? ? ? ? 美國(guó)上市藥品的參比制劑查找比較明確，一般進(jìn)入FDA中“Orange Book”查找被標(biāo)注有“RLD”、“RS”的產(chǎn)品即可，其中，RLD是指ANDA申報(bào)中參照FDA指定的已批準(zhǔn)的藥物，一般在橙皮書(shū)中列出來(lái)；申請(qǐng)ANDA的藥物需與之具有相同的活性成分、適用癥、服用方式、劑型、規(guī)格、說(shuō)明書(shū)。RS是FDA選擇的一種特殊制劑產(chǎn)品，所有ANDA申請(qǐng)者均需與之進(jìn)行體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)，用以支持ANDA的獲批。兩者可為同一產(chǎn)品(如圖1中的利伐沙班)，也可為不同產(chǎn)品(如圖2中的卡托普利)，具體信息可參見(jiàn)“你了解RLD與RS嗎?”
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圖1：利伐沙班在FDA橙皮書(shū)中的搜索示例
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圖2：卡托普利在FDA橙皮書(shū)中的搜索示例
? ? ? ? 那么，如何在日本橙皮書(shū)中查找日本的參比制劑呢？
日文查找
? ? ? ? 日本橙皮書(shū)網(wǎng)站“http://www.jp-orangebook.gr.jp/” 雖然有日文版和英文版的，但英文版的沒(méi)有日文版的全面。因此，要搜索全面信息，首先需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行日文翻譯?？赏ㄟ^(guò)以下幾種方法，相信總有一種能找到合適翻譯方法：
? ? ? ? 1. 中檢院網(wǎng)站查詢(http://www.nifdc.org.cn//directory/web/WS17/CL0881/9105.html)
為幫助業(yè)界在仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作中選擇參比制劑，中檢院于2017年02月09日在網(wǎng)站發(fā)布了日本橙皮書(shū)927個(gè)品種目錄索(2010年第31版)，大家可在里面查找自己產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的日文翻譯。
? ? ? ? 2. Wiki(https://en.wikipedia.org/wiki/Wiki)
Wiki搜索出來(lái)的信息一般能支持多種語(yǔ)言，具體可在左側(cè)Languages處查看，里面有多種語(yǔ)言可進(jìn)行互換翻譯。
? ? ? ? 3. 日本藥典
? ? ? ? 對(duì)比了幾個(gè)不同國(guó)家的藥典，目前日本藥典里除了有產(chǎn)品的英文名稱外，還有日文名稱，可供官方參考，如下圖3中來(lái)自卡托普利日本藥典信息：
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? ? ? ? 4. MyMemory(https://mymemory.translated.net/)
? ? ? ? MyMemory是一個(gè)可以在線翻譯多種國(guó)家語(yǔ)言的網(wǎng)站，翻譯較準(zhǔn)確，可供大家平時(shí)參考使用，如下圖4的“卡托普利”：
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圖4：MyMemory中搜索出來(lái)的卡托普利
? ? ? ? 參比制劑查找與確定
? ? ? ? 1. 進(jìn)入查找界面：百度搜索“JP-Orang Book”進(jìn)入日本橙皮書(shū)主頁(yè)(http://www.jp-orangebook. gr.jp/)，然后進(jìn)入“醫(yī)療關(guān)系的方”(見(jiàn)下圖)，即進(jìn)入查找界面：
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圖5：日本橙皮書(shū)下的“醫(yī)療關(guān)系的方”
? ? ? ? 2. 以“卡托普利”為例，在搜索框中輸入日文“カプトプリル”，可看到下圖6信息：
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圖6：卡托普利在橙皮書(shū)中搜索的結(jié)果
? ? ? ? 可以看到，卡托普利既有顆粒劑(5% 1g)，也有片劑(12.5mg 1片 & 25mg 1片)，并且列出獲得批件的企業(yè)。其中，我們可以注意到，有的企業(yè)(如第一三共)的前面是有“＊”的，這也就是我們要查找的參比制劑。
? ? ? ? “＊”與“+”的意義
? ? ? ? 日本橙皮書(shū)中，在“標(biāo)準(zhǔn)”欄下，溶出試驗(yàn)的參比制劑以“＊”或者“+”來(lái)表示：“＊”：表示開(kāi)展了臨床試驗(yàn)研究的原研藥作為參比制劑；“+”：表示已與原研藥進(jìn)行了生物學(xué)等效性試驗(yàn)確認(rèn)的不同劑型或含量規(guī)格不同的劑型，并建立了適當(dāng)?shù)娜艹鲈囼?yàn)，也可作為參比制劑，如下圖7中的“フルトプラゼパム”，原研為MSD㈱生產(chǎn)的片劑，シェリング?プラウ㈱開(kāi)發(fā)出新劑型顆粒劑，也可被列為參比制劑；為多家同時(shí)獨(dú)自開(kāi)發(fā)的原研制劑時(shí)，以“＊”或以“+”表示參比制劑之后再以a、 b???等表示，如下圖8的“酒石酸美托洛爾”，有兩家企業(yè)擁有原研資格，于是乎在“＊”增加a、b以區(qū)別。
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圖7：“フルトプラゼパム”參比制劑示例
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圖8：“酒石酸美托洛爾”參比制劑示例
? ? ? ? 后記
? ? ? ? 日本橙皮書(shū)中，除了主頁(yè)“醫(yī)療關(guān)系的方”中可搜索參比制劑外，“制藥關(guān)系者的方”下面的“品目情報(bào)的檢索”中也可以進(jìn)行檢索，檢索內(nèi)容是一樣的，大家感興趣可自行嘗試。除了參比制劑檢索外，日本橙皮書(shū)中還含有大量與我們相關(guān)的信息，如BE數(shù)據(jù)、API理化性質(zhì)(“成分検索表”中檢索)、溶出條件及曲線、檢測(cè)方法，也是一個(gè)仿制藥信息調(diào)研的好幫手。
? ? ? ? 以上就是日本參比制劑-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“干貨！教你如何查找及選擇日本參比制劑”的全部?jī)?nèi)容，供大家參考!
? ? ? ? 廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的GSP公司，在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的從藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE到臨床BE的藥廠研發(fā)一站式解決方案。目前的重點(diǎn)業(yè)務(wù)主要包括：原料藥聯(lián)合申報(bào)、參比制劑一次性進(jìn)口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評(píng)價(jià)服務(wù)。如需合作，歡迎來(lái)電咨詢！
? ? ? ? 本文關(guān)鍵詞：日本參比制劑、利伐沙班、酒石酸美托洛爾、