昨天，一致性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享了《仿制藥替代原研藥，勢(shì)在必行！》的上篇，主要內(nèi)容包括：仿制藥替代原研藥（專利過期藥）是國(guó)際慣例以及國(guó)產(chǎn)仿制藥當(dāng)前的臨床地位及成因。今天，桐暉藥業(yè)小編接著分享下篇內(nèi)容?！ ∪?、 仿制藥一致性評(píng)價(jià)的進(jìn)展情況 仿制藥一致性評(píng)價(jià)是指對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其目的是迫使仿制藥需在質(zhì)量與療藥上達(dá)到與原研藥一致的水平?！ 》轮扑幰恢滦栽u(píng)價(jià)并非我國(guó)獨(dú)創(chuàng)，一些發(fā)達(dá)國(guó)家也都開展過類似的評(píng)價(jià)研究。美國(guó)FDA于1971年啟動(dòng)仿制藥生物等效性評(píng)價(jià)，歷時(shí)十年，淘汰了近6000種藥品；FDA實(shí)施的仿制藥計(jì)劃（Generic Drugs Program），針對(duì)仿制藥進(jìn)行嚴(yán)格審查以確保其達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，除每年對(duì)生產(chǎn)廠商進(jìn)行的3500次檢查外，在仿制藥批準(zhǔn)上市后，F(xiàn)DA還會(huì)進(jìn)行持續(xù)的安全性監(jiān)測(cè)。1975年，英國(guó)藥監(jiān)部門對(duì)1968年藥品法出臺(tái)之前批準(zhǔn)上市，并且沒有經(jīng)過任何獨(dú)立的藥品安全性和有效性資料審查的36000種藥物進(jìn)行評(píng)價(jià)審查；1997年日本啟動(dòng)了“藥品品質(zhì)再評(píng)價(jià)工程”，至今完成了約730個(gè)品種的再評(píng)價(jià)工作。 1.仿制藥一致性評(píng)價(jià)已經(jīng)上升國(guó)家戰(zhàn)略層面 2012年1月國(guó)務(wù)院發(fā)布《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，提出對(duì)2007年《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)的仿制藥分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，開啟了我國(guó)仿...
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隨著仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)，仿制藥已經(jīng)成為業(yè)界和媒體關(guān)注的焦點(diǎn)。何為仿制藥？仿制藥又稱通用名藥或非專利藥，指已失去相關(guān)專利保護(hù)、其他藥品生產(chǎn)商可注冊(cè)生產(chǎn)的藥品。美國(guó)FDA明確規(guī)定仿制藥必須滿足以下條件：和被仿制藥品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；適應(yīng)證、劑型、規(guī)格和給藥途徑與被仿制藥品一致；與被仿制藥品生物學(xué)等效；和被仿制藥質(zhì)量符合相同的要求；生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格?！ ?015年8月國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》，我國(guó)仿制藥的定義由“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，提出將全面推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，我國(guó)迎來(lái)仿制藥質(zhì)量全面提升的契機(jī)。CFDA數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)有近10.7萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥品批文中95%以上是仿制藥，我國(guó)是名副其實(shí)的仿制藥大國(guó)。 專利藥是指在全球最先提出專利申請(qǐng)，并獲得專利保護(hù)的藥品，一般有20年的保護(hù)期，專利保護(hù)期內(nèi)其他企業(yè)不得仿制?！ ≡兴幰话阒高^了專利保護(hù)期的品牌藥，為我國(guó)獨(dú)創(chuàng)藥品類別。國(guó)家發(fā)改委對(duì)原研藥的定義：化合物專利過期（包括行政保護(hù)期結(jié)束）的專利藥品和同類藥品（未能申請(qǐng)中國(guó)專利保護(hù)，但在國(guó)內(nèi)首次上市的藥品）共同構(gòu)成原研類藥品，這就已經(jīng)潛在覆蓋了部分仿制藥，我國(guó)市場(chǎng)上的原研藥主要集中在外資企業(yè)。 原研藥在我國(guó)不止是一個(gè)藥品分類，而是更多的被賦予了政策上的“超國(guó)民待遇”和市場(chǎng)...
