)行分類管理，分為審批類變更、備案類變更和報(bào)告類變更。其中，國家藥品監(jiān)管部門審批類變更事項(xiàng)需要按以下分類提出補(bǔ)充申請(qǐng)，備案類變更和報(bào)告類變更按以下分類進(jìn)行備案或報(bào)告?！ ∫弧⒁焉鲜兄兴幾兏马?xiàng) (一)國家藥品監(jiān)督管理部門審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng) 1.藥品上市許可持有人的變更。 2.變更適用人群范圍。 3.變更用法用量。 4.替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)處方中毒性藥味或處于瀕危狀態(tài)的藥味?！ ?.變更藥品說明書中安全性等內(nèi)容。 6.變更藥品規(guī)格?！ ?.下列變更事項(xiàng)中屬于重大變更的情形： 7.1變更生產(chǎn)工藝; 7.2變更制劑處方中的輔料; 7.3變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn); 7.4變更藥品包裝材料和容器; 7.5變更藥品有效期或貯藏條件?！ ?.其他?！ ?二)國家或省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案事項(xiàng) 9.下列變更事項(xiàng)中屬于中等變更的情形： 9.1變更藥品包裝規(guī)格; 9.2變更生產(chǎn)工藝; 9.3變更制劑處方中的輔料; 9.4變更藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)...
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進(jìn)口原料藥—利培酮(Risperidone)是一種精神科藥物，主要用于治療精神分裂癥、躁郁癥，以及自閉癥癥狀者的易怒情形。本品列名于世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單，為基礎(chǔ)公衛(wèi)體系必備藥物之一?！ ∵M(jìn)口原料藥—利培酮適應(yīng)癥：用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效?？捎糜谥委熾p相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)?！ ±嗤菑?qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少，被美國《專家用藥指南》推薦為治療首發(fā)或復(fù)發(fā)性精神分裂癥的首選藥物。利培酮是新一代的抗精神病藥，與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力;也能與α1受體結(jié)合，與H1受體和α2受體親和力較低，不與膽堿能受體結(jié)合?！ ⊙芯恐赋?，對(duì)于精神病性抑郁癥患者采取文拉法辛聯(lián)合利培酮共同治療，患者的精神狀態(tài)及總體治療效果優(yōu)于僅采用文拉法辛治療。利培酮與氟哌啶醇均能夠有效調(diào)節(jié)兒童抽動(dòng)障礙患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，...
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2月20日，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)審核確定，發(fā)布了仿制藥參比制劑目錄(第三十八批)?！ ≡敿?xì)目錄如下：仿制藥參比制劑目錄（第三十八批）序號(hào)藥品通用名英文名稱商品名規(guī)格持證商備注1備注238-1噻托溴銨奧達(dá)特羅吸入噴霧劑Tiotropium Bromide and Olodaterol Hydrochloride Inhalation SpraySpiolto（思合華）每瓶60噴，每噴含噻托銨2.5μg（相當(dāng)于噻托溴銨一水合物3.124μg）和奧達(dá)特羅2.5μg（相當(dāng)于鹽酸奧達(dá)特羅2.736μg）Boehringer Ingelheim International GmbH國內(nèi)上市的原研藥品原研進(jìn)口38-2噻托溴銨噴霧劑Tiotropium Bromide Spray-每瓶60噴，每噴含噻托銨2.5μg，藥液濃度含噻托銨0.2262mg/mlBoehringer Ingelheim International GmbH國內(nèi)上市的原研藥品原研進(jìn)口38-3硝酸咪康唑陰道軟膠囊Miconazole Nitrate Vaginal Soft CapsulesGyno-Daktarin（達(dá)克寧）0.4gJanssen-Cilag N.V.國內(nèi)上市的原研藥品原研進(jìn)口38-4硝酸咪康唑陰道軟膠囊Miconazole Nitrate Vaginal Soft Cap...
