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創(chuàng)新藥的寒風，還是途經CRO，吹到了臨床試驗機構。

臨床試驗是新藥研發(fā)過程中的最后一環(huán)，是評價新藥療效和安全性的關鍵步驟。臨床試驗機構（簡稱“機構”）作為創(chuàng)新藥臨床數據產出的關鍵角色，是制藥公司后續(xù)醫(yī)學、市場以及商業(yè)化階段工作運營的依托。機構以及相對應的PI（學術領導人），往往是藥企醫(yī)學部和臨床CRO公司的工作重心，在臨床試驗中居于主導地位。

今年以來，賣方市場儼然變成買方市場，申辦方逐步降低臨床試驗經費的預算，尤其是一期項目已經砍到地板價，甚至回到了722之前的水平。申辦方對臨床試驗機構的質量體系、流程優(yōu)化和研究者能力的考察都在提升。

臨床試驗機構逐漸接受申辦方的主導地位，一位臨床試驗機構辦公室的工作人員稱：“機構辦都快成為BD了。因為需要主動和申辦方交流，去展現機構和研究者的優(yōu)勢?！?/p>

這一地位變化的背后，是臨床項目減少、機構增多。

2023接近尾聲，CDE藥物臨床試驗信息登記與公示平臺上顯示的2023臨床試驗登記數量已然超過2022全年。一個現象是，拿到批件后，申辦方卻不一定實際開展臨床，一直處于觀望階段。9月份或許是一個集中爆發(fā)的節(jié)點，之前還在觀望和等待的申辦方終于落子。美國Clinicaltrial數據庫發(fā)布一組數據，中國新開臨床試驗數量9月環(huán)比下降60.20%，為三季度最低水平，也顯著低于2022年的平均值。

然而，臨床試驗機構還在增加。

2022年底，全國處于已備案狀態(tài)的臨床試驗機構共有1186家，到2023年11月28日，這一數字已經達到1490家。增加的機構大多來自地市級、縣域級醫(yī)院——起因是從2022年3月起，國家三級公立醫(yī)院績效考核將GCP臨床試驗納入科研經費統(tǒng)計。

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消失的項目

BE（生物等效性）試驗首當其沖，是臨床項目中最先退潮的。

BE試驗是仿制藥一致性評價的關鍵步驟。2015年，我國拉開藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革的序幕，推進仿制藥一致性評價，BE試驗的需求隨之急劇膨脹。據《中國臨床試驗格局》統(tǒng)計，2016年至2020年，BE試驗數量增長了3倍以上。

BE試驗從爆發(fā)那一天起，就定好了期限。原本《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)[2015]44號)提出“18大限”，即原則上應在 2018 年底前完成一致性評價的 289 個基藥品種。這一時限要求在2018年底被取消，并在2019年迎來仿制藥一致性評價密集收獲期。此后，BE試驗數量開始逐年下降，進入常態(tài)化，相關政策也大幅減少。

BE試驗的拐點，恰逢新冠疫情，一些創(chuàng)新藥的臨床項目在這段期間放慢進度。機構原本以為疫情結束后會開始推進，迎來一場爆發(fā)，沒想到等來的是長久的停滯。

這些消失的項目，一部分是同質化嚴重的管線。2021年CDE提出藥物創(chuàng)新應以臨床價值為導向后，藥企出現了一場大規(guī)模的從me too轉型差異化創(chuàng)新的浪潮，紛紛砍掉沒有競爭力不夠、沒有創(chuàng)新性的管線，不再平鋪管線，進行第一次資源的聚焦。

資本市場變臉之后，直至2023年始終沒有回暖，創(chuàng)新藥企面臨資金枯竭的風險，現金儲備可支持研發(fā)的時間要以月計算。一些藥企倒在臨床前階段。有臨床管線的藥企再一次聚焦，把成藥性低的管線、處于早期的管線放在一旁，all in處于晚期最有商業(yè)化希望的管線。早期臨床的停滯，牽連著晚期的臨床數量也在減少。

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臨床項目不同程度下沉

臨床試驗行業(yè)遵循二八定律。申辦方出于諸多因素考慮，更愿意選擇專業(yè)能力強、質量體系健全、機構設施設備配套齊全、項目經驗豐富，以及長期合作的機構。據統(tǒng)計，北京、上海等一線城市依舊承擔著較多的臨床試驗項目，遠高于機構總數排名第1位的廣東省和第3位的山東省。

