距離“289品種”2018年年底的一致性評價大限不到半年時間。但是，目前對于仿制藥一致性評價的一些熱議觀點，卻并非行業(yè)正解，并且極易引起誤導(dǎo)。下面，一致性評價機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享有關(guān)仿制藥一致性評價十個容易誤讀的問題解讀。
原研藥VS仿制藥
1、1984年美國頒布的《藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法》（公法98-417，簡稱Hatch-Waxman修正案）的主要意義是什么？”
答：其主要目的是為了鼓勵制藥企業(yè)生產(chǎn)仿制藥，而并非只是創(chuàng)造了仿制藥現(xiàn)代審批體系。
在1984年之前，美國市場上僅有約35%的銷量最佳的藥品有仿制藥競爭，而且多數(shù)仿制藥的市場分配額也非常小。也就是說，在1984年FDA仿制藥管理改革以前，仿制藥產(chǎn)業(yè)幾乎是不存在的。
面對昂貴的專利處方藥和不斷增加的醫(yī)療保險費用，美國公眾不斷呼吁政府建立一個有效的法規(guī)管理體系，促使仿制藥品盡早上市，使公眾可以在有選擇的情況下買到價格合理的仿制藥。
為促進創(chuàng)新藥的研發(fā)，美國國會提議至少應(yīng)補償由FDA審批而造成的時間延誤；但同時仿制藥企業(yè)強烈反對延長專利保護期。更是出于需要仿制藥競爭以減小美國醫(yī)藥開支的考量，美國國會在1984通過了《藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法》這個“兩全其美”的法案，對創(chuàng)新藥和仿制藥的并存發(fā)展建立了一種有效的法律機制，即在刺激創(chuàng)新藥繼續(xù)研制發(fā)展的同時，給仿制藥創(chuàng)造更好的上市機會。
2、原研藥與仿制藥哪些是必須一致的？哪些可以有所不同？”
答：首先我們應(yīng)該明白，大部分藥物之所以能夠起作用，是由于其化學(xué)分子進入人體被吸收和代謝后，在體內(nèi)血液中形成一定時間內(nèi)的藥物濃度，然后再根據(jù)各自的作用位點來治療疾??；另有一些局部作用的藥物則不需要達到全身的血藥濃度。但是，都是特定的藥物達到特定的濃度對應(yīng)于特定的疾病治療。
原研藥的發(fā)明是為了找到在一定的濃度下能對一定的疾病起治療作用的新化學(xué)分子，其研發(fā)通常需要花費10年左右的時間和10億美元以上的投入。
而仿制藥則是在原研藥專利期過期后上市，并必須與原研藥具有完全相同的化學(xué)活性成分和劑量、給藥途徑、血藥濃度、作用以及適應(yīng)癥，但在形狀、釋放機制、非活性輔料成分等方面可以有所不同。由于仿制藥廠不需要前期對尋找新化合物的大量投入，所以仿制藥的價格可以大大低于原研藥。
3、在英國、法國、意大利等國家，如果醫(yī)生開具的處方為原研藥，則不允許以仿制藥替代？”
答：正確的表述應(yīng)該是：醫(yī)生開具的處方藥如有商品名則不允許替代。因為在那些國家，有的仿制藥也有自己的商品名。
如果仿制藥的質(zhì)量過硬，以仿制藥替代原研藥的治療效果是無需擔(dān)心的。歐美市場幾十年的經(jīng)驗就是很好的例子。而且合格仿制藥的大量使用，會幫助國家節(jié)省醫(yī)療開支，在對醫(yī)療經(jīng)費投入有限的情況下，擴大國家對基礎(chǔ)藥物涵蓋的數(shù)量。
為什么強調(diào)“對標高標準”
4、國產(chǎn)仿制藥的差距在哪里？”
答：我國藥監(jiān)部門于2007年提出仿制藥需要做一致性評價，2015年7月22日發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗自查核查工作的公告》啟動臨床自查，可謂注冊門檻提升的標志性分水嶺。此前審批上市的仿制藥質(zhì)量堪憂，主要原因是在開發(fā)過程中，對生物等效性（BE）這一最為關(guān)鍵的指標沒有把控好。
5、藥物吸收程度是否BE試驗中的關(guān)鍵指標？仿制品的吸收程度能夠達到參照品的80%，是否就能認定二者生物等效？”
答：對于這個問題，需要理解什么才是“通過生物等效性試驗”。美國食品藥品管理局（FDA）對通過生物等效性的定義是：從所申報藥物的吸收率和吸收程度來看在相似的實驗中，相同的單劑量或多劑量對于病癥治療的成分、藥物的吸收速率和程度沒有顯示出顯著差異。其具體數(shù)值是：生物血樣的檢測值（由于人體的復(fù)雜性，檢測值允許+/-15%的誤差）經(jīng)過復(fù)雜的數(shù)理統(tǒng)計后得到的最大血藥濃度和吸收代謝的血藥總量這兩個參數(shù)的值為原研藥的80%～125%之間。我國藥監(jiān)部門也采納相同的標準。
同時我們知道，藥物在一定的給藥途徑下，吸收程度都有一個基本固定值，但吸收速率可因技術(shù)水平的不同而變化，不同的藥物要求不同的吸收速率。不合格的藥物的兩個參數(shù)都會落在80%～125%之外。