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2月20日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)下發(fā)通知，對(duì)第一批擬不推薦參比制劑化藥品種藥學(xué)研究技術(shù)要求進(jìn)行意見征求。這些品種因?yàn)榕R床價(jià)值明確，且無法推薦參比制劑，一致性評(píng)價(jià)應(yīng)該是可以從簡(jiǎn)處理，按規(guī)定進(jìn)行藥學(xué)研究而不進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。 《通知》顯示，根據(jù)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作相關(guān)要求，為促進(jìn)仿制藥質(zhì)量提升，在《臨床價(jià)值明確，無法推薦參比制劑的化學(xué)藥品目錄(第一批)》(征求意見稿)的基礎(chǔ)上，CDE組織起草了《第一批擬不推薦參比制劑化藥品種藥學(xué)研究技術(shù)要求》(征求意見稿)，經(jīng)專家會(huì)討論，目前已完成30個(gè)品種的藥學(xué)研究技術(shù)要求，現(xiàn)在中心網(wǎng)站予以公示，以廣泛聽取各界意見和建議，歡迎各界提出寶貴意見和建議，并請(qǐng)及時(shí)反饋給CDE。征求意見時(shí)限為：2021年2月20日-2021年3月5日(10個(gè)工作日)?！ ∫庖姼逵?個(gè)附件為30個(gè)臨床價(jià)值明確，無法推薦參比制劑的化學(xué)藥的藥學(xué)研究技術(shù)要求提供指導(dǎo)，包含氯化鈉、葡萄糖等臨床大規(guī)模、廣泛應(yīng)用的化學(xué)藥品，其中包括12個(gè)注射劑、14個(gè)口服制劑、3個(gè)滴眼液、一個(gè)氣體(氧氣)。
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![雜質(zhì)對(duì)照品選擇時(shí)要注意哪些，哪里可以找到優(yōu)質(zhì)的供應(yīng)商]( "雜質(zhì)對(duì)照品選擇時(shí)要注意哪些，哪里可以找到優(yōu)質(zhì)的供應(yīng)商")
雜質(zhì)對(duì)照品可以說是科研人員、藥企對(duì)藥物質(zhì)量監(jiān)控和藥物創(chuàng)新研發(fā)的推手，可以穩(wěn)健推動(dòng)醫(yī)藥質(zhì)量積極發(fā)展。所以在選擇時(shí)是備受關(guān)注的，那雜質(zhì)對(duì)照品選擇時(shí)要注意哪些，哪里可以找到優(yōu)質(zhì)的供應(yīng)商呢， 一起來看看吧?！ ≡谥v雜質(zhì)對(duì)照品之前，先跟大家解釋一下兩個(gè)概念，對(duì)照品和雜質(zhì)對(duì)照品。對(duì)照品是指用于鑒別、檢查、含量測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，包括雜質(zhì)對(duì)照品。藥物雜質(zhì)主要來源是有兩個(gè)，一是生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)，是在合成過程中生成的雜質(zhì)，因?yàn)樵喜患兓蛘叻磻?yīng)未完全，在精制的時(shí)候未能完全除去的雜質(zhì)，包括起始物料、中間體、異構(gòu)體，金屬雜質(zhì)等等;二是貯藏過程中生成的雜質(zhì)，藥品在接觸到溫度、濕度、光照和空氣之后，可能發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、聚合、潮解、發(fā)霉等等?！ ‰s質(zhì)對(duì)照品常規(guī)的生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的重要副產(chǎn)物雜質(zhì),一般還是可以從USP,EP,LGC等獲得, 但是其他的大多數(shù)雜質(zhì)，多半都需要自己合成或者提取分離, 這樣的雜質(zhì)是沒有現(xiàn)成的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返? 這樣的雜質(zhì)按照注冊(cè)管理規(guī)定應(yīng)該是需要建立分析方法, 進(jìn)行方法驗(yàn)證,定標(biāo)然后,才可以對(duì)原料藥中雜質(zhì)的含量進(jìn)行比較準(zhǔn)確的定量?！ ≡谶x擇雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，需要關(guān)注純度、保存期、圖譜COA、供應(yīng)商資質(zhì)這些信息。純度是決定對(duì)照品質(zhì)量的核心因素，長的保存期說明其質(zhì)量穩(wěn)定，圖譜COA齊全和CNAS實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)是考量供應(yīng)單位的一個(gè)重要指標(biāo)?！ ∧睦锟梢哉业絻?yōu)質(zhì)的供應(yīng)商? 首先建議朋友們，...
