1.問(wèn)：《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求>的通告》(2020年第68號(hào))已發(fā)布，中藥3.1類(lèi)申報(bào)資料是否即可按照此要求中的項(xiàng)目開(kāi)始整理?若已按要求完成了中藥3.1類(lèi)的相關(guān)研究，并按要求整理好資料，是否即可提出上市許可申請(qǐng)?

答：1.根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布<中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求>的通告》(2020年第68號(hào))，中藥3.1類(lèi)申報(bào)資料按照《中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》整理。

2.按照目錄管理且已發(fā)布《古代經(jīng)典名方關(guān)鍵信息表》的古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑，申請(qǐng)人在完成藥學(xué)及非臨床安全性研究后，可向藥審中心提出上市前溝通交流申請(qǐng)，整理好資料后提出上市許可申請(qǐng)。

2.問(wèn)：化學(xué)藥品及治療用生物制品藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，申請(qǐng)人是否必須申請(qǐng)Pre-IND溝通交流會(huì)議?

答：依據(jù)《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》(2018年第50號(hào))要求，申請(qǐng)人在提出新藥首次藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)之前，應(yīng)向藥審中心提出溝通交流會(huì)議申請(qǐng)。對(duì)于境外生產(chǎn)藥品，在監(jiān)管體系完善的國(guó)家和地區(qū)已經(jīng)獲準(zhǔn)實(shí)施臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人可自行評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后提出藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng);已獲準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的藥物，申請(qǐng)?jiān)黾有逻m應(yīng)癥的，申請(qǐng)人可不經(jīng)溝通交流直接提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。若已提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)尚未獲得批準(zhǔn)的，申請(qǐng)人可自行評(píng)估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)后提出臨床試驗(yàn)申請(qǐng);申請(qǐng)人提出生物類(lèi)似藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，建議申請(qǐng)Pre-IND溝通交流會(huì)議;聯(lián)合用藥各單藥藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)溝通交流要求參照上述原則。

3.問(wèn)：獲準(zhǔn)開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)的藥物增加與其他藥物聯(lián)合用藥的，若該藥物已經(jīng)在境內(nèi)批準(zhǔn)上市，是否需同時(shí)提出藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?

答：若聯(lián)合使用的藥物已在境內(nèi)批準(zhǔn)上市，不強(qiáng)制同時(shí)提出藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

4.問(wèn)：未按時(shí)繳費(fèi)終止注冊(cè)程序的，如果繼續(xù)申請(qǐng)如何辦理?

答：根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于重新發(fā)布藥品注冊(cè)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的公告》(2020年 第75號(hào))，申請(qǐng)人未按要求繳費(fèi)，終止本品注冊(cè)程序。申請(qǐng)人如需繼續(xù)申報(bào)，請(qǐng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)要求重新遞交藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

5.問(wèn)：境外生產(chǎn)的藥品申請(qǐng)?jiān)谒幤纷?cè)申請(qǐng)受理前進(jìn)行藥品注冊(cè)檢驗(yàn)，如何辦理進(jìn)口通關(guān)?

答：請(qǐng)按照《藥品進(jìn)口管理辦法》第十九條規(guī)定辦理。

6.問(wèn)：境外生產(chǎn)藥品能否在批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月之前申請(qǐng)?jiān)僮?cè)?

答：申請(qǐng)人可在批準(zhǔn)證明文件有效期屆滿(mǎn)前六個(gè)月之前申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

7.問(wèn)：外國(guó)企業(yè)常駐代表機(jī)構(gòu)是否可作為境外上市許可持有人在中國(guó)境內(nèi)的代理人?

答：《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)指定中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊(cè)事項(xiàng)?！锻鈬?guó)企業(yè)常駐代表機(jī)構(gòu)登記管理?xiàng)l例》明確規(guī)定，外國(guó)企業(yè)常駐代表機(jī)構(gòu)不具有法人資格，只能在中國(guó)境內(nèi)從事與該外國(guó)企業(yè)業(yè)務(wù)有關(guān)的非營(yíng)利性活動(dòng)。

8.問(wèn)：增加藥品規(guī)格能否按照仿制藥上市許可申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)?

