對(duì)于開展仿制藥生物等效性試驗(yàn)，各個(gè)國家的要求是不一樣的。今天，廣州醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下FDA對(duì)于仿制藥生物等效性試驗(yàn)的要求，一起來了解下吧!

　　1. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

　　標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)是2×2的雙周期交叉試驗(yàn)。對(duì)于長半衰期藥物，也可以接受平行設(shè)計(jì)，但不同治療組別的人口學(xué)基線值應(yīng)該相當(dāng)，如年齡、體重、性別、種族、吸煙情況和代謝能力等。

　　一般建議采用單次給藥試驗(yàn)。由于安全性/耐受性原因，只能對(duì)患者進(jìn)行研究，而患者無法停止用藥的情況，可接受多次給藥的BE試驗(yàn)。

　　2. 受試者選擇

　　建議優(yōu)先選擇健康志愿者為受試者。但由于安全性原因，也可選擇患者進(jìn)行BE試驗(yàn)。要求有足夠的受試者例數(shù)，以保證試驗(yàn)的把握度。

　　新的指導(dǎo)原則要求BE試驗(yàn)的受試人群具有代表性，要考慮年齡、性別和種族等因素，如果試驗(yàn)藥物的適用人群包括不同性別，則受試人群應(yīng)有相似的男女比例;如果試驗(yàn)藥物主要用于老年患者,則建議盡可能多的入選60歲以上的老年志愿者。

　　對(duì)于高變異性藥物采用比例標(biāo)化的平均生物等效性試驗(yàn)時(shí)，F(xiàn)DA要求例數(shù)不少于24例。

　　3. 參比制劑選擇

　　FDA在Orange Book中規(guī)定了參比制劑目錄，每個(gè)品種的參比制劑都非常明確。FDA建議采用Orange Book中規(guī)定的規(guī)格進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)。

　　4. 給藥條件

　　除空腹給藥外，還要進(jìn)行餐后給藥的BE試驗(yàn)，除非參比藥品說明書明確規(guī)定空腹給藥。對(duì)于只能餐后給藥的速釋制劑，除餐后給藥外，只要沒有嚴(yán)重不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，也要做空腹給藥試驗(yàn)。對(duì)于緩控釋制劑，均要求在空腹和餐后2種條件下進(jìn)行單次給藥的BE試驗(yàn)。

　　5. 規(guī)格的選擇

　　對(duì)于速釋的膠囊和片劑，建議進(jìn)行如下試驗(yàn)：

　　(1)單劑量給藥、空腹、最高規(guī)格的試驗(yàn)制劑與參比制劑比較;

　　(2)單劑量給藥、餐后、最高規(guī)格的試驗(yàn)制劑與參比制劑比較。

　　若最高規(guī)格有安全性方面風(fēng)險(xiǎn)，在滿足如下條件的情況下，獲得FDA批后，可采用非最高規(guī)格的藥物進(jìn)行體內(nèi)研究：

　　在治療劑量范圍內(nèi)藥物代謝具有線性消除特征。

　　受試制劑和參比制劑的最高規(guī)格與其較低規(guī)格的制劑處方比例相似。

　　已提交受試制劑和參比制劑最高規(guī)格的溶出試驗(yàn)結(jié)果，且兩者具有可比性。

　　若滿足以下條件，其它規(guī)格的體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)可豁免：

　　規(guī)定的規(guī)格生物等效性試驗(yàn)結(jié)果可接受。

　　所有規(guī)格體外溶解試驗(yàn)結(jié)果可接受。

　　所有規(guī)格制劑的處方比例相似。

　　符合上述任一種情況，建議進(jìn)行體內(nèi)生物等效性研究的同時(shí)，提供所有規(guī)格的體外溶出曲線。

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