注射劑一致性評價中的無菌工藝評價是非常重要的，而滅菌過程是注射劑產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝參數(shù)。今天，一致性評價機(jī)構(gòu)-桐暉小編根據(jù)相關(guān)指導(dǎo)原則和CDE專家的觀點(diǎn)整理如下，供各位在一致性評價過程中參考。

　　1、按照歐盟決策樹的要求，不能達(dá)到121℃，15分鐘滅菌，可選擇F0≥8的殘存概率法。請問，若產(chǎn)品能達(dá)到121℃，12分鐘滅菌，是否就不能選擇121℃，10分鐘，同樣，能達(dá)到10分鐘，就不能選擇8分鐘，都是F0≥8的情況。

　　答：從微生物殺滅的數(shù)學(xué)模型可知，在初始污染相同的情況下，滅菌F0值越大，無菌保證水平越高。因此，顯然為降低產(chǎn)品殘留微生物的風(fēng)險，盡量選擇高的F0值是順理成章的。一句話，產(chǎn)品若耐受，F(xiàn)0應(yīng)盡可能大。無菌本質(zhì)上是個概率問題，顯然，選擇的依據(jù)就是降低染菌概率，怎么降低都不為過。

　　2、在產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的條件下，均能滿足121℃，8分鐘和115℃，30分鐘，哪個條件應(yīng)該優(yōu)先選擇呢？

　　答：不考慮產(chǎn)品理化質(zhì)量穩(wěn)定性，理論上這兩種條件達(dá)到的F0值幾乎相等，無所謂優(yōu)選哪個。但實(shí)際生產(chǎn)中，還要考慮滅菌器內(nèi)產(chǎn)品中熱穿透的情況，滅菌器內(nèi)不同部位的產(chǎn)品實(shí)際獲得的F0值的差異，不同滅菌批次間產(chǎn)品的F0的差異等。應(yīng)該選擇熱分布差異小，產(chǎn)品F0值差異較小的滅菌工藝。

　　3、同品種10ml、20ml注射劑，采取相同的滅菌方式是否合適

　　答：同品種10ml、20ml注射劑，可以采取相同的滅菌方式，但應(yīng)進(jìn)行熱穿透試驗，考察不同體積樣品的熱穿透是否有一致，同時考慮采用的滅菌方式應(yīng)能保證大體積產(chǎn)品的無菌保證水平。

　　4、選擇最高無菌保證水平的滅菌工藝，可能會與產(chǎn)品的質(zhì)量，如有關(guān)物質(zhì)、穩(wěn)定性等方面有沖突，如何平衡這一矛盾？另外，國外上市的是粉針劑，國內(nèi)申報時是否還需要進(jìn)行滅菌工藝的選擇研究

　　答：實(shí)際上，在進(jìn)行滅菌工藝選擇研究過程中就應(yīng)該進(jìn)行不同滅菌條件下樣品質(zhì)量變化的研究，選擇滅菌工藝的過程也是平衡無菌保證水平和（樣品質(zhì)量）理化指標(biāo)的過程，在產(chǎn)品有臨床需求的情況下，滅菌工藝的選擇應(yīng)以其自身能達(dá)到的最高無菌保證水平為原則。

　　對國外上市的粉針劑，國內(nèi)申報時也應(yīng)對其采用粉針劑型進(jìn)行研究，如主藥確系對熱、對水分不穩(wěn)定，則可以采用與國外相同的粉針劑；如果主藥不是對熱、對水分不穩(wěn)定，則應(yīng)根據(jù)主藥的性質(zhì)選擇無菌保證水平高的劑型。

　　5、最終滅菌工藝的選擇原則是首選F0≥12，而不是F0≥8；還是只要達(dá)到F0≥8即可

　　答：可參考?xì)W盟滅菌工藝選擇的決策樹。

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