答：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》及其相關(guān)規(guī)定，增加藥品規(guī)格為補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)。

9.問(wèn)：化學(xué)原料藥登記資料是否仍按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)資料要求(試行)的通告》(2016年第80號(hào))要求整理?

答：依據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求的通告》(2020年第44號(hào))要求，應(yīng)按照國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)公布的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的有關(guān)要求開(kāi)展研究，并按照現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔(CTD)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)CTD)格式編號(hào)及項(xiàng)目順序整理并提交申報(bào)資料。不適用的項(xiàng)目可合理缺項(xiàng)，但應(yīng)標(biāo)明不適用并說(shuō)明理由。

10.問(wèn)：化學(xué)藥品仿制藥能否直接申報(bào)上市許可申請(qǐng)?

答：按照《國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布<化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南(試行)>的通告》(2020年第10號(hào))附件2要求，仿制藥以及其他符合條件的情形，經(jīng)申請(qǐng)人評(píng)估，認(rèn)為無(wú)需或者不能開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)，符合豁免藥物臨床試驗(yàn)條件的，申請(qǐng)人可以直接提出藥品上市許可申請(qǐng)，同時(shí)應(yīng)在申請(qǐng)表“其他特別申明事項(xiàng)”中予以說(shuō)明。

11.問(wèn)：隨藥品注冊(cè)申報(bào)紙質(zhì)資料同時(shí)提交的光盤(pán)，格式體例如何要求?

答：同時(shí)提交光盤(pán)的，應(yīng)使用可記錄檔案級(jí)光盤(pán)刻盤(pán)，并將光盤(pán)裝入光盤(pán)盒中，盒上須注明品名、申報(bào)單位、本套光盤(pán)共*張、本盤(pán)為第*張、聯(lián)系人及電話等信息，加蓋申請(qǐng)人或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)公章。光盤(pán)盒應(yīng)封裝放入申報(bào)資料原件(第1套第1袋)中提交。

12.問(wèn)：與參比制劑規(guī)格不同的注射劑，能否申請(qǐng)一致性評(píng)價(jià)?

答：1.與參比制劑濃度一致裝量不同的水針劑品種，可予受理，經(jīng)臨床審評(píng)屬于用法用量范圍內(nèi)的規(guī)格可按要求開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)審評(píng)工作，符合要求的批準(zhǔn)通過(guò)一致性評(píng)價(jià);

2.對(duì)于濃度與參比制劑不一致的水針劑品種，可予受理，審評(píng)需要結(jié)合臨床用法用量進(jìn)行規(guī)格合理性判斷，認(rèn)可的品種需按照質(zhì)量提升的要求進(jìn)行審評(píng)，通過(guò)技術(shù)審評(píng)后不視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià);

3.粉針劑品種，規(guī)格相當(dāng)于裝量，與參比制劑不同的規(guī)格處理原則可參考濃度一致裝量不同的水針品種。

13.問(wèn)：增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，能否合并一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)一同申報(bào)?

答：一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)按品種管理，開(kāi)通新增藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)直接申報(bào)一致性評(píng)價(jià)途徑。為了防止規(guī)格濫用，新增加的藥品規(guī)格需符合臨床合理用法用量范圍，且與原研(參比制劑)一致。

14.問(wèn)：國(guó)內(nèi)上市的原研藥或原研地產(chǎn)化品種已納入《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》，但因?yàn)榭杉靶缘葐?wèn)題，制劑申請(qǐng)人選擇參比制劑目錄中公示的未進(jìn)口原研藥品進(jìn)行仿制，可否按照化學(xué)藥品4類(lèi)進(jìn)行申報(bào)?

答：所申報(bào)適應(yīng)癥與境內(nèi)已批準(zhǔn)適應(yīng)癥一致的前提下，認(rèn)可其按照化學(xué)藥品4類(lèi)進(jìn)行申報(bào)和受理。

15.問(wèn)：生物制品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段是否可以不提交制造和檢定規(guī)程?

答：生物制品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)階段，不強(qiáng)制要求提交制造和檢定規(guī)程。

16.問(wèn)：對(duì)于已上市疫苗改變免疫劑量或免疫程序，改變適用人群的應(yīng)按照什么類(lèi)型申報(bào)?

