藥品的安全性和有效性的來(lái)源在于原材料質(zhì)量的保證。在選擇符合供應(yīng)商選擇和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的供應(yīng)商時(shí)，根據(jù)實(shí)際采購(gòu)情況選擇不同的篩選方法。為了獲得最低的采購(gòu)成本和采購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)，要與產(chǎn)品質(zhì)量最高的供應(yīng)商和建立長(zhǎng)期合作關(guān)系。

首先，原料供企業(yè)必須通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證，沒(méi)有數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題，并且長(zhǎng)期穩(wěn)定供應(yīng)。如果在生產(chǎn)過(guò)程中更改API供應(yīng)商，就需要完成更改歸檔過(guò)程。

考慮到原料藥的質(zhì)量，主要考察下面幾點(diǎn)。

一、純度

根據(jù)藥典方法，確定api的純度符合要求。如果配方公司有更嚴(yán)格的內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)，必須根據(jù)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)選擇合格的api。

如果API中存在異構(gòu)體，還需要測(cè)試其光學(xué)純度是否可以滿(mǎn)足要求。因?yàn)锳PI的異構(gòu)體可能具有不同的化學(xué)性質(zhì)，其中一些甚至是有毒的。

二、一般檢查項(xiàng)

一般檢查項(xiàng)目包括pH、氯化物、硫酸鹽、水分、溶液透明度、重金屬、砷鹽、干燥損失等。幾乎都是采用藥典法檢測(cè)。

三、雜質(zhì)

待評(píng)價(jià)的測(cè)試項(xiàng)目主要根據(jù)各國(guó)藥典和制劑企業(yè)的工藝要求確定。

由于原料藥的生產(chǎn)工藝和儲(chǔ)存條件不同，不同的供應(yīng)商在原料藥的制備和儲(chǔ)存過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生不同的雜質(zhì)及其含量。比如原料、中間體、聚合物、副產(chǎn)品、降解產(chǎn)物等。

四、粒度

原料藥的粒度會(huì)影響到制劑的溶出速度，進(jìn)而影響藥物在體內(nèi)的溶出度和濃度。根據(jù)藥物的性質(zhì)和制備工藝的要求，選擇合適的藥物尺寸，保證顆粒尺寸分布批次的一致性。特別對(duì)于口服固體制劑的制備或不溶性原料的懸浮，粒度控制很重要。

五、晶型

因?yàn)橛性S多藥物都是多晶型的。并且由于物質(zhì)的晶型不同，其物理性質(zhì)也會(huì)有所不同，可能對(duì)藥物的生物利用度和穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，因此對(duì)晶型藥物進(jìn)行研究，以便確定是否存在多晶型藥物。由于制備工藝的不同，同一化合物可能會(huì)產(chǎn)生不同的晶型。其他儲(chǔ)存或運(yùn)輸條件也會(huì)影響化合物的晶型，例如，在不同的溫度、光照、濕度條件下，化合物的晶型會(huì)隨著失水或吸水而變化。

?對(duì)于仿制已上市的藥物，絕大多數(shù)情況下應(yīng)保證原料藥晶型與國(guó)外原研晶型一致。若無(wú)藥典記載，應(yīng)通過(guò)PXRD、DSC、IR等手段與原研產(chǎn)品對(duì)比，確保API晶型的準(zhǔn)確性和一致性。

六、專(zhuān)利

用于API的生產(chǎn)過(guò)程是否采用受專(zhuān)利保護(hù)的過(guò)程，以及目標(biāo)銷(xiāo)售區(qū)域是否有專(zhuān)利保護(hù)。

原料藥的質(zhì)量直接影響到藥品的安全性和有效性，因此原料藥供應(yīng)商的選擇必須慎重。除上述質(zhì)量指標(biāo)檢查外，必要時(shí)還應(yīng)進(jìn)行主要材料供應(yīng)商提供的小批量樣品，并檢查試驗(yàn)生產(chǎn)藥品的穩(wěn)定性，以確保來(lái)源的可靠性。