10月8日，CDE官網(wǎng)對《口服固體緩控釋制劑產(chǎn)地變更技術要求》（以下簡稱《要求》）征求意見，時間為一個月。 針對企業(yè)近期提出的口服固體緩控釋制劑產(chǎn)地變更是否需要開展生物等效性試驗的問題，《要求》明確，對于口服固體緩控釋制劑的生產(chǎn)場地變更，申請人應對影響產(chǎn)品質(zhì)量屬性的關鍵輔料、關鍵生產(chǎn)步驟和關鍵生產(chǎn)設備等進行深入分析，制定合理的研究策略。 滿足下述兩條要求的場地變更可不再進行BE試驗： 1、生產(chǎn)場地變更前后關鍵生產(chǎn)要素均未發(fā)生變化，如原料藥和關鍵輔料來源及其質(zhì)量控制、處方組成、生產(chǎn)過程控制要求、關鍵工藝步驟和工藝參數(shù)及關鍵中間體的控制要求、生產(chǎn)批量、關鍵生產(chǎn)設備（原理、性能和規(guī)模）、生產(chǎn)車間環(huán)境（溫濕度）等未發(fā)生變化；具有相同的生產(chǎn)人員素質(zhì)，對生產(chǎn)工藝具備足夠經(jīng)驗。 2、質(zhì)量對比研究，如多種條件下（不同溶出介質(zhì)、不同轉速）的釋放曲線及釋放特征、有關物質(zhì)、含量等，證明生產(chǎn)場地變更前后產(chǎn)品關鍵質(zhì)量屬性一致。 其他情況，應進行BE試驗。關鍵詞：BE試驗；原料藥；生物等效性試驗；
日期:
2018
/
10
/
09
瀏覽次數(shù)：150
2012 年1 月20 日，國務院辦公廳下發(fā)了《關于印發(fā)國家藥品安全“十二五”規(guī)劃的通知》，提出全面提高仿制藥質(zhì)量，宣布對仿制藥一致性評價工作開始。2015年8月9日，國務院辦公廳發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出國家基本藥物目錄(2012 年版) 中2007 年10 月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018 年底前完成一致性評價，意味著仿制藥一致性評價工作開始提速。2016 年2 月國務院辦公廳發(fā)布《國務院辦公廳關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》( 國辦發(fā)〔2016〕8 號)，宣布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作正式啟動。此后國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA) 陸續(xù)發(fā)布了多個一致性評價的技術要求和指導原則，標志著一致性評價進入實質(zhì)操作階段。這次一致性評價涉及的化學藥品批準文號范圍相當廣，時間非常緊，投入巨大，對制藥行業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售，乃至整個醫(yī)藥、醫(yī)療、醫(yī)保行業(yè)產(chǎn)生巨大影響。1 仿制藥定義及開展一致性評價范圍 國辦發(fā)[2016]8 號文件明確規(guī)定化學藥品新注冊分類實施前批準上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。2016年3月9日，總局關于發(fā)布化學藥品注冊分類改革工作方案的公告(2016 年第51 號)，仿制藥是指仿制境外上市但境內(nèi)未上市或在...