答：按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布生物制品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求的通告》(2020年第43號(hào))預(yù)防用生物制品注冊(cè)分類(lèi)要求，改變免疫劑量和免疫程序?qū)儆谧?cè)分類(lèi)2.5，改變使用人群屬于注冊(cè)分類(lèi)2.6，應(yīng)按照藥物臨床試驗(yàn)和上市許可申請(qǐng)通道進(jìn)行申報(bào)。

17.問(wèn)：申請(qǐng)人獲得的臨床批件或臨床實(shí)驗(yàn)通知書(shū)均要求應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后三年內(nèi)實(shí)施，啟動(dòng)的判斷依據(jù)是什么?

答：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》及2020年 第46號(hào)公告，對(duì)于新《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前已批準(zhǔn)的藥物臨床試驗(yàn)，以及新《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后批準(zhǔn)的藥物臨床實(shí)驗(yàn)，自批準(zhǔn)之日起，三年內(nèi)仍未啟動(dòng)的，該藥物臨床試驗(yàn)許可自行失效，以受試者簽署知情同意書(shū)為啟動(dòng)點(diǎn)。

1.問(wèn)：進(jìn)口藥品申報(bào)資料是否全部翻譯為中文?

答：根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》，全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文一致

2.問(wèn)：對(duì)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)申請(qǐng)，能否同時(shí)申報(bào)增加藥品規(guī)格的變更?

答：此類(lèi)情形不能同時(shí)申報(bào)。按照《關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告》[2009]第18號(hào)，進(jìn)口藥品再注冊(cè)不應(yīng)同時(shí)申報(bào)改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序單獨(dú)申報(bào)。

3.問(wèn)：按照新注冊(cè)分類(lèi)申報(bào)的注冊(cè)申請(qǐng)，獲批后是否還需要再次申報(bào)一致性評(píng)價(jià)?

答：對(duì)于新注冊(cè)分類(lèi)新藥，本身具有安全性和有效性的證據(jù)，不需要進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，上市后納入《中國(guó)上市藥品目錄集》;對(duì)新注冊(cè)分類(lèi)仿制藥，已按照與原研藥質(zhì)量和療效一致性的原則受理和審評(píng)審批，不需要重復(fù)進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，上市后納入《中國(guó)上市藥品目錄集》。

4.問(wèn)：2017年第100號(hào)公告《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告 》第八條規(guī)定：對(duì)上市前按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則申報(bào)和審評(píng)的品種，申請(qǐng)人應(yīng)評(píng)估是否滿(mǎn)足現(xiàn)行一致性評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則要求。經(jīng)評(píng)估達(dá)到要求的，申請(qǐng)人可向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出免于參加一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局將按照現(xiàn)行一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求，對(duì)原注冊(cè)申報(bào)資料審評(píng)，重點(diǎn)審核其真實(shí)性和完整性。符合該條的已上市注射劑，通過(guò)何種途徑申報(bào)免于一致性評(píng)價(jià)?

答：對(duì)于申請(qǐng)豁免進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的，可按補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)。

5.問(wèn)：對(duì)于擬申請(qǐng)豁免生物等效性試驗(yàn)的品種，注冊(cè)申報(bào)時(shí)應(yīng)提交哪些研究資料?

答：應(yīng)根據(jù)《人體生物等效性試驗(yàn)豁免指導(dǎo)原則》，證明這些品種的BCS分類(lèi)。對(duì)于BCS1類(lèi)的品種，應(yīng)進(jìn)行溶解度、溶出度和滲透性研究;對(duì)于BCS3類(lèi)藥物，除需進(jìn)行溶解度、溶出度研究外，還應(yīng)處方種類(lèi)一致，各組成用量相似。申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)品種特點(diǎn)和自身資料按要求申報(bào)。

6. 問(wèn)：對(duì)于原研曾在國(guó)內(nèi)上市且國(guó)內(nèi)已有多家同品種上市的化學(xué)仿制藥注冊(cè)分類(lèi)判斷?

答：此類(lèi)情況，考慮到該品種已有中國(guó)人的完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作參考，可按化學(xué)藥品新4類(lèi)進(jìn)行申報(bào)。

7.問(wèn)：細(xì)胞治療產(chǎn)品直接接觸及短暫接觸產(chǎn)品的容器包材的安全性評(píng)估及相容性研究資料包括哪些?