新成立機構則遭遇著無人識的尷尬處境。

物極必反。

臨床試驗的研究者大多是臨床醫(yī)生，他們大部分精力還診療上，因此過度飽和的項目量讓大機構也難以消化。今年6月，秦叔逵教授在2023抗腫瘤創(chuàng)新藥物臨床研究論壇上直言，某些醫(yī)院一年承接400-500項臨床研究，但醫(yī)生不參加、不主導、不控制，都交給CRC（臨床協調員）、CRA（臨床監(jiān)查員），研究質量堪憂。

由于承擔了過多的壓力，加上市場需求大、跳槽即漲薪，CRA和CRC的流動性很大，一個項目換10個以上CRA的情況都是存在的。繼而導致臨床試驗項目交接頻繁，影響臨床試驗的質量和效率。

姑且不考慮可能發(fā)生的風險，對申辦方來說，項目排隊周期長、進展慢是最基本的代價。

研發(fā)內卷的背景下，只有搶占同類前三的創(chuàng)新藥才有繼續(xù)開發(fā)的價值。這部分申辦方對入組進度的要求越來越高，不得已放棄水平更高的大機構，轉而選擇小機構。

于是，今年能看到名不見經傳的小機構開始承接從大機構下沉的項目，甚至有來自MNC的試驗項目，這在以前是不敢想的。

臨床試驗項目的下沉程度要分適應癥而論之。難度較低的BE項目已經集中到民營醫(yī)院，民營醫(yī)院不僅報價低，還能提供一條龍服務。

腫瘤項目下沉的程度比較小，依然集中在一二線城市的頭部機構；非腫瘤項目下沉程度會更大一些，比如說糖尿病、高血壓、高尿酸血癥等高發(fā)慢性疾病的臨床試驗項目。

-03-

更大的疾風

機構、CRO、藥企分別對應臨床試驗的上中下游。

醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)端的收縮，已經反映到CRO業(yè)績中。

CRO市場集中度較高，但即便是頭部企業(yè)，營收增長也有所放緩，扣非歸母凈利潤開始下降。第四季度及明年也不甚樂觀，已經不止一家CRO下調業(yè)績預期。

其中國內需求下滑尤為顯著。2023年前三季度，某頭部CRO來自美國客戶收入同比增長36%（剔除特定商業(yè)化生產項目后），來自歐洲客戶、其他地區(qū)客戶的收入增長10%。而來自中國客戶收入人民幣 52.4 億元，同比增長 5%。其中國內新藥研發(fā)服務部實現收入人民幣 4.9 億元，同比下降 26.9%。

臨床試驗機構和企業(yè)不同，一般沒有業(yè)績壓力，雖然所用的人力、土地、設備都屬于醫(yī)院的機會成本，但只要保持一定的項目量，機構不至于面臨倒閉。甚至一些項目不飽和的機構會在這段時間迎來業(yè)務上升期。

但創(chuàng)新藥寒冬下，申辦方不是單純地收縮研發(fā)，對現有的臨床項目也有更高的要求。無論是為了出海謀生，還是在國內卷出一片天，藥企都需要更嚴謹的臨床試驗和數據。

秦叔逵在表達對臨床研究的憂慮時還透露，“藥監(jiān)局對這個（臨床試驗）亂象很頭疼，想再來一次‘7.22’風暴，但又擔心像15年那樣挫傷大家的激情”。藥監(jiān)局確實已經出手，今年7月發(fā)布《藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查辦法（試行）（征求意見稿）》《藥物臨床試驗機構監(jiān)督檢查要點和判定原則（征求意見稿）》。兩份試行文件已經于11月3日公布，自2024年３月１日起施行。

這才是機構要面對的更大的疾風。

一位機構辦主任表示，有非常強的質量管理意識和服務意識的機構，會成為未來的主力。我們首先要保障一定的項目數量，迎接大浪淘沙，等待著整個行業(yè)的復蘇。

參考：

備案制后我國藥物臨床試驗機構現狀分析 .《中國新藥與臨床雜志》2023年.尤玉芳高菲菲許璇葉璇.復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院藥劑科

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高翼：Agnes_Yiii

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