III期臨床試驗又稱為確證性臨床試驗，其是為了進一步確證II期臨床試驗(探索性臨床試驗)所得到有關(guān)新藥有效性和安全性的數(shù)據(jù)，為新藥獲得上市許可提供足夠的證據(jù)。

　　1.序言

　　III期臨床試驗是新藥臨床研究階段的關(guān)鍵性試驗，是新藥能否最終獲批上市的臨床基礎(chǔ)。III期臨床試驗又稱為確證性臨床試驗，其是為了進一步確證II期臨床試驗(探索性臨床試驗)所得到有關(guān)新藥有效性和安全性的數(shù)據(jù)，為新藥獲得上市許可提供足夠的證據(jù)。III期臨床研究一般是關(guān)于更廣泛人群、疾病的不同階段，或合并用藥的研究。另外，對于預(yù)計長期服用的藥物，III期臨床研究會進行藥物延時暴露的試驗。

　　2.III期臨床試驗全景

　　2.1 是什么(Who)

　　III期臨床試驗屬于臨床試驗的治療作用確證階段，通過III期臨床試驗證明新藥對目標(biāo)適應(yīng)癥患者是安全有效的，其受益/風(fēng)險比是可以接受的，為藥物申報注冊提供充分的依據(jù)，同時還為藥品說明書和醫(yī)生處方提供充分的數(shù)據(jù)。

　　2.2 為什么(Why)

　　II期臨床試驗受試者的樣本量較少，其獲得新藥關(guān)于有效性和安全性的數(shù)據(jù)不足以支持新藥獲得上市批準(zhǔn)。而III期臨床試驗可以通過足夠多的受試樣本量，進一步確證II期臨床關(guān)于新藥的療效、長期安全性和受益/風(fēng)險比，為新藥最終獲批上市提供確切的證據(jù)。

　　2.3 做什么(What)

　　III期臨床主要用來回答一個問題：新藥的受益/風(fēng)險比如何?為回答該問題，III期臨床試驗一般是具有足夠受試者樣本量的隨機盲法對照試驗。III期臨床試驗也可以進行量-效關(guān)系的研究，同時也可以根據(jù)藥物特點、目標(biāo)患者的具體情況，進行藥物相互作用等的研究。III期臨床試驗結(jié)束時需提供有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)論，包括：新藥目標(biāo)適應(yīng)癥、所納入的疾病人群、主要療效指標(biāo)、給藥途徑、用法用量及療程、足夠支持注冊申請的安全性信息，并針對有效性安全性數(shù)據(jù)進行全面的風(fēng)險/效益的評估等。另外，根據(jù)不同適應(yīng)癥或聯(lián)合用藥，申辦者會將III期臨床進一步細(xì)分為IIIa和IIIb期，申報者完成IIIa臨床試驗后即可申請上市批準(zhǔn)，這樣一般可以加快上市進度，提高市場收益;而通過IIIb臨床試驗可以進一步擴展新藥適應(yīng)癥，加大市場收入。

　　2.4 怎么做(How)

　　試驗原理：一般通過新藥與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的比較，III期臨床試驗分為優(yōu)效性試驗和非劣效性試驗。試驗過程常采用隨機盲法、陽性對照試驗;無市售陽性藥物時，可選用安慰劑進行對照。

　　受試者：目標(biāo)適應(yīng)癥患者;

　　樣本量：一般為數(shù)百至數(shù)千人;

　　接下來主要介紹常見的III期臨床試驗設(shè)計。

　　3.III期臨床試驗設(shè)計

　　Ⅲ期臨床試驗一般采用隨機、平行對照試驗設(shè)計，確證新藥在特定目標(biāo)人群中的有效性和安全性。在具體臨床試驗設(shè)計方案中，試驗設(shè)計類型的選擇至關(guān)重要，因為這決定了樣本量的估計、研究過程及其質(zhì)量控制。因此，研究者應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康暮驮囼灄l件的不同，選擇不同試驗設(shè)計方案。

　　4.啟示

　　一個新藥經(jīng)過首次數(shù)十人健康受試者的人體試驗(First In Human，F(xiàn)IH)，一直到5、6年后成千上百目標(biāo)患者的III期臨床試驗，新藥歷盡磨難，可謂九死一生。整個過程歷經(jīng)人體耐受性試驗、藥代動力學(xué)試驗、初步藥效學(xué)試驗、大規(guī)模確證性試驗;其中可能還包括特定人群的考察(老人、兒童、功能缺陷等)、藥物相互作用的考察等等。臨床試驗是新藥是否批準(zhǔn)上市的決定性階段，任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，對于制藥公司，尤其是初創(chuàng)公司打擊是巨大甚至毀滅性的。同時，臨床研究費用又是昂貴的，約占整個新藥研發(fā)總費用的三分之二，高達(dá)數(shù)億美金。正是由于臨床研究的重要性和成本高昂，2007年FDA發(fā)布了《Target Product Profile — A Strategic Development Process Tool》，即基于目標(biāo)產(chǎn)品特征(TPP)的產(chǎn)品開發(fā)策略。TPP是一種始于頭腦的概念，即首先是申辦者基于藥物前期研究，通過設(shè)定未來產(chǎn)品的標(biāo)簽來定義新藥開發(fā)目標(biāo)，制定旨在支持產(chǎn)品標(biāo)簽(label)的具體臨床試驗;以TPP為主線和目標(biāo)來全程、有效地指導(dǎo)和規(guī)劃創(chuàng)新藥臨床開發(fā)和研究，提高申辦者與管理當(dāng)局在臨床開發(fā)的各階段(尤其是技術(shù)審評和會議)交流過程中效率，最終提升新藥臨床開發(fā)效率。(作者: 楊柳青 來源：藥渡頭條)

　　參考文獻(xiàn)：

　　1、New approaches to clinical trials: Adaptive designs

　　2、美國抗腫瘤藥物III期臨床設(shè)計和評價介紹

　　3、Target Product Profile — A Strategic Development Process Tool

　　4、美國FDA “目標(biāo)產(chǎn)品特性(TPP)指導(dǎo)原則(草案)”介紹

　　5、ICH E8

　　6、中藥新藥臨床研究一般原則

　　7、藥物臨床試驗方法學(xué)

　　8、臨床試驗的設(shè)計與分析

　　9、臨床試驗-方法學(xué)探究

　　10、藥物臨床試驗的一般考慮指導(dǎo)原則

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