由于，已上市藥品的信息并不是一成不變的。從藥品全生命周期管理的角度來講，上市后的藥品可能會經歷生產工藝、原輔料、質量標準乃至生產場地的變化; 同時，各種商業(yè)運作行為，如不同的企業(yè)之間的合并，收購和協作開發(fā)等，也可以對參比制劑的信息變化產生影響。對于源自國內上市原研藥品的參比制劑而言，這些變化信息應由相關企業(yè)通過補充申請遞交。但是對于源自歐盟、美國或日本的參比制劑，相關的信息可能就不在可控的范圍之內。本文以源自美國橙皮書的鹽酸替扎尼定片4 mg( 商品名: Zanaflex)為例，詳細解析了其參比制劑信息變更的情況。1 背景介紹1.1 鹽酸替扎尼定片4 mg 參比制劑鹽酸替扎尼定片4 mg 收錄于2017 年7 月21 日發(fā)布的仿制藥參比制劑目錄( 第八批) ，商品名為“Zanaflex”，持證商為“Acorda Therapeutics Inc. ”，來源為美國橙皮書。2017 年美國的橙皮書為第37 版，經查詢確認以上信息與該版橙皮書一致，見表1。1.2 相關法規(guī)基礎根據美國聯邦食品、藥品和化妝品法案( the federal food，drug，and cosmetic act，FD&C Act) 第510 節(jié)和美國聯邦法規(guī)( code of federal regulations，CFR) 標題21: 食品與藥品( title21: food and drugs) 項...
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昨天，CDE網站顯示5款藥品納入優(yōu)先審評公示：禮來蘇州制藥有限公司Selpercatinib膠囊北京諾華制藥有限公司曲美替尼片、甲磺酸達拉非尼膠囊賽生醫(yī)藥(中國)有限公司那昔妥單抗注射液榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司注射用維迪西妥單抗這些藥品分別用于治療哪些疾病呢?臨床試驗默示許可顯示：禮來Selpercatinib膠囊適應癥包括非小細胞肺癌等;諾華登記的曲美替尼聯合達拉非尼適應癥包括：治療BRAF V600突變的晚期非小細胞肺癌成年患者、以及用于BRAF V600突變的黑色素瘤的輔助治療等;賽生藥業(yè)官網：那昔妥單抗可與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)聯合治療對既往治療表現出部分緩解、輕微緩解或疾病穩(wěn)定的復發(fā)/難治性高危神經母細胞瘤兒童(1歲及以上)和成人患者。那昔妥單抗通過靶向GD2起效(GD2高表達于神經母細胞瘤。那昔妥單抗通過與腫瘤細胞表面的GD2結合，能夠引起抗體介導的細胞毒性反應并激活補體系統，從而達到殺傷腫瘤的效果);藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示：榮昌生物注射用維迪西妥單抗登記的適應癥為人表皮生長因子受體 2 (HER2) 表達的婦科惡性腫瘤。備注：登記、備案的適應癥可能與納入優(yōu)先審評的不盡相同，僅供參考!
