為了要證明仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥品能夠一致，通常需進行生物等效性(BE)臨床試驗。那么，生物等效性判定標準是如何設(shè)定的?今天，生物等效性研究機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下生物等效性判定標準的設(shè)定背景，一起來了解下吧!

　　生物等效性(Bioequivalence，BE)是指生物效應的一致性，主要包括臨床應用的安全性與有效性。仿制藥的研究開發(fā)與臨床藥品應用的替換，其基本要求都是不同制劑間具有生物等效性。因此，BE試驗在藥品研發(fā)中具有非常重要的地位和作用。藥物制劑間的BE評價，雖然可以通過臨床對照試驗，用臨床指標判斷兩種或兩種以上制劑是否具有生物等效性，但臨床效應測定結(jié)果的影響因素眾多、結(jié)果變異大、樣本量要求大，因此并不是首選的評價方法。目前，國內(nèi)外最常用的BE評價方法是藥動學方法，即采用生物利用度(Bioavailability，BA)指標進行BE評價。通常，BA指制劑中活性成分被吸收的程度和速度。用藥動學方法進行BE評價，就是考察藥學等效制劑或可替換藥品在相同試驗條件下，服用相同劑量，其活性成分吸收的程度和速度是否滿足預先設(shè)定的等效標準。在藥動學參數(shù)中，表征吸收程度和速度的參數(shù)主要是AUC、Tmax和Cmax。因此，用藥動學方法評價制劑間是否具有生物等效性，就是以統(tǒng)計學方法評價試驗制劑與參比制劑測得的AUC、Tmax和Cmax等指標是否滿足預先設(shè)定的等效標準。預先設(shè)定的等效標準如何，也就成為影響B(tài)E評價的關(guān)鍵因素之一。

　　根據(jù)臨床醫(yī)生的建議以及FDA以往的經(jīng)驗，對大多藥品來說，如果循環(huán)系統(tǒng)的藥物暴露差別在20%以內(nèi)，將不會對臨床治療效果產(chǎn)生顯著影響。基于此點，F(xiàn)DA設(shè)定了試驗制劑和參比制劑的藥代動力學參數(shù)(AUC和Cmax) “差異應小于20%”作為等效性判定標準，具體判定方法為：通過雙單側(cè)t檢驗及(1-2α%)置信區(qū)間法，得到兩種制劑AUC或Cmax幾何均值比值的90% 置信區(qū)間(Confidence Interval， CI)，對于非窄治療窗的藥物，此90% CI必須落在80.00%～125.00%范圍內(nèi)。另外，F(xiàn)DA和EMEA的指導原則還特別強調(diào)，此置信區(qū)間必須保留兩位有效數(shù)字，并且不得通過四舍五入的方法，使受試藥物BE檢驗合格，即下限的最低值為80.00%，而上限不得超過125.00%，比如某項生物等效性試驗結(jié)果為79.96%～110.20%，則判定為生物不等效。作為非正態(tài)分布的Tmax，則要求用非參數(shù)的統(tǒng)計方法證明制劑間差異無統(tǒng)計學意義。

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