答：申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段，建議提供容器和包材的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生物安全性研究數(shù)據(jù)等基本信息。建議申請(qǐng)人在申報(bào)臨床試驗(yàn)前完成初步的產(chǎn)品與包裝容器(可采用小規(guī)格同材質(zhì)包裝)的相容性評(píng)估，確保臨床使用的安全性，特別應(yīng)關(guān)注細(xì)胞、輔料成分(如DMSO)與容器的相容性及存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)。在保證臨床試驗(yàn)用樣品安全性的前提下，供應(yīng)商對(duì)包裝材料進(jìn)行的基本性能測(cè)試和生物評(píng)估，以及符合臨床試驗(yàn)需要的初步穩(wěn)定性研究結(jié)果可作為評(píng)估包材相容性的參考依據(jù)。臨床試驗(yàn)期間需要根據(jù)細(xì)胞制劑組分和保存條件，按照相關(guān)指導(dǎo)原則規(guī)范開(kāi)展完整的相容性研究。

8.問(wèn)：對(duì)于境外已上市的治療艾滋病的新藥，是否可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)?

答：對(duì)于境外已上市的治療艾滋病的新藥，可按照《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》(2018年第23號(hào))第二條的要求進(jìn)行受理和審評(píng)，申請(qǐng)人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)。

9.問(wèn)：對(duì)于單藥已獲批臨床試驗(yàn)的兩個(gè)及兩個(gè)以上新分子實(shí)體聯(lián)合用藥的，應(yīng)如何申報(bào)?是否可免于提交此前已提交的申報(bào)資料?

答：考慮到上述單藥均未上市，應(yīng)分別按照新的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申報(bào)，并互相關(guān)聯(lián)。如此次申請(qǐng)與單藥申請(qǐng)重復(fù)的藥學(xué)資料可免于提交(但臨床混合用藥的情況除外)。但聯(lián)合用藥藥理毒理評(píng)價(jià)需結(jié)合單藥研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。因此，藥理毒理部分資料應(yīng)按要求提交。

10.問(wèn)：藥品注冊(cè)審評(píng)期間，如何申請(qǐng)藥品通用名核定?

答：對(duì)于在審的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)技術(shù)審評(píng)認(rèn)為需要進(jìn)行藥品通用名核定的，由藥審中心提出并以發(fā)補(bǔ)或發(fā)函方式通知申請(qǐng)人進(jìn)行藥品通用名核定。申請(qǐng)人也可致函藥審中心，提出通用名核定申請(qǐng)。

11.問(wèn)：對(duì)于境外已上市生物制品，是否可以通過(guò)一次性進(jìn)口用于臨床試驗(yàn)參照藥?

答：根據(jù)《關(guān)于臨床試驗(yàn)用生物制品參照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告》(2018年第94號(hào))符合以下條件、用于臨床試驗(yàn)參照藥的生物制品，可予以一次性進(jìn)口。(一)國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)，但藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)或者生產(chǎn)企業(yè)無(wú)法及時(shí)從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)獲得的原研生物制品;(二)國(guó)外已上市、國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)注冊(cè)但已獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的原研生物制品。

12.問(wèn)：改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地，應(yīng)按何種事項(xiàng)申報(bào)?

答：制劑變更原料藥產(chǎn)地，可能對(duì)制劑的質(zhì)量造成一定影響，建議按需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)行申報(bào)。

13.問(wèn)：當(dāng)前，新受理的共線產(chǎn)品、撤回重報(bào)等情形的注冊(cè)申請(qǐng)，是否依然可以申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)?

答：按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)事宜的公告》(2020年 第46號(hào))優(yōu)先審評(píng)審批的范圍和程序按以下規(guī)定執(zhí)行：(二)新《辦法》發(fā)布至實(shí)施前受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》(食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào))規(guī)定的程序執(zhí)行。(三)新《辦法》實(shí)施后受理的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，按照新《辦法》規(guī)定的范圍和程序執(zhí)行。

1.問(wèn)：生物類(lèi)似藥的適用范圍?

