隨著仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的推進(jìn)，仿制藥已經(jīng)成為業(yè)界和媒體關(guān)注的焦點(diǎn)。何為仿制藥？仿制藥又稱通用名藥或非專利藥，指已失去相關(guān)專利保護(hù)、其他藥品生產(chǎn)商可注冊(cè)生產(chǎn)的藥品。美國(guó)FDA明確規(guī)定仿制藥必須滿足以下條件：和被仿制藥品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；適應(yīng)證、劑型、規(guī)格和給藥途徑與被仿制藥品一致；與被仿制藥品生物學(xué)等效；和被仿制藥質(zhì)量符合相同的要求；生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格。

　　2015年8月國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，我國(guó)仿制藥的定義由“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，提出將全面推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，我國(guó)迎來(lái)仿制藥質(zhì)量全面提升的契機(jī)。CFDA數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)有近10.7萬(wàn)個(gè)化學(xué)藥品批文中95%以上是仿制藥，我國(guó)是名副其實(shí)的仿制藥大國(guó)。

　　專利藥是指在全球最先提出專利申請(qǐng)，并獲得專利保護(hù)的藥品，一般有20年的保護(hù)期，專利保護(hù)期內(nèi)其他企業(yè)不得仿制。

　　原研藥一般指過(guò)了專利保護(hù)期的品牌藥，為我國(guó)獨(dú)創(chuàng)藥品類別。國(guó)家發(fā)改委對(duì)原研藥的定義：化合物專利過(guò)期（包括行政保護(hù)期結(jié)束）的專利藥品和同類藥品（未能申請(qǐng)中國(guó)專利保護(hù)，但在國(guó)內(nèi)首次上市的藥品）共同構(gòu)成原研類藥品，這就已經(jīng)潛在覆蓋了部分仿制藥，我國(guó)市場(chǎng)上的原研藥主要集中在外資企業(yè)。

　　原研藥在我國(guó)不止是一個(gè)藥品分類，而是更多的被賦予了政策上的“超國(guó)民待遇”和市場(chǎng)上的話語(yǔ)權(quán)，成為影響臨床治療中仿制藥替代的一個(gè)主要原因，長(zhǎng)期被國(guó)內(nèi)藥企詬病。

　　一、仿制藥替代原研藥（專利過(guò)期藥）是國(guó)際慣例

　　隨著新藥研發(fā)難度的不斷加大，研發(fā)投入的逐年攀升，新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也越來(lái)越高，使得專利藥的價(jià)格水漲船高。在全球老齡化趨勢(shì)日益嚴(yán)峻的背景下，沉重的醫(yī)療費(fèi)用支出已經(jīng)成為各國(guó)政府面臨的主要難題之一。通過(guò)仿制藥對(duì)專利藥過(guò)期藥的臨床替代，可以有效緩解過(guò)快增長(zhǎng)的醫(yī)療衛(wèi)生費(fèi)用，有效降低患者的用藥負(fù)擔(dān)，推動(dòng)仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

　　近些年來(lái)，各國(guó)政府都在嘗試通過(guò)制定相關(guān)政策和設(shè)定目標(biāo)，推進(jìn)仿制藥的使用。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家極力推廣使用仿制藥有其基本的前提，即基于對(duì)仿制藥臨床療效、質(zhì)量以及安全性的保障與自信。他們有嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)審評(píng)技術(shù)指標(biāo)與程序，同時(shí)要求醫(yī)生開(kāi)通用名處方，由藥師給患者調(diào)配，在一些國(guó)家和地區(qū)仿制藥已經(jīng)成為臨床的首選用藥。

　　專利藥尤其是重磅藥物的核心專利到期后，大量藥企就會(huì)爭(zhēng)相仿制，搶奪市場(chǎng)份額。有研究顯示，在仿制藥大量上市后的6個(gè)月時(shí)間里，價(jià)格通常會(huì)降到專利藥的20%左右，而專利藥的銷售額會(huì)下降70%，這種現(xiàn)象被形象地稱為“專利懸崖”。一些制藥企業(yè)在其專利藥過(guò)期后，迫于價(jià)格下跌和市場(chǎng)份額萎縮索性就放棄了生產(chǎn)，發(fā)達(dá)國(guó)家“專利懸崖”效應(yīng)為仿制藥的發(fā)展提供了較大的空間。

　　1.美國(guó)：“藥物替代法”奠定了仿制藥發(fā)展的法律基礎(chǔ)