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近日，正大天晴提交的注射用替加環(huán)素一致性評價申請通過，是該藥第4個過評的企業(yè)之一。在此之前已有江蘇豪森、浙江海正藥業(yè)、福安藥業(yè)等3家企業(yè)過評。替加環(huán)素是由Wyeth制藥公司開發(fā)的一種新型四環(huán)素類即甘氨酰環(huán)素類的靜脈注射用抗感染藥物。于2005年6月16日獲FDA批準在美國上市，2010年10月獲批進入中國。目前國內有8家國產注射液，1家進口注射液。替加環(huán)素用于治療復雜的成年人腹腔內感染、復雜的皮膚和皮膚結構感染，具有廣譜抗菌作用，與其他四環(huán)素類藥物相比，替加環(huán)素對革蘭陽性菌作用明顯增強，對四環(huán)素耐藥菌仍具有高度抗菌活性，包括甲氧西林耐藥葡萄球菌、青霉素耐藥肺炎鏈球菌、萬古霉素耐藥腸球菌及對糖肽類中度敏感金葡菌均具有良好的抗菌作用。替加環(huán)素市場前景看好，2019年全球銷售額為達到了1.97億美元。注射用替加環(huán)素自國內上市以來，銷售額穩(wěn)定走高，至2019年、2020年的全國醫(yī)院銷售額均超18億元，2021Q1的醫(yī)院銷售額更是同比增長43%。目前國內的注射用替加環(huán)素共有8家企業(yè)進行生產，2020年江蘇豪森的全國醫(yī)院銷售額已逼近惠氏，其次為正大天晴藥業(yè)，占比近1/5。桐暉藥業(yè)提供參比制劑采購服務，歡迎咨詢
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2021
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本期將對仿制藥的研發(fā)流程中的質量研究進行詳細的講解。概述在藥品研發(fā)中，質量研究是重點。參考指導原則，現將質量研究分成四個部分：質量研究項目的選擇及方法初步確定;質量標準的方法學驗證;質量對比研究;質量標準的制定。質量研究項目的選擇及方法初步確定質量研究項目的選擇及方法初步確定可稱為質量標準草案的初步建立(此項工作應在輔料相容性試驗之前完成)。1、遵循“就高不就低”的原則。結合所查詢的產品質量標準(原研標準、國內首仿標準、藥典標準)和藥典對具體劑型的要求，確定出質量標準草案。靜脈注射劑處方中加有抗氧劑、抑菌劑、穩(wěn)定劑和增(助)溶劑等，眼用制劑處方中加有防腐劑等，應對相應的輔料進行定量研究。對于國家藥品標準中收載的項目，首先應考慮選用標準中收載的檢測方法。2、若有關物質檢測方法多種并存時，建議初步對比研究來確定方法。如有雜質對照品，用雜質對照品來確認方法的可行性;如沒有雜質對照品，可做一強制降解試驗(需要特別注意的是降解程度為10%左右，在此情況下判定物料平衡才有意義)，來初步判定檢測方法的可行性。判定標準：有雜質對照品時，系統適用性、分離度、有效檢出、精密度及重現性。無雜質對照品時，系統適用性、降解雜質的有效檢出、物料平衡。3、質量標準草案的初步建立。質量標準的方法學驗證質量標準的方法學驗證具體分為兩個方面：方法的初步驗證和系統的方法學驗證。1、質量標準的初步驗證(在中試之前完成)①...
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2021
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近日，NMPA 官網顯示，豪森藥業(yè)的仿制藥恩扎盧胺軟膠囊上市申請進入行政審批階段，并且有望在近日獲批，這是國內的首仿品種。恩扎盧胺最早是安斯泰來和 Medivation 共同開發(fā)的新一代雄激素受體抑制劑，2012年8月獲得FDA批準上市，用于治療晚期去勢抵抗前列腺癌，2016 年 8 月輝瑞以 140 億美元收購 Medivation 公司將該品種收入囊中。2019年，恩扎盧胺全球銷售額超過40億美元，大幅超越其他同類產品，2020年，其全球銷售額再創(chuàng)新高，達到43.9億美元，進入全球藥品銷售榜單Top20，被稱為前列腺癌市場上當之無愧的超級重磅炸彈。2019 年 11 月，恩扎盧胺獲得國家藥監(jiān)局批準，用于雄激素剝奪治療(ADT)失敗后無癥狀或有輕微癥狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者，正式進入中國市場。2020年，恩扎盧胺又獲批新適應癥，用于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)成年男性患者，同年恩扎盧胺還通過談判降價78%進入醫(yī)保乙類目錄，掛網價為69.6元(40mg)。相關數據顯示，目前國內尚未有恩扎盧胺仿制藥獲批。豪森是審評進展最快的一家，除豪森外，齊魯、科倫和沈陽紅旗制藥3家也遞交了上市申請，人福藥業(yè)今年 6 月也啟動了BE試驗，另外還有7家企業(yè)獲批臨床而尚未啟動試驗。不過據悉，恩扎盧胺的化合物專利在國內要到2026年才能到期。由于企業(yè)在專利到...