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近年來(lái)，我國(guó)生物等效性研究質(zhì)量得到了很大程度的提升，但近期提交的申報(bào)資料中陸續(xù)出現(xiàn)不合理剔除“離群值”等的問題，如何對(duì)這些新問題做出科學(xué)合理的評(píng)價(jià)是我們審評(píng)當(dāng)前階段面臨的新的挑戰(zhàn)。 一、離群值的判定 生物等效性研究中，離群值通常為一個(gè)或多個(gè)血藥濃度測(cè)定值或藥代動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）參數(shù)與研究中其他受試者相應(yīng)結(jié)果明顯不一致的數(shù)據(jù)?！ ∪缭谘帩舛葯z測(cè)過程中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)濃度點(diǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于或低于前后濃度點(diǎn)的情況，即通常所說(shuō)的“跳點(diǎn)”。 PK參數(shù)異常主要表現(xiàn)為一個(gè)或多個(gè)受試者服用某一制劑（受試制劑或參比制劑）后的藥時(shí)曲線下面積（Area under the curve，AUC）或最大血藥濃度（Cmax）與另一周期或其他受試者的結(jié)果相比差異較大?！ ‰x群值的出現(xiàn)可能是制劑質(zhì)量不均一、試驗(yàn)過程中出現(xiàn)方案偏離或樣本檢測(cè)時(shí)的操作失誤等原因造成的。但是，由于離群值是在樣本檢測(cè)完成、甚至是統(tǒng)計(jì)分析完成后發(fā)現(xiàn)的，也可能存在研究者主觀判定因素?！ 《?、出現(xiàn)離群值的原因 1. 制劑質(zhì)量問題 試驗(yàn)所用制劑可能存在批內(nèi)或批間均一性差的情況，例如，受試者服用某種緩釋制劑而產(chǎn)生不尋常的高或者低的響應(yīng)，這種離群值的出現(xiàn)可能是由于緩釋制劑質(zhì)量不均一，導(dǎo)致在某個(gè)或某些受試者出現(xiàn)劑量突釋或由于包被因素阻止藥物的溶解而產(chǎn)生制劑釋放異常。 2. 方案偏離導(dǎo)致的離群值 由于試驗(yàn)過程中受...
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![藥品企業(yè)注意了，國(guó)家藥品管理局發(fā)公告了！]( "藥品企業(yè)注意了，國(guó)家藥品管理局發(fā)公告了！")
6月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《2017年度藥品檢查報(bào)告》的公告。各大藥品工業(yè)企業(yè)肯定比較好奇，與《2016年度藥品檢查報(bào)告》相比，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局到底有哪些變化呢？ 2017年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織開展藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、仿制藥一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)檢查、藥品GMP跟蹤檢查、飛行檢查、進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查、流通檢查及國(guó)際觀察檢查共計(jì)751項(xiàng)，相較于2016年，增長(zhǎng)率高達(dá)74%?！ ∑渲蟹轮扑幰恢滦栽u(píng)價(jià)檢查屬于新增業(yè)務(wù)，原研地產(chǎn)化產(chǎn)品也屬于此檢查范疇。根據(jù)報(bào)告，拜耳醫(yī)藥的尼莫地平片和阿卡波糖片，西安楊森的利培酮片、鹽酸氟桂利嗪膠囊、多潘立酮片都已經(jīng)原研地產(chǎn)化?！ ?jù)悉，2017年共有68個(gè)藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)，完成現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告45個(gè)，其中通過42個(gè)，占比93.3%；不通過3個(gè)，占比6.7%。批準(zhǔn)上市前藥品GMP符合性問題較多，說(shuō)明企業(yè)在藥品研發(fā)過程中質(zhì)量管理體系建設(shè)比較薄弱，對(duì)藥品GMP的符合性關(guān)注不夠。2017年度發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在研發(fā)過程中生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行不足、偏差及超標(biāo)調(diào)查不充分、工藝驗(yàn)證不科學(xué)等問題?！ ?duì)企業(yè)的啟示 從《2017年度藥品檢查報(bào)告》中，可得2017年現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的問題中，生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)資料不真實(shí)、數(shù)據(jù)無(wú)法溯源等數(shù)據(jù)可靠性問題已不再突出。這與2017年度注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)大部分通過了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查、企業(yè)在研發(fā)過程中對(duì)數(shù)據(jù)可靠性問題普遍提高...