答：適用于結(jié)構(gòu)和功能明確的治療用重組蛋白質(zhì)制品。候選藥物的氨基酸序列原則上應(yīng)與參照藥相同。建議使用與參照藥類(lèi)似的宿主細(xì)胞和表達(dá)體系，因?yàn)椴煌募?xì)胞類(lèi)型會(huì)影響翻譯后修飾的模式，如糖基化等。如果使用不同于參照藥的表達(dá)體系，需進(jìn)行充分的藥學(xué)比對(duì)研究證明所表達(dá)的蛋白具有相同的氨基酸序列、相當(dāng)?shù)母呒?jí)結(jié)構(gòu)和翻譯后修飾以及生物學(xué)活性;如果生物類(lèi)似藥候選藥與參照藥進(jìn)行藥學(xué)比較后，發(fā)現(xiàn)二者之間翻譯后修飾程度和類(lèi)型上有差異，還須對(duì)安全性和有效性潛在的影響進(jìn)行論證。如果候選藥采用新的表達(dá)系統(tǒng)，通常會(huì)增加糖基化模式的差異和新的工藝相關(guān)雜質(zhì)，還應(yīng)考慮對(duì)臨床免疫原性的影響問(wèn)題。

2.問(wèn)：生物類(lèi)似藥的整體研發(fā)策略?

答：類(lèi)似藥研發(fā)的總體思路是以比對(duì)試驗(yàn)證明其與參照藥的相似性為基礎(chǔ)，支持其安全、有效和質(zhì)量可控。應(yīng)采用逐步遞進(jìn)的順序，分階段開(kāi)展藥學(xué)、非臨床、臨床比對(duì)試驗(yàn)。完成前期藥學(xué)和非臨床比對(duì)研究后，建議申辦方與國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(以下簡(jiǎn)稱(chēng)中心)開(kāi)展pre-IND溝通交流，明確后續(xù)的研究?jī)?nèi)容和研究設(shè)計(jì)。建議臨床研究階段應(yīng)先進(jìn)行PK比對(duì)研究，在完成PK研究后建議與中心進(jìn)行溝通交流，經(jīng)初步評(píng)估具有PK等效性后，再開(kāi)展頭對(duì)頭的療效和安全性比對(duì)研究。

3.問(wèn)：參照藥的選擇和來(lái)源?

答：參照藥應(yīng)選擇在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的原研藥，研發(fā)過(guò)程中各階段所使用的參照藥，應(yīng)盡可能使用相同產(chǎn)地來(lái)源的產(chǎn)品。對(duì)不能通過(guò)商業(yè)途徑在國(guó)內(nèi)獲得的，可以考慮其他合適的途徑，但應(yīng)增加不同來(lái)源參照藥的橋接比對(duì)研究或提供不同來(lái)源參照藥之間可比的證據(jù)，同時(shí)關(guān)注原液的來(lái)源。申請(qǐng)人應(yīng)盡可能選擇已在我國(guó)獲批進(jìn)口注冊(cè)或臨床試驗(yàn)的原研藥作為生物類(lèi)似藥臨床試驗(yàn)用參照藥。為保護(hù)受試者安全，對(duì)申請(qǐng)人擬選擇與在我國(guó)獲批進(jìn)口注冊(cè)或臨床試驗(yàn)產(chǎn)地不一致的同一企業(yè)的原研藥品作為參照藥的，在臨床試驗(yàn)開(kāi)始前，應(yīng)提供不同產(chǎn)地原研藥之間可比的證據(jù)或按照我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)關(guān)于生物類(lèi)似藥研究與評(píng)價(jià)的相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求，開(kāi)展不同產(chǎn)地原研藥品的比對(duì)研究并證明二者可比后，以補(bǔ)充申請(qǐng)方式提交國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心。待國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心審評(píng)認(rèn)可后，申請(qǐng)人方可將未獲批產(chǎn)地的原研藥用于臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)人在研發(fā)的各個(gè)階段開(kāi)展相似性比較研究所選擇的參照藥應(yīng)為同一產(chǎn)地產(chǎn)品。

4.問(wèn)：免疫原性比對(duì)試驗(yàn)的一般考慮?

