仿制藥是與原研藥具有相同活性成分、 劑型、給藥途徑和治療作用的藥品，要證明其在質量和療效上與原研藥品能夠一致，通常需進行生物等效性（BE）臨床試驗，其臨床試驗的質量直接關系到群眾的用藥安全和臨床療效。隨著我國藥物臨床試驗相關法律法規(guī)的不斷完善和監(jiān)管力度的加強，臨床試驗的水平和質量不斷提高，但是在國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）開展的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查中，暴露了BE臨床試驗數(shù)據(jù)在真實性、規(guī)范性和完整性方面存在諸多的問題。筆者根據(jù)多年來從事藥物臨床試驗管理的工作經驗，結合臨床試驗數(shù)據(jù)的自查核查狀況， 將BE臨床試驗中存在的問題進行了梳理、歸納及分析，并就如何嚴格遵循 GCP 規(guī)范、保證臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠、試驗結果客觀可信，提出對策建議，供同道們參考?！ ? 常見問題 1.1 臨床試驗條件與合規(guī)性欠缺 （1）臨床試驗由第三方托管，研究者未實際參與過程實施，原始記錄卻由其簽名； ?。?）倫理審查批準的方案和知情同意書與執(zhí)行的版本不一致； ?。?）Ⅰ期研究的人員、床位數(shù)不能滿足臨床試驗需求，承接的試驗項目超出了所能接受的能力； ?。?）檢測儀器無審校追蹤功能； ?。?）臨床試驗合同經費未覆蓋臨床試驗所有開支，如受試者補償費、餐飲費、床位費、理化檢查費、測試費、研究者勞務費等； ?。?）申請人或合同研究組織（CRO）對臨床試驗過程監(jiān)查不力?！ ?.2 原始數(shù)據(jù)記錄缺失 ?。?）...
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什么是一致性評價？ 在說一致性評價之前，先簡單從研發(fā)角度做個分類——原研藥和仿制藥。原研藥是指公司自主研發(fā)出來的創(chuàng)新藥，注冊有專利保護期。而仿制藥是等原研藥專利到期后，進行仿制生產的藥品?！ 》轮扑幨欠衽c原研藥同樣安全有效對于藥品本身是非常關鍵的，一致性評價就是評價仿制藥與原研藥的一致性程度。一致性評價的全面開展將極大改變國內醫(yī)藥行業(yè)市場格局，提高藥品質量，提升國內藥企的生產研發(fā)質量水平線和國際市場競爭力，是利國利民的大事。 具體來說，一致性評價即要從藥學等效性（PE）和生物等效性（BE）兩個維度去評判仿制生產藥物是否與原研藥品（即參比制劑）一樣具備相同的質量和效果?！ ∷帉W等效（PE）,即指同樣的劑型要包含同樣量的原料藥，細化到處方、質量標準、晶型和雜志等主要藥學指標一致，同時藥品特征的溶出曲線也作為質量標準進行考核，藥學等效在體外進行檢驗測試即可?！ ∩锏刃В˙E），即指在人體內仿制藥和原研藥的吸收速度和吸收效果呈一致性，所以BE作為一致性評價的核心，需要在人體內進行測試，一般稱為臨床試驗?！ ∫蛩幤返奶厥庑?，一致性評價是一件細致且耗時耗錢的事，其中單品種的一致性評價成本約為500萬元，標準審批需要32個月?！ 〕杀緲嫵桑浩渲兴帉W部分250萬元，BE部分250萬元，BE部分中醫(yī)院分得125萬元，CRO/生物分析分得125萬元?！ 藴蕦徟鞒蹋哼M入參比制劑備案后需要6-1...
