流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的傳染病，具有高發(fā)病率和高死亡率的特點。流感病毒可借助空氣迅速傳播，引起呼吸道感染，免疫缺陷患者感染易患嚴重的并發(fā)癥，如肺炎或急性呼吸衰竭等。據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organiza?tion，WHO）2019 年報道，全球每年估計有 10 億流感病例，其中300萬～500萬重癥病例，29萬～65萬死亡病例。接種疫苗是減輕流感流行的有效手段，但兒童、老年人、慢性呼吸道疾病患者和孕婦等易感人群易出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥，需及時使用抗病毒藥物治療降低該風險。另外，疫苗研發(fā)具有滯后性，有效的抗病毒藥物治療可延遲或阻斷病毒傳播。

目前，美國食品和藥物管理局（FDA）批準的用于治療流感病毒感染的藥物只有三類:NA抑制劑，M2離子通道阻滯劑，CAP依賴性內(nèi)切酶抑制劑。M2離子通道阻滯劑，如金剛烷胺和金剛乙胺，因該類藥物神經(jīng)毒性大，目前已經(jīng)不推薦在臨床中使用。神經(jīng)氨酸酶抑制劑NAIs，如奧司他韋，該類藥物可以選擇性結合神經(jīng)氨酸酶阻止病毒釋放，對多種類型的流感病毒均有較強抑制作用，是目前臨床上應用最廣的一類抗流感病毒藥物。然而，由于流感病毒毒株有較強的變異性，NAIs的長期應用導致了耐藥性的產(chǎn)生，對癥狀出現(xiàn)超過48h的患者以及高危患者治療的效果存在一定局限性。因此，能夠高效治療流感藥物的問世顯得尤為重要。

瑪巴洛沙韋（baloxavir marboxil）是一種近20年來首創(chuàng)的具有全新作用機制的抗流感病毒新藥，它主要通過抑制流感病毒中的cap依賴型核酸內(nèi)切酶起到抑制病毒復制的作用。

在抗病毒活性方面

有研究表明，小鼠接種IAV或IBV臨床分離株或?qū)嶒炛辏▽Μ敯吐迳稠f耐藥株及H5N1和H7N9亞型，單日給予瑪巴洛沙韋5～50mg/kg，一天2次，與臨床推薦的相等劑量的奧司他韋5mg/kg，一天2次，喂飼5 d，在改善死亡率有可比性。小鼠模型的延遲治療也證實瑪巴洛沙韋的有效性，小鼠接種致死劑量的IAV病毒株后，延遲24～96h，給予瑪巴洛沙韋或瑪巴洛沙韋與奧司他韋聯(lián)用，與單用奧司他韋比較，明顯改善死亡率在療效和安全性方面：一項全球性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究結果顯示：與奧司他韋相比，瑪巴洛沙韋在癥狀持續(xù)時間及發(fā)熱減少方面表現(xiàn)出相似的療效，但在病毒排出停止時間方面有顯著優(yōu)勢。且瑪巴洛沙韋治療組報道的不良事件總發(fā)生率較低。

抗病毒療效

現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)表明，瑪巴洛沙韋具有顯著的抗流感病毒活性和良好的安全性。與奧司他韋相比，瑪巴洛沙韋僅需服藥1次，抗病毒療效更快，藥物不良反應少，不易產(chǎn)生潛在的耐藥性?，敯吐迳稠f的上市為流感患者提供了新的治療選擇，但由于其上市時間尚短，需要更多的臨床研究對該藥物的長期療效和安全性經(jīng)行評估。

流感的防治仍然是一個挑戰(zhàn)，但我們相信，未來瑪巴洛沙韋一定會能在提高我國流感患者的救治水平方面大放異彩！