答：建議申辦方在所有臨床研究(包括人體PK或PD研究)中收集全部受試者免疫原性的數(shù)據(jù)。根據(jù)不同產(chǎn)品的免疫原性特征設(shè)定合理的取樣時(shí)間點(diǎn)和隨訪期限，需考慮療程的持續(xù)時(shí)間、制劑藥代動(dòng)力學(xué)特征以及體液免疫反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間等因素。建議結(jié)合具體品種與中心進(jìn)行討論。生物類(lèi)似藥和參照藥間任何的免疫應(yīng)答差異都應(yīng)引起重視，并結(jié)合具體情況分析導(dǎo)致差異的原因、對(duì)有效性及安全性的影響等。

5.問(wèn)：如何確定生物類(lèi)似藥臨床比對(duì)研究的等效性界值?

答：生物類(lèi)似藥臨床療效比較研究中，需要合理選擇比值或差值作為主要終點(diǎn)指標(biāo)的效應(yīng)量。等效性界值一般基于原研產(chǎn)品療效的置信區(qū)間進(jìn)行估算，并結(jié)合臨床意義進(jìn)行確定。原研產(chǎn)品的療效通常依據(jù)于原研產(chǎn)品與標(biāo)準(zhǔn)治療(或安慰劑)隨機(jī)對(duì)照優(yōu)效性研究的Meta分析結(jié)果。納入Meta分析文獻(xiàn)的選擇、分析結(jié)果的利用等需要綜合考慮目標(biāo)適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)踐、種族差異、樣本量可行性等因素。

6. 問(wèn)：生物類(lèi)似藥適應(yīng)癥的外推需考慮哪些方面?

答：參照藥已在國(guó)內(nèi)獲批多個(gè)適應(yīng)癥的，如果候選藥通過(guò)比對(duì)研究證實(shí)了與參照藥臨床相似，可以考慮外推至參照藥的其他適應(yīng)癥。適應(yīng)癥外推需根據(jù)品種特點(diǎn)和相似性研究數(shù)據(jù)的充分性個(gè)案化考慮。外推的適應(yīng)癥，應(yīng)當(dāng)是臨床相關(guān)的病理機(jī)制和/或有關(guān)受體相同，且作用機(jī)理以及靶點(diǎn)相同的;臨床比對(duì)試驗(yàn)中，選擇了合適的適應(yīng)癥，并對(duì)外推適應(yīng)癥的安全性和免疫原性進(jìn)行了充分的評(píng)估。申請(qǐng)人須提供充分的科學(xué)證據(jù)以支持適應(yīng)癥外推的申請(qǐng)。

7.問(wèn)：與參照藥進(jìn)口說(shuō)明書(shū)相比，生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)的注意事項(xiàng)?

答：生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)的撰寫(xiě)應(yīng)當(dāng)以不影響臨床使用和有利于上市后安全性監(jiān)測(cè)為基本考慮。目前，建議在說(shuō)明書(shū)首頁(yè)頁(yè)眉添加，例如：“類(lèi)似藥商品名(XYZ單抗)是參照藥商品名(XYZ單抗)的生物類(lèi)似藥”;首頁(yè)頁(yè)腳添加生物類(lèi)似藥的定義：“生物類(lèi)似藥是指支持此生物制品獲得上市批準(zhǔn)的數(shù)據(jù)已證明該生物制品與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的參照藥高度相似，并且沒(méi)有臨床意義上的差異。本品說(shuō)明書(shū)與原研產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)保持一致。”生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)中的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)體現(xiàn)有效性和安全性，而不是體現(xiàn)相似性。生物類(lèi)似藥說(shuō)明書(shū)中名稱(chēng)的使用需注意參照藥商品名、類(lèi)似藥商品名與通用名的差別。在引用參照藥臨床研究數(shù)據(jù)時(shí)，建議使用參照藥的通用名而非商品名。

1.問(wèn)：臨床試驗(yàn)申請(qǐng)是否適用《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔(CTD)》?

答：臨床試驗(yàn)申請(qǐng)也可適用《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔(CTD)》。

2.問(wèn)：進(jìn)口藥品再注冊(cè)，可以同時(shí)合并申請(qǐng)變更生產(chǎn)廠地址嗎?