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2021
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近日，NMPA官網顯示，苑東生物的鹽酸納洛酮注射液通過一致性評價，為該品種首家過評企業(yè)。鹽酸納洛酮屬于促醒類藥物，用于患者手術后的麻醉藥物或者阿片類藥物中毒引起的呼吸抑制、呼吸麻痹，促進患者清醒，縮短意識障礙時間;也可用于酒精中毒，作為解酒藥物使用;用于阿片類藥物的試用性診斷及治療，可作為意識障礙患者促醒治療。鹽酸納洛酮注射液為2018版基藥、2020版國家醫(yī)保甲類藥，相關數據顯示，2020年中國公立醫(yī)療機構終端納洛酮銷售額超過7億元。其中，辰欣藥業(yè)、苑東生物、成都天臺山制藥等3家企業(yè)市場份額均超過15%。目前，在國內鹽酸納洛酮注射液生產企業(yè)有24家，2家企業(yè)著手布局一致性評價工作，成都苑東率先提交了補充申請，并于近日獲批，首家沖線;。此外，四川美大康佳樂藥業(yè)獨家以仿制3類提交鹽酸納洛酮注射液上市申請，若順利獲批將視同過評。桐暉供應進口原料藥鹽酸納洛酮，歡迎咨詢合作
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2021
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經國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥質量和療效一致性評價專家委員會審核確定，現發(fā)布仿制藥參比制劑目錄（第四十四批）。特此通告。國家藥監(jiān)局2021年8月16日附件：仿制藥參比制劑目錄（第四十四批）
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2021年08月16日藥品批準證明文件待領取信息發(fā)布，9個注射劑過一致性評價，其中安進阿普米司特片(阿普司特片)獲批上市。阿普米司特片是一種口服小分子磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制劑，對環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 具有特異性。 PDE4 抑制導致細胞內 cAMP 水平增加。阿普米司特發(fā)揮其治療作用的具體機制尚未明確。原研藥，OTEZLA® (apremilast) tablets，最初2014年在美國獲批，目前在美國獲批了3個適應癥：1）銀屑病關節(jié)炎，適用于治療患有活動性銀屑病關節(jié)炎的成年患者。2）銀屑病，適用于治療適合光療或全身治療的中度至重度斑塊狀銀屑病成年患者。3）與白塞病相關的口腔潰瘍，適用于治療患有與白塞病相關的口腔潰瘍的成年患者。目前該產品吸引眾多國內藥企仿制，其他報上市企業(yè)包括：桂林南藥、華潤雙鶴、朱養(yǎng)心藥業(yè)、正大清江、兆科藥業(yè)、齊魯制藥、先聲藥業(yè)、石藥歐意等等。桐暉提供阿普司特片參比制劑服務，歡迎咨詢
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日前，國家藥監(jiān)局官網顯示，南京正大天晴以仿制3類報產的甲磺酸沙非胺片進入行政審批階段，有望填補國內帕金森病的空白市場。沙非胺(沙芬酰胺)是第3代MAO-B抑制劑，能減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺也能阻斷神經元上電壓依賴性鈉離子通道，進而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺成為一款同時具有多巴胺能機制和非多巴胺能機制的新穎帕金森病治療藥物。2017年3月22日，FDA批準意大利Zambon及Newron公司的單氨氧化酶B抑制劑-沙芬酰胺上市，這也是美國10多年以來首個獲批用于治療帕金森病的新化學實體(NCE)，用于延長左旋多巴療效。與第1、2代MAO-B抑制劑相比，沙芬酰胺對MAO-B的選擇性更高，而且對單胺氧化酶的抑制作用是可逆的，MAO-B的生理活性在停藥8h后可以完全恢復。相比于舊有MAO-B抑制劑如司來吉蘭與雷沙吉蘭，沙芬酰胺是選擇性高、生物安全性好、治療效果明顯的治療帕金森病的新藥。2015-2017年國內重點城市公立醫(yī)院帕金森病治療藥物市場為2.65億元、2.98億元和3.54億元，年平均增長率為13.95%。據預測，在新藥上市的激勵下，2021年全球帕金森病市場將達到32億美元。目前沙芬酰胺原研產品還未獲批進口，南京正大天晴、揚子江以仿制3類提交上市申請，其中南京正大天晴的產品率先進入行政審批階段，有望拿下首仿。
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