首個(gè)雙膦酸鹽類藥物為依替膦酸鈉，于1977年正式上市，用于治療骨質(zhì)疏松癥等。在臨床使用中發(fā)現(xiàn)其抑制骨吸收效果較弱，副作用較大，因此研發(fā)出作用強(qiáng)度高于依替膦酸鈉10倍，且副作用更小的氯屈膦酸鈉（1986年上市）。

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在一代雙膦酸鹽藥物依替膦酸鈉和氯屈膦酸鈉的基礎(chǔ)上，通過在側(cè)鏈上加上氨基等結(jié)構(gòu)改變，獲得第二代雙膦酸鹽類藥物，屬于含氮雙膦酸鹽，主要的代表藥物有帕米膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉和伊班膦酸等。第三代雙膦酸鹽屬于具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽，現(xiàn)在主要有利賽膦酸和唑來膦酸。

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在不良反應(yīng)上，雙膦酸鹽類藥物的主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，非典型股骨骨折等。對(duì)比不同的雙膦酸鹽類藥物，唑來膦酸的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著多于阿侖膦酸鈉；因?yàn)椴涣际录?dǎo)致停藥最多的是依替膦酸二鈉。在作用強(qiáng)度上，新研發(fā)的藥物作用療效遠(yuǎn)大于先前的藥物，其中唑來膦酸鈉作用強(qiáng)度相對(duì)為阿侖膦酸鈉的10倍，為依替膦酸鈉的10萬倍，作用強(qiáng)度的提升呈指數(shù)增長(zhǎng)。在使用頻次上，雙膦酸鹽類藥物發(fā)展出每日使用、每周使用，甚至一年使用一次的藥物，豐富了臨床的用藥選擇。

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總體上雙膦酸鹽類藥物發(fā)展階段較為成熟，現(xiàn)今已有的藥物基本滿足臨床需求，在療效和不良反應(yīng)方面，還可以發(fā)展出更有優(yōu)勢(shì)的藥品。

雙膦酸鹽類藥物的市場(chǎng)情況

國內(nèi)上市的雙膦酸鹽類藥物主要有依替膦酸二鈉、伊班膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、氯膦酸二鈉、利塞膦酸鈉、阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、因卡膦酸二鈉等藥物。

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