答：根據(jù)《關(guān)于進(jìn)口藥品再注冊(cè)有關(guān)事項(xiàng)的公告》(國(guó)食藥監(jiān)注[2009]18號(hào))要求，“進(jìn)口藥品再注冊(cè)不應(yīng)同時(shí)申報(bào)改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格的補(bǔ)充申請(qǐng)，改換產(chǎn)地、增加藥品規(guī)格必須按照補(bǔ)充申請(qǐng)的程序單獨(dú)申報(bào)?！?/p>

3.問(wèn)：請(qǐng)明確申請(qǐng)核銷(xiāo)商品名稱(chēng)的申報(bào)方式?

答：按照《關(guān)于進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)受理工作的通知》(2015年第 122號(hào))要求，應(yīng)按補(bǔ)充申請(qǐng)申報(bào)，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件藥品補(bǔ)充注冊(cè)申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)第36項(xiàng)辦理，并應(yīng)符合《關(guān)于辦理撤銷(xiāo)商品名補(bǔ)充申請(qǐng)有關(guān)事項(xiàng)的通知》(食藥監(jiān)辦注[2012]130號(hào))相關(guān)要求。

4.問(wèn)：受理通知書(shū)、補(bǔ)正通知書(shū)、繳費(fèi)通知書(shū)等能否按照申請(qǐng)表/登記表中的通訊地址郵寄?

答：目前，受理通知書(shū)等均郵寄到申請(qǐng)表/登記表中的注冊(cè)地址。如申請(qǐng)人擬按通訊地址或其他地址接收上述資料，請(qǐng)?jiān)谏暾?qǐng)表/登記表的“其他特別申明事項(xiàng)”中予以注明。

5.問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)原輔包關(guān)聯(lián)申報(bào)的制劑申請(qǐng)表如何填報(bào)?

答：申請(qǐng)人應(yīng)在制劑申請(qǐng)表“同品種已被受理或同期申報(bào)的原料藥、制劑或不同規(guī)格品種”項(xiàng)填寫(xiě)該制劑已被受理或關(guān)聯(lián)審批的原料藥、輔料、藥包材、制劑或不同規(guī)格品種的受理號(hào)/登記號(hào)及名稱(chēng)。完成臨床研究申請(qǐng)上市的申請(qǐng)，還需填寫(xiě)原臨床申請(qǐng)受理號(hào)、臨床試驗(yàn)批件號(hào)、臨床試驗(yàn)登記號(hào)或生物等效性試驗(yàn)備案號(hào)等。

6.問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)進(jìn)口產(chǎn)品多個(gè)包裝廠應(yīng)如何申報(bào)?

答：申請(qǐng)人可在申請(qǐng)表中機(jī)構(gòu)3(進(jìn)口藥品國(guó)外包裝廠)一欄可填寫(xiě)多個(gè)包裝廠名稱(chēng)和地址，各包裝廠中間用分號(hào)間隔以示區(qū)別。

7.問(wèn)：進(jìn)口藥品申報(bào)時(shí)，以美國(guó)FDA出具的藥品GMP核查信作為藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件的具體要求是什么?

答：進(jìn)口藥品受理時(shí)，認(rèn)可境外監(jiān)管機(jī)構(gòu)GMP核查信遞交形式，藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)信息應(yīng)與所申報(bào)信息一致，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。

8.問(wèn)：請(qǐng)問(wèn)放射性藥品立項(xiàng)的法規(guī)要求有哪些?

答：依據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于第四批取消和調(diào)整行政審批項(xiàng)目的決定》國(guó)發(fā)[2007]33號(hào)附件1第92項(xiàng)，已取消放射性藥品研制立項(xiàng)。

9.問(wèn)：以藥品為主的藥械組合產(chǎn)品如何申報(bào)?

答：依據(jù)《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊(cè)有關(guān)事宜的通告》〔2009〕16號(hào)，申請(qǐng)人根據(jù)產(chǎn)品屬性審定意見(jiàn)，以藥品作用為主的藥械組合產(chǎn)品，需申報(bào)藥品注冊(cè)，并在申請(qǐng)表中注明“藥械組合產(chǎn)品”。同時(shí)，需按照《藥品注冊(cè)管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)提交申報(bào)資料。