在開展生物等效性(BE)試驗的時候，參比制劑的選擇很重要，它對整個BE試驗有著直接的影響。今天，生物等效性試驗機構-桐暉藥業(yè)小編要給大家講講生物等效性試驗參比制劑選擇的相關知識，希望對大家有所幫助!

　　一、參比制劑選擇的基本要求

　　為了保證基于BE試驗獲準上市的藥品質量與原研發(fā)企業(yè)產品一致，BE試驗的參比制劑原則上應選擇原研發(fā)企業(yè)產品。對于按改劑型申報注冊的藥品，BE試驗對參比制劑的要求與仿制藥一致，即應當選擇原研發(fā)企業(yè)上市的原劑型產品。

　　強調參比制劑應選擇原研發(fā)企業(yè)產品，而不是一般性的上市同品種，主要是為了避免誤差傳遞及遞加因素對試驗結果的影響。例如，某藥品A 企業(yè)產品為原研產品，在上市前進行了規(guī)范的臨床試驗，證實對目標適應癥安全有效;B企業(yè)產品為仿制藥，上市前進行了與A企業(yè)產品的人體生物等效性試驗;后續(xù)申報仿制的C企業(yè)產品，若僅與B企業(yè)產品進行人體生物等效性試驗，并不能直接得出與A企業(yè)產品生物等效的結論。原因是生物等效性判定標準是統計學意義上的一個可接受范圍，并不是嚴格意義上的完全一致。如反映吸收程度的指標AUC的等效判定范圍為80~125%，假設B企業(yè)產品的吸收量與A企業(yè)產品相比較為85%，這種情況下可得到二者生物等效的結果;若C企業(yè)產品與B企業(yè)產品比較吸收量為85%，也可得到二者生物等效的結果，但顯然相對于原研發(fā)的A企業(yè)產品來說，C企業(yè)產品的吸收量僅為72%，不能認為二者生物等效。

　　二、參比制劑選擇時須特別關注的兩類申請類型

　　BE試驗參比制劑選擇方面，有以下兩類特殊情況需要引起注冊申請人及試驗研究機構注意。

　　1、簡單改劑型產品的仿制藥申請：這種情況雖然屬仿制藥申請，仿制的目標是改劑型后的產品，但為了避免誤差傳遞和疊加因素對結果的影響，BE試驗的參比制劑應選擇原研發(fā)企業(yè)的原劑型產品，而不是被仿的已上市改劑型產品。例如某藥物原研發(fā)企業(yè)產品為片劑，國內已有作為改劑型產品的膠囊劑上市，后續(xù)申報仿制膠囊劑時，BE試驗的參比制劑仍應選擇原研發(fā)企業(yè)的片劑，而不是已上市的膠囊劑。仿制上市改鹽品種時參比制劑的選擇亦可參考此原則處理。

　　2、補充申請需要進行BE試驗的情況：對于原研發(fā)企業(yè)，若產品處方工藝等的改變需要進行BE試驗時，參比制劑應選擇變更前的產品。但對于獲準上市的仿制藥以及簡單改劑型產品，若發(fā)生處方工藝變更，需要進行BE試驗時，參比制劑仍應選擇原研發(fā)企業(yè)產品，而不是處方工藝變更前的產品。原因也是為了避免誤差傳遞和疊加因素對結果的影響。

　　三、目前BE試驗參比制劑選擇方面存在的問題

　　對于仿制藥進行BE試驗應采用原研發(fā)企業(yè)產品作為參比制劑，經過近年來相關指導原則、技術要求的宣講和實施，多數注冊申請人及BE試驗機構已有較清楚的認識，目前申報的大多數仿制藥在BE試驗中能恰當的選擇參比制劑。但我們在審評工作中也注意到，仍有個別企業(yè)申報的仿制藥品種進行BE試驗時參比制劑未選擇原研發(fā)企業(yè)產品，亦未提供充分理由。

　　對于簡單改劑型產品的仿制藥申請及上市后藥品補充申請中涉及BE試驗的情況，一些注冊申請人及BE試驗機構在參比制劑選擇方面還存在模糊認識，如簡單改劑型產品的仿制藥采用被仿的已上市產品為參比制劑，而不采用原研發(fā)企業(yè)上市的原劑型產品;補充申請中涉及BE試驗的情況，不考慮是否為原研發(fā)產品，均以變更前產品為參比制劑。

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