在進行仿制藥一致性評價的時候，通常都會用到哪些技術(shù)呢?今天，一致性評價服務(wù)機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下仿制藥一致性評價中相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用，一起來了解下吧!

　　1、預(yù)BE研究

　　除了已經(jīng)通過多年研究經(jīng)驗和理論證實的BCS I和III類藥物，在藥學一致的情況下可以豁免BE研究外，對于其他類別的藥物，藥學等效研究得再完美，也不能代表該藥品在體內(nèi)也能獲得生物等效性的結(jié)果，為此，在正式生物等效性研究開始前，開展預(yù)試驗，又稱預(yù)BE研究，對于加快一致性評價研究非常重要。

　　在制劑的開發(fā)過程中，何時開展預(yù)BE研究，監(jiān)管部門目前并沒有的規(guī)定，主要是依靠研究單位自身的經(jīng)驗來決定。

　　考慮到生產(chǎn)規(guī)模下的樣品制備所花費的成本較大，在處方開發(fā)的早期，往往在小試和中試的基礎(chǔ)上，即可安排進行預(yù)BE研究，在獲得有把握的結(jié)果后，再進行生產(chǎn)規(guī)模的制劑研究。對于緩控釋固體制劑，建議中試產(chǎn)品為預(yù)BE研究的樣本。

　　對于預(yù)BE研究的設(shè)計，也沒有統(tǒng)一的規(guī)定。一些開發(fā)單位，為了獲取更多的參數(shù)，往往進行多個處方的預(yù)BE研究，以考察原料、制劑工藝、質(zhì)量控制標準的限度，以及決定哪種處方用于工業(yè)化生產(chǎn)。

　　對于研究例數(shù)也沒有統(tǒng)一的規(guī)定，通常并不是按照統(tǒng)計的把握度來設(shè)計試驗例數(shù)，多數(shù)情況下是入選少數(shù)受試者，以獲得一個是否生物等效的趨勢。

　　另外，對于是否同時開展空腹和餐后的預(yù)BE研究，也是根據(jù)各自單位的經(jīng)驗來進行。

　　預(yù)BE研究同其他臨床研究一樣，是屬于在人體中開展的研究，需要遵循GCP的原則，且需要在研究中控制風險、保護受試者權(quán)益。

　　2、IVIVC技術(shù)

　　IVIVC是一種研究體外溶出和體內(nèi)吸收相關(guān)性的一種方法，一旦建立，可以用溶出結(jié)果來反映藥物體內(nèi)吸收情況。

　　FDA規(guī)定，在某些涉及工藝變更時，IVIVC可以豁免生物等效性研究。

　　在建立IVIVC關(guān)系時，需要制備不同釋放曲線的樣品批進行多交叉給藥的生物等效性研究，根據(jù)試驗的結(jié)果建立體外釋放和體內(nèi)吸收的相關(guān)性(直線或曲線關(guān)系 ，進行驗證，如果這種相關(guān)性成立，則IVIVC建立成功。

　　IVIVC有四種層面的關(guān)系，分別為level A、B、C、Multi level C，相關(guān)概念請見文獻，只有l(wèi)evel A關(guān)系可以用于在工藝改進時豁免生物等效性研究。

　　國內(nèi)進行IVIVC研究，用于豁免生物等效性研究的情況，還未見。

　　有文獻統(tǒng)計了近年來申報FDA時的IVIVC技術(shù)應(yīng)用情況，總體來講，成功的案例并不多，其原因多數(shù)與IVIVC的建立方法不正確有關(guān)。

　　雖然仿制藥物多數(shù)不需要開展IVIVC研究，但理解其中的原理，對仿制藥物開發(fā)很有幫助。

　　3、PBPK技術(shù)

　　PBPK，不同于一些經(jīng)驗PK模型，它是一種基于機理的藥代動力學研究方法。在該模型中，考慮了各種因素對藥物進入體內(nèi)的行為的影響，包括化合物相關(guān)的因素、制劑相關(guān)的因素和生理相關(guān)的因素。

　　PBPK在不同種屬間比放、特殊人群的藥代動力學參數(shù)預(yù)測、藥物相關(guān)作用預(yù)測等方面有重要的應(yīng)用。

　　由于PBPK的這個特點，該模型可以用于體內(nèi)吸收模型中參比制劑和受試制劑體內(nèi)吸收差異的原因分析，從而可以更好地指導仿制藥物的工藝改進，盡快獲得藥學和生物等效的制劑產(chǎn)品，滿足一致性評價的要求。

　　PBPK還可以進行虛擬生物等效性研究，提高產(chǎn)品開發(fā)的成功率。

　　以上就是一致性評價服務(wù)機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“仿制藥一致性評價中相關(guān)技術(shù)的應(yīng)用”的全部內(nèi)容，供大家參考!

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