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![仿制藥獲政策力挺 一致性評(píng)價(jià)是關(guān)鍵]( "仿制藥獲政策力挺 一致性評(píng)價(jià)是關(guān)鍵")
日前國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》（簡(jiǎn)稱《意見》）提出，優(yōu)化仿制藥的流程、一致性評(píng)價(jià)工作等政策，鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)仿制藥企業(yè)，促進(jìn)仿制藥研發(fā)，提升仿制藥質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力?！ ?月22日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布第四批通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)名單，至此，通過一致性評(píng)價(jià)已有41品規(guī)。其中，屬于289基藥目錄的有12個(gè)。 如何理解仿制藥？ 仿制藥是相對(duì)于原創(chuàng)藥而言的一類基于仿制于原研藥的藥品，其與原研藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品，即指與商品名藥在劑量、安全性和效力 (不管如何服用)、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。在醫(yī)藥發(fā)達(dá)國(guó)家，這兩種藥是并存的，一般人也對(duì)兩種藥物有較清晰的認(rèn)識(shí)，在選擇則和使用上，藥劑師扮演了重要角色?！ 》轮扑幹粤餍泻推占?，主要與仿制藥與原研藥在價(jià)格上存在較大的差異有關(guān)，因?yàn)橐粋€(gè)原研藥的研制周期很長(zhǎng)和研發(fā)投入風(fēng)險(xiǎn)非常巨大。各國(guó)對(duì)創(chuàng)新的原研藥都是提供大力支持、鼓勵(lì)和保護(hù)的，常見的措施就是給予原研藥專利保護(hù)和提供知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)時(shí)間。如化學(xué)類的創(chuàng)新性原研藥的專利保護(hù)期一般會(huì)在20年左右，而生物類創(chuàng)新性的原研藥物的專利保護(hù)期更長(zhǎng)，一般將在25年以上，這會(huì)極大保護(hù)藥品研發(fā)創(chuàng)新者和企業(yè)投入的動(dòng)力，也是人類在與疾病的斗爭(zhēng)中，戰(zhàn)勝疾病的力量源泉。但創(chuàng)新藥一旦過了保護(hù)期，其他國(guó)家和地區(qū)即可生產(chǎn)類似的藥品，即生產(chǎn)仿制藥?！?..
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隨著2018年底的一天天到來(lái)，藥物臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)的數(shù)據(jù)越來(lái)越多，根據(jù)該平臺(tái)顯示，截至到2018年05月19日，共有登記號(hào)5755條，其中，涉及289項(xiàng)目的有308條。308條登記號(hào)的試驗(yàn)狀態(tài)分三種：進(jìn)行中的有228個(gè)，占總和的74.0%；已完成的有76個(gè)，占總和的24.7%；主動(dòng)暫停的有4個(gè)，占總和的1.3%?！ ∶吭率状喂镜怯浱?hào)數(shù) 筆者根據(jù)首次公式日期整理了2017年01月至2018年05月中每月公示日期數(shù)，見下圖： 從上圖中可看出，2017年12月之后，每月數(shù)量均較高，2018年04月的數(shù)量達(dá)到了43個(gè)。 登記號(hào)數(shù)前10的藥物 308條藥物臨床試驗(yàn)登記號(hào)中，登記號(hào)最多的10種藥物如下圖： 登記號(hào)最多的為苯磺酸氨氯地平片，有30個(gè)登記號(hào)，其中，江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司已通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)；頭孢呋辛酯片登記號(hào)數(shù)有13個(gè)，國(guó)藥集團(tuán)致君(深圳)制藥有限公司已通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)；硫酸氫氯吡格雷片登記號(hào)有12個(gè)，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司已通過質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)?！ ∏?家申請(qǐng)數(shù)目最多的企業(yè) 308條藥物臨床試驗(yàn)登記號(hào)共涉及289家申請(qǐng)企業(yè)，其中申請(qǐng)數(shù)目前5家的企業(yè)如下圖： 申請(qǐng)數(shù)最多的為山東新華制藥股份有限公司，共8個(gè)登記號(hào)。排名數(shù)前5家企業(yè)中共完成的數(shù)目有5個(gè)，其中，根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，石藥歐意的卡托普利片目前處于“在審評(píng)審批中”狀態(tài)?！ 〕修k數(shù)目最多的前5家...
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![淺談臨床試驗(yàn)的I、II、III、IV期及其目的]( "淺談臨床試驗(yàn)的I、II、III、IV期及其目的")
臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性?！ 《R床試驗(yàn)又分為I、II、III、IV期。新藥在批準(zhǔn)上市前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、II、III期臨床試驗(yàn)。經(jīng)批準(zhǔn)后，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期臨床試驗(yàn)或者僅進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。今天，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編來(lái)跟大家說(shuō)說(shuō)四期臨床試驗(yàn)分別是什么，試驗(yàn)的目的又是什么。 I期臨床試驗(yàn) I期臨床試驗(yàn)即是指將初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀測(cè)人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)?！ ≡囼?yàn)?zāi)康模骸 ?、觀測(cè)健康志愿者（或患者）的安全性或毒性； 2、藥代動(dòng)力學(xué)； 3、評(píng)價(jià)耐受性，確定最大耐受劑量?！ I期臨床試驗(yàn) II期臨床試驗(yàn)是對(duì)治療作用的初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者治療作用和安全性，了解患病人群的藥代動(dòng)力學(xué)情況，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)?！ ≡囼?yàn)?zāi)康模骸 ?、觀測(cè)少數(shù)患者的有效性及受益/風(fēng)險(xiǎn)比 2、確定最小耐受劑量 III期臨床試驗(yàn) 在I、II期研究的基礎(chǔ)上，將試驗(yàn)藥物用于更大范圍的病人志愿者身上，進(jìn)行擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)受益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，即是稱為III期臨床...
