如今，國內(nèi)外的藥學研究領域已普遍將生物等效性（bioequivalence，BE）作為藥品內(nèi)在質(zhì)量評價的重要研究工具，今天廣州臨床研究公司-桐暉藥業(yè)小編主要就BE的分類、分析方法、研究設計、實際應用中存在的問題等四個方面，做一初步綜述。
生物等效性（bioequivalence）是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，其吸收速度和程度沒有明顯差異。生物等效性與藥劑等效性（pharmaceuticalequivalents）不同，藥劑等效性是指同一藥物相同劑量制成同一劑型，但非活性成分不一定相同，在含量、純度、均勻度、崩解時間、溶出速率符合同一規(guī)定標準的制劑。藥劑等效性不能反映藥物制劑在體內(nèi)情況。一個完整的BE研究包括生物樣本分析、試驗設計、統(tǒng)計分析、結果評價4個方面內(nèi)容。
生物等效性試驗在新藥開發(fā)和新藥評價過程中發(fā)揮著非常重要的作用。在開發(fā)已經(jīng)臨床試驗證實療效和安全性的已上市藥物的新劑型、證明新劑型與原劑型是否生物等效；在創(chuàng)新藥專利過期后，開發(fā)其仿制藥物，證明仿制藥物與創(chuàng)新藥物是否具有等同的有效性和安全性；生物等效性研究的目標是要證實等量同種藥物的兩種制劑生物利用度完全相同，最終使得在替換使用相關的兩種制劑時具有相同的有效性和安全性。本文針對生物等效性研究中設計與統(tǒng)計和一些有待解決的問題作簡要概述。
1、生物等效性的分類
按照等效性的程度可分為三種：平均生物等效性（averagebioequivalence， ABE），群體生物等效性（population bioequivalence，PBE），個體生物等效性（ individualbioequivalence，IBE）。
1.1 個體生物等效性：對于總體中大部分個體而言是生物等效性。對每個個體而言，使用T藥物與使用R藥物所得效應值接近。
1.2 群體生物等效性：對于兩藥物有關的概率分布函數(shù)而言是生物等效性；人群使用T藥物與使用R藥物所得效應，不僅其平均值相同，而且效應的變異度相同，即兩總體的邊緣分布相同。
1.3 平均生物等效性：對于兩藥物有關的概率分布函數(shù)的均數(shù)或中位數(shù)而言是生物等效性；人群使用T藥物與使用R藥物所得效應，其平均值相同。
2、生物樣本分析方法的分類
現(xiàn)在大致可以分為色譜法、免疫學方法和微生物法。分析方法選擇的原則是盡量選擇可行的靈敏度高的方法，建立可靠的和可重現(xiàn)的定量分析方法是進行生物等效性研究的關鍵之一。
2.1色譜法主要用于大多數(shù)藥物檢測。
2.2免疫法主要用于蛋白質(zhì)多肽類物質(zhì)檢測。
2.3微生物學方法主要應用于抗生素藥物的確定。
3、生物等效性的研究設計
評價生物等效性試驗的設計除平行組設計外，最常用的是交叉設計（cross-over design）：2×2交叉試驗。對于ABE分析來說，2×2交叉試驗提供了足夠的信息。但由于2×2交叉試驗設計不能提供個體內(nèi)變異和個體與藥物的交互作用，故不能用于PBE和IBE分析。此時需要采用4階段交叉設計和3階段交叉設計等，使同一處理在同一順序內(nèi)重復。
4、生物等效性實際研究應用中的存在的問題
在實際應用中還有很多需要深入探討的問題，例如：參比制劑的選擇、序貫被破壞問題、立體異構體問題、長半衰期藥物問題、高變異性藥物問題、食物效應問題、代謝物問題等等，但是實際經(jīng)驗告訴我們立體異構體問題、高變異性藥物問題、食物效應等三個影響因素會直接導致對BE試驗結果的判斷失真，而這三個影響因素在實驗設計和結果分析過程中又較容易被忽略，因此，在實際的實驗設計及統(tǒng)計分析過程中，要充分考慮這三方面的影響。
4.1 立體異構體問題
據(jù)臨床用藥統(tǒng)計，現(xiàn)在約有超過進1/4以上的藥物為手性藥物，其中大多數(shù)藥物是以外消旋體形式給藥。對映異構體化合物的藥理活性往往存在較大差異，生物等效性試驗評價如選擇的是非立體專屬性方法，則不能確證受試制劑與參比制劑是否在治療上等效。
4.2 食物效應問題
生物等效性試驗中，受試者在空腹條件下可排除外界食物因素導致的對藥物生物利用速度和程度的影響，能準確地反映受試樣品的生物藥劑學特性，所以生物等效性實驗多采用空腹條件下給藥。但綜合考慮大多數(shù)藥物都是在餐后給藥的實際情況，在生物等效性實驗設計及研究過程中，分析闡明受試樣品生物利用度的食物效應是極為重要的。
4.3 高變異性藥物問題
通常，當某一藥物的個體內(nèi)變異系數(shù)大于或等于30%時，稱為高變異性藥物（highly variable drug）。針對高變異性藥物，目前解決的辦法有：多劑量研究，增加受試者數(shù)量，提高試驗的樣本量；試驗設計采用重復交叉設計；根據(jù)具體情況適當調(diào)整顯著水平；放寬等效性判斷的限值范圍等。
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