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在日本，仿制藥因質量和療效一度不為公眾所信任，致其使用遠不如歐美廣泛。作為福利國家，隨著人口老齡化和醫(yī)藥費用增長，政府的醫(yī)保壓力日益增加，日本采取了一系列措施推動仿制藥替代。 日本歷史上共進行了3次藥品再評價工程，主要分為針對有效性、安全性進行的藥效再評價、針對質量一致性進行的質量再評價，以及質量一致性和藥效再評價。質量一致性和藥效再評價也稱“藥品品質再評價工程”，是最大規(guī)模的一次仿制藥一致性評價，采用體外溶出曲線驗證的方法。此項工程極大地促進了日本仿制藥企業(yè)對于生產工藝的深入研究，提升了藥品質量，同時沖擊了水平低下的中小制藥企業(yè)，優(yōu)化了整體醫(yī)藥產業(yè)結構，對我國現(xiàn)階段和未來仿制藥一致性評價工作的開展有很強的借鑒意義?！ v史進程 第一次：藥效再評價 日本的第一次藥品再評價可以追溯到1971年，對1967年9月前審批的藥品進行藥效再評價，方法主要參考了美國的DESI。這項工程為時17年，共進行了29次再評價工作，評價了約8000個品種，占全部對象品種的98.6%，評價結果顯示約5.6%的品種沒有有效性。此后，藥品再評價制度于1980年4月寫入日本《藥事法》?！ 〉诙危嘿|量一致性再評價 第二次再評價開始于1984年，針對1967年10月-1980年3月之間審批的藥品中新有效成分、新處方、新功效、新用量、新劑型和新工藝進行質量一致性再評價?！ 〉谌危嘿|量一致性和藥效再評價 ...
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藥物一致性評價流程是什么？一致性評價公司-桐暉藥業(yè)小編讓你一張圖看懂。17年6月9日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在其官網披露了《關于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告（征求意見稿）》（下文簡稱《征求意見稿》。），向社會公開征求意見，意見反饋截止時間為2017年7月9日。在《征求意見稿》中，將仿制藥一致性評價的流程用一張圖展示出來，讓人對仿制藥一致性評價的流程一目了然?！ 〕恕皥D說流程”外，《征求意見稿》還對參比制劑的選擇范圍、原研藥品地產化、生物等效性試驗機構范圍等方面進行了調整。其中，參比制劑遴選順序調整為：（一）原研藥品：進口原研藥品、原研企業(yè)在中國境內生產上市的藥品，為進口原研藥品；（二）在原研企業(yè)停止生產的情況下，可選擇美國、日本或者歐盟獲準上市并獲得參比制劑地位的藥品?！ 〈送猓鞔_一致性評價中的生物等效性試驗可以在現(xiàn)有經認定的臨床試驗機構進行，也可以在其他具備條件的機構進行。 在此次征求意見稿中，還對仿制藥一致性評價的流程進行了梳理，具體流程如下圖?！ ￡P于仿制藥質量和療效一致性評價工作有關事項的公告 （征求意見稿） 為做好仿制藥質量和療效一致性評價工作（以下簡稱一致性評價），現(xiàn)就有關問題公告如下： 一、為便于企業(yè)選擇參比制劑，食品藥品監(jiān)管總局（一致性評價辦公室）將把《關于落實〈國務院辦公廳關于仿制藥質量和療效一致性評價的意見〉有關事項的公告》(食品藥...