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為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)生物類似藥研發(fā)和評(píng)價(jià)，為工業(yè)界、研究者及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供技術(shù)參考，藥審中心制定了《生物類似藥相似性評(píng)價(jià)和適應(yīng)癥外推技術(shù)指導(dǎo)原則》(見附件)。根據(jù)《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則發(fā)布程序的通知》(藥監(jiān)綜藥管〔2020〕9號(hào))要求，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局審查同意，現(xiàn)予發(fā)布，自發(fā)布之日起施行?！ √卮送ǜ?。 ...
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參比制劑的選擇是為了保證仿制藥的質(zhì)量和療效，所以藥企在選擇的時(shí)候是絕對(duì)不能馬虎的，一定要按照要求進(jìn)行選擇。該如何選擇參比制劑呢，桐暉藥業(yè)建議可以從以下幾點(diǎn)著手： 一、可以選擇已在國內(nèi)上市藥品作為參比制劑 針對(duì)已在國內(nèi)上市的藥品，參比制劑優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品。或者選擇原研上市許可持有廠家其他產(chǎn)地進(jìn)口產(chǎn)品，但該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。原研上市許可持有廠家和產(chǎn)地均發(fā)生變化的，需證明其為原研產(chǎn)品，且在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位?！ ∪绻f上面所述的都無法確定的，可以選擇國際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑?！ 《⒖梢赃x擇未在國內(nèi)上市的藥品品種作為參比制劑 針對(duì)于這種參比制劑的選擇，可以優(yōu)先選擇原研上市許可持有廠家原產(chǎn)地產(chǎn)品。若原研產(chǎn)品有其他產(chǎn)地，該產(chǎn)品須在歐盟、美國、日本上市，并具有參比制劑地位。或者也可以選擇國際公認(rèn)同種藥物作為參比制劑?！ ∪?、參比制劑可以選擇改規(guī)格、改劑型、改鹽基的仿制品種 按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮》(待發(fā)布)、《仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)工作中改劑型藥品(普通口服固體制劑)評(píng)價(jià)一般考慮》(待發(fā)布)、《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮》的要求，選擇參比制劑?！ ∷?、參比制劑可以選擇原研企業(yè)在中國境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種 1、同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的原研國內(nèi)地產(chǎn)化產(chǎn)...
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2021
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本原則適用于普通口服固體制劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)用參比制劑的選擇和確定。1、術(shù)語仿制藥是指與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。參比制劑是指用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的對(duì)照藥品，通常為被仿制的對(duì)象，如原研藥品或國際公認(rèn)的同種藥物。參比制劑應(yīng)為處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。原研藥品是指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品。國際公認(rèn)的同種藥物是指在歐盟、美國、日本獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥。2、選擇原則①參比制劑首選國內(nèi)上市的原研藥品。作為參比制劑的進(jìn)口原研藥品應(yīng)與其原產(chǎn)國上市藥品一致。若原研企業(yè)能證明其地產(chǎn)化藥品與原研藥品一致，地產(chǎn)化藥品也可作為參比制劑使用。②若原研藥品未在國內(nèi)上市或有證據(jù)證明原研藥品不符合參比制劑的條件，也可以選用在國內(nèi)上市國際公認(rèn)的同種藥物作為參比制劑，其產(chǎn)品應(yīng)與被列為參比制劑國家的上市藥品一致。③若原研藥品和國際公認(rèn)的同種藥物均未在國內(nèi)上市，可選擇在歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品。3、提出和推薦①藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照上述原則，自行選擇參比制劑，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)辦公室）備案。②行業(yè)協(xié)會(huì)可按照上述原則，組織同品種藥品生產(chǎn)企業(yè)提出參比制劑的選擇意見，向一致性評(píng)價(jià)辦公室推薦。③原研藥品生產(chǎn)企業(yè)、國際公認(rèn)的同種藥物生產(chǎn)企業(yè)其...
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2020
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