不少藥企在開展BE試驗(yàn)時(shí)，獲得的結(jié)果是不等效的，那么BE試驗(yàn)不等效的原因是什么呢？小編要給大家分析下BE試驗(yàn)不等效的主要原因并提供一些建議，一起來(lái)了解下吧！
如生物等效性試驗(yàn)出現(xiàn)“不等效”的結(jié)果，分析原因時(shí)應(yīng)該從后往前剖析，從生物等效性試驗(yàn)本身因素（如試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、生物樣品檢測(cè)分析方法等）開始，直至質(zhì)量研究因素（如溶出方法等）、產(chǎn)品本身因素（處方工藝、粉體學(xué)性質(zhì)、原料藥性質(zhì)等），需要多方面去分析并加以控制。通常，當(dāng)排除了BE?試驗(yàn)本身的因素之后，我們的目光就會(huì)落在藥物的因素上，我們順著從后往前的思路，理清楚BE試驗(yàn)不等效的原因。
生物等效性試驗(yàn)，雖然是在人體進(jìn)行的試驗(yàn)，但其目的卻并非為了直接觀察試驗(yàn)藥物的安全有效性，而是在相似的試驗(yàn)條件下單次或多次給予相同劑量的試驗(yàn)藥物后，受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內(nèi)。因此，生物等效性試驗(yàn)從試驗(yàn)設(shè)計(jì)開始，就應(yīng)該盡可能地減少試驗(yàn)中的干擾因素，根據(jù)《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（2016年第61號(hào)），如采用交叉設(shè)計(jì)、統(tǒng)一受試者性別、縮小受試者年齡體重差異、空腹服藥等等，以期將干擾因素降至最低，將制劑因素暴露充分。在出現(xiàn)“不等效”結(jié)果時(shí)，除分析上述因素外，還應(yīng)對(duì)以下各方面加以分析：
①分析方法的可行性
生物樣本的分析方法是生物等效性研究中最基本的測(cè)量工具，因此，所選定的分析方法必須具備一定的特異性、靈敏度、精密度和準(zhǔn)確性，如果分析方法出現(xiàn)問(wèn)題，測(cè)定得到的結(jié)果不可信，則以此為依據(jù)所進(jìn)行的任何分析都將失去意義。
②參比制劑的質(zhì)量
參比制劑是試驗(yàn)中所確立的一個(gè)標(biāo)桿，理論上講，已經(jīng)上市的藥物其安全性與有效性已經(jīng)得到確認(rèn)，以此為參比制劑不應(yīng)該出現(xiàn)問(wèn)題。然而，事實(shí)與理論往往是有一定的差別的。產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊的現(xiàn)象比比皆是，其原因可能是參比制劑處方工藝本身不夠穩(wěn)定、儲(chǔ)存運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生了偏差等，因此，由于參比制劑的質(zhì)量問(wèn)題而出現(xiàn)“不等效”結(jié)果，導(dǎo)致更換參比制劑重新進(jìn)行試驗(yàn)的情況也有發(fā)生。能夠防患于未然的方法就是在試驗(yàn)前選擇質(zhì)量好的產(chǎn)品作為參比制劑。一般情況下，推薦作為參比制劑的產(chǎn)品包括原發(fā)廠的產(chǎn)品和市場(chǎng)上的主導(dǎo)產(chǎn)品。
③生物樣本的采集點(diǎn)的選擇
生物樣本采集點(diǎn)的確定應(yīng)考慮到吸收、分布、消除相的全過(guò)程，以文獻(xiàn)中有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)和預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果做參考來(lái)設(shè)定。在出現(xiàn)“不等效”時(shí)，應(yīng)該分析是否因?yàn)樯飿颖镜牟杉c(diǎn)設(shè)置不合理造成的。
在采集點(diǎn)設(shè)定時(shí)，除按照指導(dǎo)原則要求設(shè)計(jì)外，還應(yīng)考慮：
1)服藥后的第一個(gè)取血點(diǎn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)盡量早，當(dāng)藥物的吸收很好時(shí)，尤其是當(dāng)藥物的溶出成為吸收的限速點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量增加吸收相的取血點(diǎn)，避免第一個(gè)點(diǎn)就是峰濃度;
2)盡量在達(dá)峰時(shí)間附近多設(shè)計(jì)幾個(gè)點(diǎn)，也就是吸收相需要多采點(diǎn)，以免因取血點(diǎn)過(guò)于稀疏而錯(cuò)過(guò)了真正的峰濃度和達(dá)峰時(shí)間；
3)結(jié)合藥物半衰期，取血時(shí)間一定要足夠長(zhǎng)，減少曲線下面積的估算部分。
（2）藥物的理化性質(zhì)
藥物的理化性質(zhì)往往是藥物吸收的重要影響因素。比如，對(duì)于難溶性藥物，往往原發(fā)廠產(chǎn)品在最初開發(fā)時(shí)，會(huì)設(shè)計(jì)多種處方和工藝，以探索最佳生物利用度。在仿制這些產(chǎn)品或改變其劑型時(shí)，則應(yīng)充分考慮到藥物本身的理化性質(zhì)對(duì)藥物吸收的影響。原料藥的晶型、粒徑等均是影響體內(nèi)釋放、進(jìn)而影響BE結(jié)果的重要因素。
（3）處方工藝問(wèn)題
對(duì)于仿制藥，在無(wú)法了解到被仿產(chǎn)品的處方、工藝的情況下，要使仿制藥與被仿產(chǎn)品的處方、工藝完全相同，可能性非常小。在絕大多數(shù)情況下，產(chǎn)品的研發(fā)者都是根據(jù)化合物特點(diǎn)、劑型特點(diǎn)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)和常規(guī)處方情況，自行設(shè)計(jì)并篩選產(chǎn)品的處方，而制備工藝則大多數(shù)情況下是一些常規(guī)的生產(chǎn)工藝。處方因素如輔料的用量與來(lái)源、粉體學(xué)性質(zhì)等均為重要因素。