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對于臨床試驗，可能很多人聽說過，但并不是特別的了解，今天廣州臨床研究公司-桐暉藥業(yè)小編給大家分享臨床試驗相關的20個問題?！ ?.什么是臨床試驗？ 臨床試驗是一項醫(yī)學研究，也稱人體試驗或臨床研究。目的是確定一種新藥或一項治療方法的療效與安全性以及存在的副作用，是為幫助醫(yī)生找到改善、控制、治療疾病最佳方法所進行的研究性工作。每個試驗都嘗試找到更好的方法來預防，診斷和治療疾病，臨床試驗是長期細致的研究過程中的最后階段，設計執(zhí)行良好的臨床試驗是發(fā)現(xiàn)能夠提高人類健康的最快和最安全的方法?！ ?.臨床試驗的重要性？ 1) 研究者通過臨床試驗獲得更新更好的治療方法。 2) 新藥物或療法在普及前，必須被驗證是安全、有效的?！ ?)設計縝密的臨床試驗是找到有效新療法的最快途徑。 3.臨床試驗分類？ 1)與全球同步進行的臨床試驗，試驗藥品為新藥，在國內外均未上市，在全球多國同時進行臨床試驗研究，這類試驗相對較少?！ ?)國外已上市藥品，為進入國內市場，應國家《食品藥品監(jiān)督管理法》要求而在國內開展臨床試驗，這類試驗的試驗藥品在國外已經廣泛用于疾病治療?！ ?.臨床試驗分期？ 臨床試驗分為I、II、III、IV期?！ 期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)?！ I 期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評...
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一、參比制劑一次性進口申請要求 1、許可條件：藥品研發(fā)機構或藥品生產企業(yè)在研究過程中，對已在中國境外上市但境內未上市的藥品，擬用于下列用途的，可申請一次性進口： （1）以中國境內藥品注冊為目的的研究中用于對照藥品的制劑或原料藥; ?。?）以仿制藥質量和療效一致性評價為目的的研究中用于對照藥品的化學藥品制劑或原料藥?！ ?、申請人限制：藥品研發(fā)機構或藥品生產企業(yè)?！ ?、申請用途：作為報批時證明原料藥或者制劑是合法來源的資料?！ ?、申請資料：（一式兩份） ?。?）申請人機構合法登記證明文件復印件（如營業(yè)執(zhí)照、組織機構代碼證等）。屬于委托申請的，另須提供委托人的合法登記證明文件復印件及委托證明文件?！ 。?）申請報告。內容應包括：擬申請進口對照藥品的境內外上市情況、擬申請進口對照藥品的來源、具體用途、數(shù)量、使用計劃及擬進口藥品的口岸。申請人書面承諾所進口藥品不得用于上市銷售及申請用途以外的其他用途。 上述申請報告及承諾須加蓋申請人公章，申請人屬于委托代理的，由委托方提供上述材料?！ 。?）擬進口對照藥品的國外獲準上市證明材料（可提供上市國家藥品監(jiān)管部門核發(fā)的批準證明文件復印件、境外上市的藥品說明書或上市國家藥品監(jiān)管部門網站公開信息等）?！ 。?）申請人屬于委托代理的，提供委托方研發(fā)機構或生產企業(yè)所在地省級食品藥品監(jiān)管部門出具的審查意見表（附件3）。 ◆免檢申請報告：根據(jù)公司實...
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對于進口原料藥，進口單位可憑原料藥批準證明文件、原產地證明、裝箱單、提運單、貨運發(fā)票、出廠檢驗報告書等資料，到口岸食品藥品監(jiān)管部門辦理《進口藥品通關單》。原料藥批準證明文件包括以下內容之一： （一）進口原料藥的《進口藥品注冊證》。146號公告發(fā)布前獲準進口的原料藥，《進口藥品注冊證》有效期屆滿的，應當提供該《進口藥品注冊證》，僅供原制劑中使用?！ 。ǘ┌?46號公告要求獲得登記號，且已標識為獲準在上市制劑中使用的原料藥，應當提供國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心門戶網站對社會公示的“原料藥登記數(shù)據(jù)”檢索結果，僅供使用該原料藥的制劑企業(yè)使用?！ 。ㄈ┌?46號公告要求獲得登記號，尚未標識為獲準在上市制劑中使用的原料藥，應當提供藥審中心門戶網站對社會公示的“原料藥登記數(shù)據(jù)”檢索結果，僅供研究使用。 ?。ㄋ模┰纤幍摹哆M口藥品批件》：擬供研究使用的原料藥尚未獲得登記號的，應當提供《進口藥品批件》，僅供研究使用?！ 。ㄎ澹┰试S原料藥進口的其他批準證明文件?！ ∫陨暇褪窃纤幰淮涡赃M口代理公司-桐暉藥業(yè)小編分享的有關“原料藥進口通關需準備哪些資料？”的全部內容，供大家參考! 廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的CRO公司，在進口原料藥細分領域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的藥學研發(fā)、臨床預BE、臨床試驗等臨床評價服務，實現(xiàn)藥學到臨床一站式服務解決方案。目前的重點業(yè)務主要包...