而若故意采取對仿制對象的合格指標下限進行開發(fā)，其實際難度與瞄準在100%相同處的開發(fā)難度相等，因為要確保控制在下限處也并不是一件容易的事。就像射擊一樣，保證槍槍“十環(huán)”靶心和保證槍槍6點鐘位置“六環(huán)”的難度幾乎是一樣的。高手能“指哪打哪”，否則就是“打哪指哪”了。
6、為了節(jié)約成本，仿制藥生產(chǎn)企業(yè)有可能取仿制對象的合格指標下限進行開發(fā)。是否可以這么理解：假設(shè)第一個仿制藥的吸收程度可達原研藥的80%，第二個仿制藥以第一個仿制藥為仿制對象，那么其吸收程度與原研藥相比可能只有64%？”
答：“假設(shè)第一個仿制藥吸收程度可達原研藥的80%，第二個仿制藥以第一個仿制藥為仿制對象，那么其吸收程度與原研藥相比可能只有64%”，這在實際中并不存在。
按其推論，也可能出現(xiàn)125%×125%的結(jié)果，這是否就意味著仿制品比原研藥更好呢？而其實這種做法是不被允許的，現(xiàn)實中被仿制的目標一定是國外原研或進口地產(chǎn)化的產(chǎn)品，合規(guī)的情況下，從未有過對仿制藥再仿制的案例。
7、除了從審批層面要求通過一致性評價，如何促使整個行業(yè)對標高標準？”
答：目前我國生產(chǎn)的絕大多數(shù)藥物都是仿制藥，絕大多數(shù)仿制藥都還沒有對照原研制劑進行嚴格的一致性評價，但是都已在實施日程上和過程中，而且已有幾十個藥品通過了一致性評價并上市銷售。
筆者認為，能通過一致性評價而生產(chǎn)相同高技術(shù)含量和高質(zhì)量的藥品并不容易，更值得關(guān)注的是藥品生產(chǎn)背后的一整套質(zhì)量管理體系建設(shè)，仍然需要監(jiān)管部門按照新的法規(guī)要求加強監(jiān)管，促使全行業(yè)全面對標高標準、高要求，促使行業(yè)自律文化的真正形成。
糾偏幾個常見錯誤認知
8、BE試驗使用健康受試者是否可能產(chǎn)生誤差？對試驗參與人數(shù)有何具體要求？”
答：BE試驗使用健康受試者可能產(chǎn)生的是系統(tǒng)誤差，不應(yīng)與真實世界的患者研究對立起來?？茖W(xué)工作者都知道，科學(xué)實驗的系統(tǒng)誤差是允許存在的，而且不會影響實驗的方向判斷。
有些同行把BE試驗參與人數(shù)具體要求為18～24例，這是錯誤也不符合實際情況的。在我國藥監(jiān)局已成為ICH（人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會）管理委員會成員的形勢下，所有的BE人數(shù)是需要按照藥物本身的體內(nèi)變異性來計算的，有的項目已達到了上百例受試人數(shù)。
9、仿制藥和原研藥的片劑硬度、輔料及制備工藝上有一定差別，但溶出度是否有差別？此外，老年患者對仿制藥和原研藥是否會產(chǎn)生不同的反應(yīng)？”
答：目前有觀點認為：仿制藥和原研藥的片劑硬度、溶出度、輔料及制備工藝上有一定差別；在老年患者中，由于生理機能的退化和疾病的影響，不同制劑在體內(nèi)的過程也可能產(chǎn)生顯著性差別。
上述推論性的觀點存在“似是而非”的問題，且無實際臨床數(shù)據(jù)可支持。
仿制藥和原研藥的片劑硬度及輔料和制備工藝上的差別確實存在，但都由溶出度和溶出速率作為衡量標準。好的仿制藥的溶出度和溶出速率是必須與原研一致的，不能有差別。就像從兩個都滿載了溶液的容器中取液，其容積相同但形狀不同，只要其各自的溶液排出速率相等，任何時間點的已排出量和剩余量則永遠相等。
至于老年患者對藥品的反應(yīng)，會同時作用于原研藥或仿制藥，不可能有選擇性地單邊作用。
10、如何看待仿制藥原料相關(guān)的物質(zhì)和晶型等一系列問題？”
答：仿制藥原料的相關(guān)物質(zhì)和晶型等，在ICH的框架下都是有嚴格要求的，藥物申報中的CMC（藥品的化學(xué)、制造和控制，簡稱CMC）部分就是為了解決和控制這些可能的問題。
對輔料的相互作用及制備工藝的認識，也正是目前制劑工業(yè)需要解決的難點，達不到要求的仿制藥是不可能通過一致性評價的標準后獲批上市的。
總體來說，一致性評價的開展對藥企的研發(fā)實力是極大的考驗，對臨床試驗機構(gòu)BE試驗開展和管理實力也是極大的挑戰(zhàn)，盡管如此，2018下半年BE試驗的數(shù)量會越來越多，進度也會越來越快。
以上就是一致性評價機構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享的來自“醫(yī)藥經(jīng)濟報”有關(guān)“詳解一致性評價易誤讀的十個問題”的全部內(nèi)容，供大家參考!
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