　　美國(guó)堪稱世界上仿制藥替代比較迅速和充分的藥品市場(chǎng)。上世紀(jì)50年代政府就制定了藥物替代法（Generics Subsitution Law），該法律的初衷是保證民眾不受假劣藥的侵?jǐn)_，確保醫(yī)生處方藥的執(zhí)行權(quán)。1965年美國(guó)醫(yī)保改革推出了“公共醫(yī)療補(bǔ)助”和“醫(yī)療保險(xiǎn)”計(jì)劃，提出擴(kuò)大仿制藥報(bào)銷比例，降低仿制藥付現(xiàn)費(fèi)用，該計(jì)劃加速了仿制藥對(duì)原創(chuàng)藥的替代。進(jìn)入70年代美國(guó)市場(chǎng)仿制藥大量出現(xiàn)后，為降低用藥費(fèi)用，各州又制定了仿制藥替代原創(chuàng)藥的法律。

　　1984年美國(guó)政府頒布《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)與專利期補(bǔ)償法案》（Hatch-Waxman Act），該法案的核心內(nèi)容是通過(guò)加快仿制藥上市，鼓勵(lì)藥品的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)，并通過(guò)延長(zhǎng)藥品專利期來(lái)彌補(bǔ)由于藥品研發(fā)失去的有效專利時(shí)間。該法案極大地簡(jiǎn)化了仿制藥的審批程序，有效縮短了仿制藥的上市時(shí)間。該法案規(guī)定“專利無(wú)效或者批準(zhǔn)正在申請(qǐng)藥物不會(huì)侵犯專利”的情況下，第一個(gè)仿制申請(qǐng)者將擁有180天的市場(chǎng)獨(dú)占期，F(xiàn)DA不再批準(zhǔn)相同的ANDA，首仿藥可以以新藥約50%-80%的價(jià)格銷售，并搶占市場(chǎng)份額，其他仿制藥只有在獨(dú)占期過(guò)后才能上市，其目的在于補(bǔ)償仿制藥公司在專利訴訟中所耗費(fèi)的資金，激勵(lì)仿制藥向?qū)＠幪崞鹛魬?zhàn)，從而加速仿制藥上市，降低醫(yī)療體系費(fèi)用。美國(guó)政府2010年預(yù)算表明，政府致力于減少專利藥公司向仿制藥公司提供的用以推遲仿制藥的“反向支付”，保持原研藥和仿制藥的差價(jià), 以推動(dòng)仿制藥的發(fā)展。

　　1984年，全美處方量中仿制藥所占比例為18%，到2015年增長(zhǎng)到83%，仿制藥上市時(shí)間平均提前了3年，專利藥的專利獨(dú)占期平均縮短了3年，投資回報(bào)率降低了12%。以終端市場(chǎng)用藥金額統(tǒng)計(jì)，2007-2015年間品牌藥的復(fù)合增長(zhǎng)率為4.6%，而同時(shí)期仿制藥復(fù)合增速卻高達(dá)16.2%。2015年美國(guó)處方藥總支出達(dá)到3095億美元，其中仿制藥銷售總額達(dá)到719 億美元。據(jù)IMS預(yù)計(jì)，2015-2020年，美國(guó)仿制藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)率將達(dá)到9.1%，2020年仿制藥的銷售額將突破1100億美元。有研究顯示，老年慢性病患者一直是仿制藥的主要消費(fèi)群體，70%的仿制藥處方用在了慢性疾病的治療，其中65%用于50歲以上人群的慢性病治療，人口老齡化將促進(jìn)仿制藥銷售額的快速增長(zhǎng)和替代。

　　上世紀(jì)90年代末期，美國(guó)本土的大型制藥公司紛紛利用Hatch-Waxman Act中存在的某些漏洞，極力對(duì)抗仿制藥的挑戰(zhàn)。2003年底美國(guó)國(guó)會(huì)又通過(guò)了一項(xiàng)Medicare Modernization法案，對(duì)Hatch-Waxman Act的部分細(xì)節(jié)做了修改，在保持了鼓勵(lì)仿制藥與品牌藥品行業(yè)相競(jìng)爭(zhēng)精神的基礎(chǔ)上，對(duì)專利藥企業(yè)阻礙仿制藥對(duì)其專利進(jìn)行挑戰(zhàn)的行為做出了進(jìn)一步的明確規(guī)定：如專利藥企業(yè)對(duì)每個(gè)產(chǎn)品只能提出一次30個(gè)月的延長(zhǎng)期申請(qǐng)等。

　　近期美國(guó)FDA公布了一份包括36家制藥公司名單，這些公司可能都在采取行動(dòng)阻止仿制藥企業(yè)獲取相關(guān)的參比制劑，試圖推遲仿制藥企業(yè)產(chǎn)品上市所帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)壓力。FDA公布這些信息意在公開(kāi)對(duì)專利藥企業(yè)的一些“博弈策略”進(jìn)行批評(píng)。諾華、輝瑞、瓦蘭特等知名企業(yè)都被列入到這份名單中，這是政府為降低處方藥價(jià)格而推出的又一新舉措。美國(guó)政府在仿制藥和專利藥上的一系列制度安排和政策法規(guī)，很好地平衡了專利藥與仿制藥公司間的利益，推動(dòng)了美國(guó)專利藥和仿制藥的并行發(fā)展。