日期:
2018
/
10
/
08
瀏覽次數(shù)：122
不少藥企在開展生物等效性試驗時，獲得的結果是不等效，那么究竟是哪些原因造成的不等效？生物等效性試驗不等效的原因是什么呢？今天，廣州臨床研究機構-桐暉藥業(yè)小編給大家分析下生物等效性試驗不等效的兩大原因，一起來了解下吧！ 一、藥物的原因 在生物等效性試驗出現(xiàn)“不等效”的結果時，對其原因的分析一般需要首先考慮試驗本身是否出現(xiàn)了問題，然而，當排除了試驗的因素之后，我們的目光就會落在藥物的因素上?！ ?、藥物的理化性質(zhì) 藥物的理化性質(zhì)往往是藥物吸收的重要影響因素。比如，對于難溶性藥物，往往原發(fā)廠產(chǎn)品在最初開發(fā)時，會設計多種處方和工藝，以探索最佳生物利用度。在仿制這些產(chǎn)品或改變其劑型時，則應充分考慮到藥物本身的理化性質(zhì)對藥物吸收的影響?！ ?、處方工藝問題 對于仿制藥，在無法了解到被仿產(chǎn)品的處方、工藝的情況下，要使仿制藥與被仿產(chǎn)品的處方、工藝完全相同，可能性非常小。在絕大多數(shù)情況下，產(chǎn)品的研發(fā)者都是根據(jù)化合物特點、劑型特點，根據(jù)經(jīng)驗和常規(guī)處方情況，自行設計并篩選產(chǎn)品的處方，而制備工藝則大多數(shù)情況下是一些常規(guī)的生產(chǎn)工藝?！ 《?、生物等效性試驗本身的原因 生物等效性試驗，雖然是在人體進行的試驗，但其目的卻并非為了直接觀察試驗藥物的安全有效性，而是以體內(nèi)試驗的方法來評價兩個制劑之間的差別，以及這種差別程度的可接受性。因此，生物等效性試驗從試驗設計開始，就應該盡可能地減少試驗中的干擾因素?！?..
日期:
2018
/
09
/
30
瀏覽次數(shù)：248
1月30日，CDE官方網(wǎng)站發(fā)布《關于進一步做好289基藥目錄中國特有品種一致性評價工作有關事宜的通知》（簡稱《通知》），經(jīng)仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價辦公室梳理，初步形成19個“國內(nèi)特有品種名單”。289基藥目錄中國內(nèi)特有品種名單 按照《通知》要求，企業(yè)應落實評價國內(nèi)特有品種的主體責任，加快做好評價工作，根據(jù)品種具體情況及相關要求進行評估，提出科學合理的評價方案，并及時與仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價辦公室溝通?！ 锻ㄖ愤M一步明確，仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價辦公室將加大對企業(yè)國內(nèi)特有品種評價工作的支持與服務的力度，根據(jù)品種研究情況組織專家咨詢會，及時解決評價方案中技術標準不確定的問題，與企業(yè)共同加快推進國內(nèi)特有品種的一致性評價工作。 據(jù)了解，上述19個國內(nèi)特有品種大多為復方制劑或沒有參比制劑的情況，且產(chǎn)品多數(shù)為普藥品種，利潤空間微薄，上“大臨床”無論時間還是金錢，成本都很難吃得消，按時通過仿制藥一致性評價的壓力極大?！ ∪ツ?月，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種分類指導意見》，將一致性評價品種分為6大類，并對不同類別的情況做了具體要求?！ ∑渲?，針對“國內(nèi)特有品種”提出：由企業(yè)選擇可重新開展臨床試驗證明其安全有效性，并參照《化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求（試行）》提交申請，后續(xù)審核通過后視同通過一致性評價；企業(yè)未選擇重新開展...
日期:
2018
/
09
/
29
瀏覽次數(shù)：285
隨著“仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價”政策的出臺，臨床試驗的關注度不斷提高。截止2018年9月19日，平臺獲得CTR號的仿制藥一致性評價BE試驗685項，其中292項顯示已完成。685個已登記的仿制藥一致性評價BE試驗主要格局如下： 本文將重點介紹已完成的292個BE試驗，同時結合注冊與受理情況進行簡要的分析?！ ?、已完成的一致性評價BE試驗統(tǒng)計通過統(tǒng)計2016年至2018年的臨床試驗，對比藥品上市信息和注冊信息，篩選出了用于仿制藥一致性評價的BE試驗。截止2018年9月19日，已完成的BE試驗總計達到292個。下圖為各月的仿制藥一致性評價BE試驗完成（終止）數(shù)量統(tǒng)計圖： 2、已完成的BE試驗最受關注的藥品對一致性評價已完成的BE試驗的藥品統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，截止2018年9月19日完成BE試驗最多的藥品為鹽酸二甲雙胍片，達到19個登記號；其次是苯磺酸氨氯地平片和阿莫西林膠囊，分別為17個。結合仿制藥一致性評價注冊申報情況可以看到，盡管鹽酸二甲雙胍片BE試驗很多，一致性評價的受理號卻只有5個，且還沒有通過的。已完成BE試驗的品種排行如下： 3、各企業(yè)已完成的BE試驗數(shù)量 總的來說，截止2018年9月19日，共有154家企業(yè)的仿制藥一致性評價BE試驗已經(jīng)完成，91家企業(yè)只有1個已完成的BE試驗。齊魯制藥有限公司已完成的BE試驗數(shù)量最多，登記號達到12個...
