![]() |
前列腺癌(Prostate Cancer)的激素療法也稱(chēng)為雄激素剝奪療法(ADT)或雄激素抑制療法。目標(biāo)是降低體內(nèi)雄性激素(稱(chēng)為雄激素)的水平,或阻止它們影響前列腺癌細(xì)胞。
雄激素刺激前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。體內(nèi)主要的雄激素是睪酮和二氫睪酮(DHT)。大多數(shù)雄激素是由睪丸制成的,但腎上腺(位于腎臟上方的腺體)也是少量的。降低雄激素水平或阻止它們進(jìn)入前列腺癌細(xì)胞通常會(huì)使前列腺癌在一段時(shí)間內(nèi)縮小或生長(zhǎng)得更慢。但激素治療本身并不能治愈前列腺癌。
激素治療的類(lèi)型
幾種類(lèi)型的激素療法可用于治療前列腺癌。
治療降低雄激素水平
睪丸切除術(shù)(手術(shù)閹割)
即使這是一種手術(shù),其主要作用是作為一種激素療法。在該操作中,外科醫(yī)生移除睪丸,其中制造大多數(shù)雄激素(睪酮和DHT)。這導(dǎo)致大多數(shù)前列腺癌停止生長(zhǎng)或縮小一段時(shí)間。這是作為門(mén)診手術(shù)完成的。它可能是最便宜和最簡(jiǎn)單的激素治療形式。但與其他一些治療方法不同,它是永久性的,很多男性都難以接受去除睪丸。一些接受過(guò)這種手術(shù)的男性擔(dān)心接下來(lái)的情況。如果需要,可以將類(lèi)似于正常人的睪丸插入陰囊中。
LHRH激動(dòng)劑
促黃體激素釋放激素(LHRH)激動(dòng)劑(也稱(chēng)為L(zhǎng)HRH類(lèi)似物或GnRH激動(dòng)劑)是降低睪丸產(chǎn)生的睪酮量的藥物。用這些藥物治療有時(shí)被稱(chēng)為化學(xué)閹割或醫(yī)學(xué)閹割,因?yàn)樗鼈兘档托奂に厮胶筒G丸切除術(shù)一樣。盡管LHRH激動(dòng)劑的成本高于睪丸切除術(shù)并需要更頻繁的就診,但大多數(shù)男性選擇這種方法。使用這些藥物,睪丸仍然存在,但它們會(huì)隨著時(shí)間的推移而縮小,甚至可能變得太小而無(wú)法感覺(jué)到。將LHRH激動(dòng)劑注射或放置在皮膚下作為小植入物。根據(jù)使用的藥物,它們可以從一個(gè)月一次到一年一次。LHRH激動(dòng)劑包括:
1、亮丙瑞林(Leuprolide)
為促性腺激素類(lèi)藥物(GnRH-a類(lèi)藥物),臨床常用于雌激素受體陽(yáng)性患者。
2、戈舍瑞林(Goserelin)
是一種促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑,可用于乳腺癌、前列腺癌及子宮內(nèi)膜異位癥等多種病癥的治療。針對(duì)前列腺癌治療,以戈舍瑞林為代表的GnRH激動(dòng)劑是雄激素剝奪療法(ADT)治療中常見(jiàn)的一類(lèi)藥物,它可控制睪酮至去勢(shì)水平,延緩疾病發(fā)展,從而提高患者生存獲益。
3、曲普瑞林(Triptorelin)
曲普瑞林是一種 GnRH (LHRH) 激動(dòng)劑,用于通過(guò)下調(diào) GnRH 受體來(lái)減少或停止促性腺激素(FSH 和 LH)的產(chǎn)生。
4、組氨瑞林( Histrelin)
當(dāng)首次給予LHRH激動(dòng)劑時(shí),睪酮水平會(huì)短暫上升,然后降至非常低的水平。癌癥已擴(kuò)散到骨骼的男性可能會(huì)出現(xiàn)骨痛。當(dāng)開(kāi)始用LHRH激動(dòng)劑治療時(shí),通過(guò)給予稱(chēng)為抗雄激素的藥物幾周可以避免副作用。
LHRH拮抗劑
5、Firmagon(Degarelix)費(fèi)蒙格(地加瑞克)
地加瑞克 (Degarelix)是一種LHRH拮抗劑。它的作用類(lèi)似于LHRH激動(dòng)劑,但它可以更快地降低睪丸激素水平,并且不像LHRH激動(dòng)劑那樣引起腫瘤發(fā)作。用這種藥物治療也可以被認(rèn)為是一種醫(yī)學(xué)閹割形式。該藥用于治療晚期前列腺癌。最常見(jiàn)的副作用是注射部位的問(wèn)題(疼痛,發(fā)紅和腫脹)以及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中肝酶水平的增加。
CYP17抑制劑
LHRH激動(dòng)劑和拮抗劑可以阻止睪丸制造雄激素,但身體中的其他細(xì)胞,包括前列腺癌細(xì)胞本身,仍然可以產(chǎn)生少量,這可以促進(jìn)癌癥的生長(zhǎng)。
6、Zytiga(Abiraterone)阿比特龍