　　2、歐盟國(guó)家：以法規(guī)政策助推仿制藥的使用

　　歐盟許多發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)行高稅收高福利制度，由于人口出生率的下降，老齡化問(wèn)題亦日趨嚴(yán)重，高昂的公共養(yǎng)老金和醫(yī)療費(fèi)用支出讓一些國(guó)家政府背負(fù)著沉重的公共財(cái)政負(fù)擔(dān)。為減少醫(yī)療費(fèi)用支出，一些國(guó)家紛紛出臺(tái)政策加大對(duì)仿制藥的支持力度，采取措施刺激仿制藥市場(chǎng)的發(fā)展。

　　如英國(guó)和德國(guó)，因其政府手中握有醫(yī)療費(fèi)用報(bào)銷的話語(yǔ)權(quán)，普遍以法律強(qiáng)制手段增加仿制藥的使用比例。類似于美國(guó)的《Hatch-Waxman法案》，歐洲國(guó)家在新藥品法中加入“Bolar條款”，并引入“藥房替代”的概念。歐洲仿制藥協(xié)會(huì)估算，仿制藥每年為歐盟節(jié)省大約300億歐元的醫(yī)療開(kāi)支，按藥品數(shù)量計(jì)算，一半以上的歐洲市場(chǎng)已被仿制藥占據(jù)。

　　英國(guó)2005年將常用處方仿制藥歸類為“M類”，以確保促進(jìn)價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)。2010年英國(guó)衛(wèi)生部對(duì)在初級(jí)醫(yī)療保健領(lǐng)域提高仿制藥使用率征求意見(jiàn)，意欲將仿制藥處方率從83%提高到88%，期望每年節(jié)省大約4900萬(wàn)英鎊開(kāi)支。德國(guó)2006年推出“醫(yī)療經(jīng)濟(jì)最優(yōu)化”法案，旨在通過(guò)鼓勵(lì)使用仿制藥來(lái)降低處方藥的整體價(jià)格，2007年通過(guò)立法以鼓勵(lì)大眾健康保險(xiǎn)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)。希臘也于2011年引入藥品支出遏制措施，提出加強(qiáng)對(duì)仿制藥的使用率。2008年后，歐債危機(jī)下歐洲各國(guó)財(cái)政緊縮，部分國(guó)家通過(guò)大幅提高仿制藥的使用比例，從而降低醫(yī)療財(cái)政支出。法國(guó)、葡萄牙、匈牙利和西班牙等國(guó)便是使用這一手段的典型國(guó)家，這4個(gè)國(guó)家2013年仿制藥市場(chǎng)占有率較2008年有明顯上升，仿制藥占有率均已超過(guò)了30%，并且以年均20%左右的速度增長(zhǎng)。

　　3、日本：仿制藥替代在轉(zhuǎn)變用藥觀念和政策推動(dòng)下踐行

　　與其他發(fā)達(dá)國(guó)家相比，由于歷史的原因及民眾消費(fèi)習(xí)慣使然，日本仿制藥的使用比例曾經(jīng)一直處于較低水平。作為降低藥費(fèi)支出進(jìn)而控制醫(yī)療衛(wèi)生總費(fèi)用的重要手段之一，日本政府在仿制藥的安全性監(jiān)管、處方設(shè)計(jì)和報(bào)銷方式等方面出臺(tái)了一系列相關(guān)政策，并設(shè)定了2017年之前將仿制藥的處方量占比提升到70%的目標(biāo)。2005年仿制藥僅占日本醫(yī)藥市場(chǎng)16.8%，2015年底已經(jīng)增長(zhǎng)到56.1%，預(yù)計(jì)到2020年有望達(dá)到80%的比例。

　　2013年日本醫(yī)療費(fèi)用總額高達(dá)23996.53億元，其中藥費(fèi)為4259.97億元，占比達(dá)到17.8%。據(jù)經(jīng)合組織的測(cè)算，如果日本能夠?qū)⒎轮扑幍恼急忍嵘脚c美國(guó)同等的水平（84%），同時(shí)再削減藥價(jià)10%左右，日本整體的藥品花費(fèi)將下降一半以上。

　　4、印度：專利制度保護(hù)下的仿制藥強(qiáng)國(guó)