日期:
2018
/
09
/
29
瀏覽次數(shù)：158
注射劑一致性評價中的無菌工藝評價是非常重要的，而滅菌過程是注射劑產(chǎn)品的關鍵工藝參數(shù)。今天，一致性評價機構-桐暉小編根據(jù)相關指導原則和CDE專家的觀點整理如下，供各位在一致性評價過程中參考。 1、按照歐盟決策樹的要求，不能達到121℃，15分鐘滅菌，可選擇F0≥8的殘存概率法。請問，若產(chǎn)品能達到121℃，12分鐘滅菌，是否就不能選擇121℃，10分鐘，同樣，能達到10分鐘，就不能選擇8分鐘，都是F0≥8的情況?！ 〈穑簭奈⑸餁绲臄?shù)學模型可知，在初始污染相同的情況下，滅菌F0值越大，無菌保證水平越高。因此，顯然為降低產(chǎn)品殘留微生物的風險，盡量選擇高的F0值是順理成章的。一句話，產(chǎn)品若耐受，F(xiàn)0應盡可能大。無菌本質(zhì)上是個概率問題，顯然，選擇的依據(jù)就是降低染菌概率，怎么降低都不為過。 2、在產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的條件下，均能滿足121℃，8分鐘和115℃，30分鐘，哪個條件應該優(yōu)先選擇呢？ 答：不考慮產(chǎn)品理化質(zhì)量穩(wěn)定性，理論上這兩種條件達到的F0值幾乎相等，無所謂優(yōu)選哪個。但實際生產(chǎn)中，還要考慮滅菌器內(nèi)產(chǎn)品中熱穿透的情況，滅菌器內(nèi)不同部位的產(chǎn)品實際獲得的F0值的差異，不同滅菌批次間產(chǎn)品的F0的差異等。應該選擇熱分布差異小，產(chǎn)品F0值差異較小的滅菌工藝?！ ?、同品種10ml、20ml注射劑，采取相同的滅菌方式是否合適 答：同品種10ml、20ml注射劑，可以采取相同的滅菌方式，但應進行...
日期:
2018
/
09
/
28
瀏覽次數(shù)：182
作為生物研究合規(guī)監(jiān)測的一部分，美國 FDA 準備對那些未能向 ClinicalTrials.gov 網(wǎng)站提交臨床試驗數(shù)據(jù)的企業(yè)進行罰款?！ ?月20日發(fā)布的新指南草案“Civil Money Penalties Relating to the ClinicalTrials.gov Data Bank”概述了 FDA 強制執(zhí)行在 ClinicalTrials.gov 網(wǎng)站上公布臨床試驗登記和結果的框架工作，這是 2007 年 FDA 修正案中授權的要求?！ DA在指南中表示：如果未能提交所要求的臨床試驗登記和/或結果信息，提交虛假或誤導性信息，未能向FDA提交所要求的信息或故意向FDA提交虛假證明，可能會要求民事罰款。如果在正式通知后 30 天內(nèi)未能糾正問題，則每組裁定的違規(guī)行為最高罰款 1 萬美元。還可能征收在合規(guī)之外每天不超過 1 萬美元的額外罰款?！ ≡跊Q定罰款時，將考慮“違規(guī)行為的性質(zhì)、情況、程度和嚴重性，以及違規(guī)者的支付能力、對繼續(xù)經(jīng)營的影響，以及此類違規(guī)行為的歷史、有罪程度和司法可能要求的其它事項”?！ 〉?FDA還表示，在審申請的可批準性似乎不會受到指南中所述違規(guī)行為的影響。據(jù) FDA表示，指南中的條款“與 FDA監(jiān)管產(chǎn)品的批準和許可要求是分開的?！薄 ∽砸髨蟾媾R床試驗數(shù)據(jù)以來，臨床試驗透明度已經(jīng)有所改善，但仍存在問題。最近對 ClinicalTrials.gov ...