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如今，國內外的藥學研究領域已普遍將生物等效性（bioequivalence，BE）作為藥品內在質量評價的重要研究工具，今天廣州臨床研究公司-桐暉藥業(yè)小編主要就BE的分類、分析方法、研究設計、實際應用中存在的問題等四個方面，做一初步綜述?！ ∩锏刃裕╞ioequivalence）是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，其吸收速度和程度沒有明顯差異。生物等效性與藥劑等效性（pharmaceuticalequivalents）不同，藥劑等效性是指同一藥物相同劑量制成同一劑型，但非活性成分不一定相同，在含量、純度、均勻度、崩解時間、溶出速率符合同一規(guī)定標準的制劑。藥劑等效性不能反映藥物制劑在體內情況。一個完整的BE研究包括生物樣本分析、試驗設計、統(tǒng)計分析、結果評價4個方面內容。 生物等效性試驗在新藥開發(fā)和新藥評價過程中發(fā)揮著非常重要的作用。在開發(fā)已經臨床試驗證實療效和安全性的已上市藥物的新劑型、證明新劑型與原劑型是否生物等效；在創(chuàng)新藥專利過期后，開發(fā)其仿制藥物，證明仿制藥物與創(chuàng)新藥物是否具有等同的有效性和安全性；生物等效性研究的目標是要證實等量同種藥物的兩種制劑生物利用度完全相同，最終使得在替換使用相關的兩種制劑時具有相同的有效性和安全性。本文針對生物等效性研究中設計與統(tǒng)計和一些有待解決的問題作簡要概述?！ ?、生物等效性的分類 按照等效性的程度可分為三種：平均生...
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I期臨床試驗是指初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，為新藥人體試驗的起始期，又稱為早期人體試驗。I期臨床試驗包括耐受性試驗和藥代動力學研究，一般在健康受試者中進行。其目的是研究人體對藥物的耐受程度，并通過藥物代謝動力學研究，了解藥物在人體內的吸收、分布、消除的規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)，以便進一步進行治療試驗。今天臨床試驗外包服務機構-桐暉藥業(yè)小編主要介紹一般性要求，而具體的設計與實施尚應參閱相應藥物的臨床研究指導原則?！ ? 試驗前的準備 1.1 臨床試驗前的研究資料 當一個新藥經過充分的臨床前研究，在動物實驗中證明了安全性和有效性，可報請藥品監(jiān)督管理部門，經審查批準后進行臨床試驗。同意I，II，III期臨床試驗的批復常一同下達，但不可同時開始，應嚴格執(zhí)行I期在先的原則，只有在I期試驗完成并制定出安全的給藥方案后方可進行其后各期的臨床試驗。新藥進行臨床試驗前，一般應具備下述幾項基本研究資料：綜述資料、藥學資料、藥理學和毒理學資料等?！ ?.2 制定I期臨床試驗研究計劃 新藥在人體內初試，試驗者對受試者負有重要責任，因此I期臨床試驗必須事先制定周密的研究計劃?！ ?.2.1選擇受試者 按照規(guī)定的技術要求，I期臨床試驗應選擇健康成年人(經過體格檢查，無嚴重的心、肝、腎、造血功能障礙者)及少數(shù)適宜的患者，均以自愿為原則，男女數(shù)量最好相等(臨床藥代動力學研究常選擇男性)。女性...
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