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![原料藥行業(yè)趨勢(shì)與應(yīng)對(duì)分析]( "原料藥行業(yè)趨勢(shì)與應(yīng)對(duì)分析")
根據(jù)中國(guó)產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)數(shù)據(jù)，近10年來(lái)全球藥品銷售保持3%-6%的增速。其中發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的醫(yī)藥市場(chǎng)增速將放緩至1%～4%，中國(guó)2012-2017年期間，醫(yī)藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到14%-17%?！ ?007 年至2016 年，我國(guó)化學(xué)原料藥行業(yè)的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入從1,467 億元增至5,035 億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)14.69%。 由統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可見全球仿制藥市場(chǎng)的增長(zhǎng)率比全球藥品市場(chǎng)整體增長(zhǎng)率高出大約4%-8%的幅度。我國(guó)整體醫(yī)藥原料與制劑較均衡，但是我國(guó)的原料藥主要是以以大宗原料藥為主。大宗原料藥在原料藥中比重占據(jù)超過70%，以抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥物、維生素、皮質(zhì)激素為首等大宗原料藥占據(jù)了大部分的市場(chǎng)份額?！ 〗陙?lái)我國(guó)大宗原料藥出口額出現(xiàn)連續(xù)負(fù)增長(zhǎng)，我國(guó)環(huán)保壓力增加了原料藥企業(yè)的成本，“限產(chǎn)令”的持續(xù)加碼，這就要求這些大型的原料藥企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)升級(jí)，向高毛利的制劑領(lǐng)域進(jìn)軍。同時(shí)，隨著全球老齡化、醫(yī)藥消費(fèi)等方面的變化對(duì)醫(yī)藥制劑需求的加大，大型原料藥廠商正加快向制劑行業(yè)的轉(zhuǎn)型升級(jí)?！ ≡纤幮袠I(yè)發(fā)展趨勢(shì)分析 可見大宗原料未來(lái)乏力，特色原料藥將是國(guó)內(nèi)原料藥行業(yè)最大增長(zhǎng)點(diǎn)，這里面原因有四個(gè)： .自2012 年來(lái)，全球到期的原料藥專利達(dá)到了一個(gè)高峰期，大量的仿制藥物進(jìn)入了市場(chǎng)，而且這種情況未來(lái)會(huì)越演越烈?！ ?仿制藥價(jià)格低，極具市場(chǎng)沖擊力?！ ?人口老齡化嚴(yán)重，市場(chǎng)需求增加?！ ?基礎(chǔ)科學(xué)進(jìn)入了瓶...
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固體制劑陸陸續(xù)續(xù)出臺(tái)了參比制劑的目錄，現(xiàn)在注射劑一致性評(píng)價(jià)如火如荼地進(jìn)行了，怎么選擇參比制劑也是我們比較關(guān)注的，今天參比制劑一次性進(jìn)口服務(wù)公司-桐暉藥業(yè)小編和大家回爐再學(xué)習(xí)參比制劑的選擇依據(jù)。 很多注射劑因年代久遠(yuǎn)，可能原研都已經(jīng)退市了，或者規(guī)格與參比制劑不一樣，或者國(guó)內(nèi)特有的品種，譬如消旋山莨菪堿注射液等，這些都還比較難選。 除此以外，我們選擇的時(shí)候，可能還需要注意以下幾點(diǎn)： ?。?）一個(gè)品種可能不止一個(gè)參比制劑,不一定是標(biāo)準(zhǔn)答案 現(xiàn)在CFDA公布的參比制劑里，有的品種同時(shí)選了原研和國(guó)際公認(rèn)同種藥物，如阿奇霉素片，選TevaPharma B.V.和Pliva Croatia Ltd.兩家的產(chǎn)品均可作為參比制劑。 ?。?）選參比制劑時(shí)需注意適應(yīng)癥 以硫酸羥氯喹片為例，在美國(guó)FDA橙皮書數(shù)據(jù)庫(kù)可以查到參比制劑是Concordia公司的PLAQUENIL? 在英國(guó)可以查到賽諾菲在1997年的4月27日也上市了該品種，商品名一致。按照時(shí)間來(lái)算，這個(gè)Concordia公司的硫酸羥氯喹片應(yīng)該算是原研，但是看說(shuō)明書的適應(yīng)癥確實(shí)不同的?！ oncordia公司申請(qǐng)的是瘧疾，英國(guó)的賽諾菲申請(qǐng)的是紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 下面是對(duì)相應(yīng)四個(gè)相關(guān)指導(dǎo)原則的學(xué)習(xí)筆記： 一、總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告 1、 原研藥品：進(jìn)口原研藥品、經(jīng)審核確定的原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)...
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