日期:
2018
/
09
/
28
瀏覽次數(shù)：140
自2009年《關于建立國家基本藥物制度實施意見》正式發(fā)布以來，針對基本藥物制度的修改完善政策不斷出臺，從集采的《建立和規(guī)范政府辦基層醫(yī)療衛(wèi)生機構基本藥物采購機制的指導意見》，到目錄管理《國家基本藥物目錄管理辦法》，都進一步完善基藥制度的改革。 國務院辦公廳發(fā)布了《關于完善國家基本藥物制度的意見》在以往的基礎上，結合現(xiàn)期國內(nèi)基藥問題制定了更加完善的基藥制度?！ 兑庖姟访鞔_，要堅持基本藥物主導地位，調(diào)整優(yōu)化基本藥物目錄，保障基本藥物從生產(chǎn)到使用的各個環(huán)節(jié)，強化醫(yī)療機構基本藥物使用管理，將基本藥物使用情況作為處方點評重點內(nèi)容，對無正當理由不首選基本藥物的予以通報。對醫(yī)師、藥師和管理人員加大基本藥物制度和臨床應用指南、處方集培訓力度，提高基本藥物合理使用和管理水平?！ ”敬巍兑庖姟芬册槍幠夸浀恼{(diào)整做出了明確指示，今后基藥目錄原則上每三年動態(tài)調(diào)整一次。優(yōu)先調(diào)入通過一致性評價的仿制藥，可治愈或有效改善生命質(zhì)量、成本效益比顯著等療效確切的藥品。同時，發(fā)生嚴重不良反應、經(jīng)評估不宜再作為基本藥物的，可被風險效益比或成本效益比更優(yōu)質(zhì)品種所替代的藥品則是調(diào)出重點?！ 〗冢瑖覟榱吮Ｕ细鞣接盟?，從各省開展省級抗癌藥專項集中采購到國家組織藥品集中采購試點工作，集中采購已成藥品降價主流方式。為確保基藥能夠符合量足、價廉的特點，在采購上也將開展集中采購、分類采購方式進行?！ τ谄髽I(yè)來說雖然基藥比較廉...
日期:
2018
/
09
/
27
瀏覽次數(shù)：145
【桐暉藥業(yè)】中國藥企進行參比制劑一次性進口批件的申請，以及通關單的審批過程中，經(jīng)常會遇到無法確定生產(chǎn)商或者持證商的問題。在歐盟的說明書中，基本上都會標明生產(chǎn)商和持證商的公司名稱和地址，歐盟與中國的藥品法規(guī)是接軌的。但相反，美國的藥品法規(guī)在這一點上面，是有很明顯的差別的。美國的藥品說明書里面顯示的公司，有很大的自由空間，可能是生產(chǎn)商，也可能是持證商，還有一種可能性，就是既不是生產(chǎn)商，又不是持證商，而是一個標簽商的名字。下面這個MERCAPTOPURINE片劑就是一個例子。產(chǎn)品標簽和說明書上只顯示了Quinn Pharmaceuticals, LLC（見下圖）。而這個QUINN公司，既不是生產(chǎn)商，又不是持證商。該產(chǎn)品的持證商和生產(chǎn)商都是STASON PHARMACEUTICALS, INC. 但是，在藥品實物包裝上，或者說明書中，都無法找到STASON公司的名字 在這樣的情況下，造成國內(nèi)的一次性進口監(jiān)管部門和藥企的困惑。參比制劑一次性進口通關單審批，一般是需要按照參比制劑實物的照片，看看生產(chǎn)商或者持證商的信息，是否與批件上面的一致。從MERCAPTOPURIN這個例子可以看到，一次性進口批件上面只有持證商和生產(chǎn)商的信息（只有STASON公司的信息），而藥品包裝實物照片和說明書上只有標簽商的信息（只有QUINN公司的信息）。這樣就造成了進口批件，和藥品實物上面的信息，不一致的尷...
日期:
2018
/
09
/
27
瀏覽次數(shù)：536