阿比特龍阻斷一種叫做CYP17的酶,有助于阻止這些細(xì)胞產(chǎn)生雄激素。阿比特龍可用于晚期前列腺癌患者.阿比特龍不能阻止睪丸制造睪丸激素,因此未進(jìn)行睪丸切除術(shù)的男性需要繼續(xù)使用LHRH激動(dòng)劑或拮抗劑治療。由于阿比特龍還能降低體內(nèi)其他一些激素的含量,因此在治療期間需要服用潑尼松(一種皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物)以避免某些副作用。
6.1 Akeega(Niraparib and Abiraterone Acetate)尼拉帕利和醋酸阿比特龍
Akeega是高選擇性的PARP抑制劑尼拉帕利和雄激素生物合成抑制劑(CYP17抑制劑)阿比特龍組成的口服給藥雙動(dòng)片劑的組合,聯(lián)合強(qiáng)的松,治療帶有BRCA基因突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。
阻止雄激素起作用的藥物
抗雄激素:雄激素必須與稱(chēng)為雄激素受體的前列腺細(xì)胞中的蛋白質(zhì)結(jié)合才能發(fā)揮作用??剐奂に厥桥c這些受體結(jié)合的藥物。這類(lèi)藥物包括:
7、氟他胺(Eulexin)
8、比卡魯胺(Casodex)
9、尼魯米特(nilutamide)
如果睪丸切除術(shù)或LHRH激動(dòng)劑或拮抗劑本身不再起作用,可以在治療中加入抗雄激素。當(dāng)LHRH激動(dòng)劑首次開(kāi)始預(yù)防腫瘤發(fā)作時(shí),有時(shí)也會(huì)給予抗雄激素幾周。
抗雄激素還可以與睪丸切除術(shù)或LHRH激動(dòng)劑組合作為一線激素療法。這稱(chēng)為聯(lián)合雄激素阻斷(CAB)。關(guān)于CAB在這種情況下是否比僅使用睪丸切除術(shù)或LHRH激動(dòng)劑更有效仍存在爭(zhēng)議。如果有好處,它似乎很小。在一些男性中,如果抗雄激素不再起作用,僅僅停止抗雄激素可以導(dǎo)致癌癥在短時(shí)間內(nèi)停止生長(zhǎng)。醫(yī)生稱(chēng)之為抗雄激素撤藥效應(yīng),盡管他們不確定為什么會(huì)發(fā)生這種情況。
10、艾瑞恩(瑞維魯胺)SHR3680片
瑞維魯胺(Rezvilutamide)在中國(guó)獲批,用于治療高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。
根據(jù)恒瑞醫(yī)藥公開(kāi)資料介紹,SHR3680是該公司自主研發(fā)的第二代雄激素受體(AR)抑制劑。
11、Xtandi(Enzalutamide)恩扎盧胺
恩扎盧胺(Enzalutamide)是一款特異性雄激素受體(AR)抑制劑藥物,其不但能夠阻斷雄激素與受體的結(jié)合,還可抑制受體向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移,且抑制雄激素受體與DNA的結(jié)合。因此不僅僅是雄激素受體的拮抗劑,且對(duì)雄激素信號(hào)通路也有抑制作用。
12、阿帕他胺(Apalutamide)又譯為阿帕魯胺
阿帕他胺是一種雄激素受體(AR)抑制劑,可幫助阻斷雄性激素(如睪酮激素)的活性,主要用于治療激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。
恩雜魯胺可用于非轉(zhuǎn)移性癌癥的轉(zhuǎn)移性癌癥(已擴(kuò)散至身體其他部位的癌癥),而阿帕他胺通常用于非轉(zhuǎn)移性癌癥。
其他雄激素抑制藥物
14、雌激素
雌性激素曾經(jīng)是晚期前列腺癌患者睪丸切除術(shù)的主要替代品。由于它們可能的副作用(包括血栓和乳房增大),雌激素已被其他類(lèi)型的激素療法所取代。如果其他激素治療不再起作用,可以嘗試使用雌激素。
15、酮康唑(Nizoral)
首先用于治療真菌感染,阻止某些激素(包括雄激素)的產(chǎn)生,就像阿比特龍一樣。它最常用于治療剛被診斷患有晚期前列腺癌并且體內(nèi)有很多癌癥的男性,因?yàn)樗峁┝艘环N降低睪丸激素水平的快速方法。如果其他形式的激素治療不再起作用,也可以嘗試。
酮康唑還可以阻止皮質(zhì)醇的產(chǎn)生,皮質(zhì)醇是體內(nèi)重要的類(lèi)固醇激素,因此用這種藥物治療的男性通常需要服用皮質(zhì)類(lèi)固醇(如強(qiáng)的松或氫化可的松)。
16、Orgovyx(relugolix)
Orgovyx(relugolix)是一種口服非肽類(lèi)促性腺激素釋放激素GnRH受體阻斷劑,2020年12月在美國(guó)獲批用于治療晚期前列腺癌,療效優(yōu)于亮丙瑞林。
17、Nubeqa(Darolutamide) 達(dá)洛魯胺
達(dá)洛魯胺(darolutamide)又譯為達(dá)羅他胺,是一種非甾體雄激素受體抑制劑(ARi)。
研究表明,相比于阿帕他胺和恩雜魯胺,Darolutamide的血腦屏障透過(guò)率更低,對(duì)GABAA受體的親和力也更低,因此不良反應(yīng)更少。