開展BE試驗不是一件容易的事情，在這個過程中總會遇到各種各樣的問題。今天，桐暉藥業(yè)小編要給大家分享下開展BE試驗常見問題的官方解答，希望對大家有所幫助!

　　1、是否可以采用不同批次的試驗藥物開展BE試驗?

　　答：通常情況下BE研究中同一個試驗應使用同一生產批次的試驗藥品。

　　2、開展體內BE研究時，一般應按照單次服藥劑量還是單個制劑規(guī)格進行對比研究?如臨床治療劑量為5mg、10mg和20mg，但藥物品規(guī)只有5mg和10mg規(guī)格時，這時應選擇受試制劑10mg/片*1片與參比制劑的10mg/片*1片(單個制劑最高規(guī)格)，還是受試制劑10mg/片*2片與參比制劑的10mg/片*2片(單次服藥最高劑量)進行BE?

　　答：開展以藥動學參數(shù)為終點評價指標的BE研究時，通常應采用最高規(guī)格的制劑，且應服用一個制劑單位(單片或單粒)。如果生物樣品分析方法靈敏度不足時，才建議在安全性允許的條件下，在說明書單次服藥劑量范圍內同時服用多片/粒最高規(guī)格制劑。上述案例中，待評價規(guī)格為5mg和10mg，如果生物樣品分析方法靈敏度可以滿足時，應選用受試制劑10mg/片*1片與參比制劑的10mg/片*1片進行BE研究。

　　3、腦膠質瘤患者的BE試驗入組困難，其BE試驗是否可在多中心開展?

　　答：當受試者招募困難且確實影響B(tài)E試驗開展時，同一BE研究可以在多中心開展，但在試驗設計和數(shù)據(jù)分析時應注意統(tǒng)計學相關問題如隨機化方法和中心效應等，應根據(jù)試驗質量、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計學等相關指導原則，嚴格保證不同中心間的試驗質量控制，以保證在不同中心獲得的數(shù)據(jù)均衡、同質、具有可比性。

　　4、來氟米特片BE試驗設計采用平行設計還是交叉設計?采血點最晚到72小時是否可行?是否需要檢測原形藥物的血藥濃度?

　　答：來氟米特片的FDA個藥指南中采用雙交叉體內研究：空腹10 mg、20 mg;餐后20 mg;代謝物A771726(90% CI)。建議參照FDA個藥指南開展BE研究，可采用交叉試驗設計。1.由于代謝產物A771726體內半衰期長，若交叉試驗難以實施時，可采用平行試驗設計。2.若藥物分布和清除個體內變異較小，可用AUC0-72代替AUC0-t或AUC0-∞。3.本品生物等效性評價可基于代謝物A771726的90%置信區(qū)間。

　　5、孟魯司特鈉咀嚼片進行生物等效性研究時，給藥方法是整片口服還是咀嚼后服用?

　　答：對于咀嚼片劑型的生物等效性研究，建議按照《以藥動學參數(shù)為終點評級指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》，給藥方法應參照說明書。如說明書中要求吞咽之前先咀嚼，則進行生物等效性研究時，受試者需咀嚼后吞咽給藥。如說明書中說明該藥可以咀嚼也可以整片吞服，則生物等效性研究時，要求以240mL水整片送服。因此，申請人可參照說明書要求，如說明書中未明確只能咀嚼后服用，可按照上述指南給藥時整片吞服。

　　6、改劑型抗菌藥(時間依賴性，參比為膠囊、改為咀嚼片)的仿制藥一致性評價，除按照《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》開展空腹和餐后單次給藥藥代動力學BE研究外，是否需要補充其他臨床試驗來證明仿制藥和參比制劑一致?是否需要參照20170821發(fā)布的《抗菌藥物藥代動力學/藥效學研究技術指導原則》進行PK/PD研究證明仿制藥與參比制劑療效一致?

　　答：(1)、上述示例為改劑型(由膠囊劑改為咀嚼片)，建議按照《以藥動學參數(shù)為終點評價指標的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》和《仿制藥質量與療效一致性評價工作中改劑型藥品(口服固體制劑)評價一般考慮》中相關要求開展試驗研究;

　　(2)、2017年08月21日發(fā)布的《抗菌藥物藥代動力學/藥效學研究技術指導原則》的適用范圍為：主要用于指導和評價新抗菌藥物PK/PD研究。

　　以上就是桐暉藥業(yè)小編分享的有關“開展BE試驗常見問題官方答疑”的全部內容，供大家參考!

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