　　印度自上世紀(jì)50年代獨(dú)立伊始，其超過(guò)80%的醫(yī)藥市場(chǎng)被跨國(guó)公司所控制，99%的專利藥掌握在這些跨國(guó)公司手中。60年代印度市場(chǎng)上的藥價(jià)之高也曾聞名于世。為了讓印度民眾能享受到平價(jià)藥，政府采取了很多措施，其中真正讓印度制藥企業(yè)受益的是1970年政府對(duì)《專利法》的修訂。修訂后的《專利法》規(guī)定：對(duì)食品、藥品只授予工藝專利，不授予產(chǎn)品專利，這就意味著印度放棄了對(duì)藥品化合物的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。制度上的寬松使得本國(guó)企業(yè)能夠獲得大量仿制藥生產(chǎn)許可，印度醫(yī)藥工業(yè)借此契機(jī)飛速發(fā)展，成為當(dāng)今世界領(lǐng)先的仿制藥強(qiáng)國(guó)。

　　印度有近3000家仿制藥企業(yè)，以歐美標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格規(guī)范且高度發(fā)達(dá)的仿制藥體系，使其成為仿制藥出口大國(guó)，出口量約占全球20%。每年印度向全球100多個(gè)地區(qū)銷售低價(jià)仿制藥，美國(guó)市場(chǎng)上40%的仿制藥來(lái)自印度，世衛(wèi)組織和無(wú)國(guó)界醫(yī)生組織每年也要采購(gòu)大量的印度仿制藥。2017財(cái)年，印度藥品市場(chǎng)銷售總額296.1億美元，預(yù)計(jì)2020年達(dá)到550億美元，仿制藥占印度市場(chǎng)銷售的70%左右；預(yù)計(jì)到2020年，印度仿制藥出口額將達(dá)到400億美元。

　　5、 我國(guó)：仿制藥替代存在產(chǎn)品自身缺陷和制度設(shè)計(jì)壁壘

　　我國(guó)是仿制藥大國(guó)但非仿制藥強(qiáng)國(guó)。在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)低水平重復(fù)問(wèn)題嚴(yán)重。仿制藥研發(fā)存在參比制劑要求不規(guī)范，臨床試驗(yàn)監(jiān)管不嚴(yán)格，技術(shù)評(píng)價(jià)體系不健全等諸多問(wèn)題，直接導(dǎo)致仿制藥質(zhì)量參差不齊，飽受詬病和質(zhì)疑。許多品種難以達(dá)到與原研藥在療效和質(zhì)量上一致，客觀上影響了醫(yī)生的處方行為和患者用藥習(xí)慣，無(wú)法實(shí)現(xiàn)仿制藥對(duì)原研藥的真正替代。2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施后，藥監(jiān)部門(mén)加強(qiáng)了對(duì)仿制藥研發(fā)注冊(cè)監(jiān)管，意圖扭轉(zhuǎn)仿制藥的落后局面。但2007年之前批準(zhǔn)的大量仿制藥只能通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)來(lái)提升，我國(guó)真正實(shí)現(xiàn)仿制藥替代尚待時(shí)日。

　　上世紀(jì)80年代，跨國(guó)藥企攜其優(yōu)質(zhì)藥品陸續(xù)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，政府為鼓勵(lì)外資企業(yè)在華投資，給予了外資企業(yè)諸多“超國(guó)民待遇”。已過(guò)專利期的藥品被定義為原研藥，在藥品價(jià)格形成機(jī)制上具有明顯的優(yōu)勢(shì)，企業(yè)基本上是自主定價(jià)，每次政府調(diào)整藥價(jià)時(shí)原研藥的降幅都非常有限。在藥品集中招標(biāo)采購(gòu)規(guī)則制定中，仿制藥和原研藥予區(qū)別對(duì)待，原研藥被單獨(dú)設(shè)立質(zhì)量層次，通常不需要參與競(jìng)標(biāo)，直接就可以較高的價(jià)格中標(biāo)。對(duì)于長(zhǎng)期“以藥養(yǎng)醫(yī)”體制下的醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，選擇質(zhì)優(yōu)價(jià)高的外資原研藥也可以合法地獲得更高的利益回報(bào)，從制度設(shè)計(jì)上仿制藥替代存在較高門(mén)檻。

　　在許多發(fā)達(dá)國(guó)家，一般專利藥專利到期后，隨著仿制藥的大量上市，品牌藥的價(jià)格和市場(chǎng)份額都會(huì)出現(xiàn)明顯下降，而在我國(guó)許多國(guó)外藥品專利失效后，仍維持較高價(jià)格，銷量也未曾受到影響。以輝瑞公司的萬(wàn)艾可為例，IMS數(shù)據(jù)顯示：2014年5月中國(guó)專利到期，但其在中國(guó)市場(chǎng)的銷量不降反增，且增幅高達(dá)47%。與國(guó)內(nèi)形成巨大反差的是韓國(guó)市場(chǎng)，萬(wàn)艾可在韓國(guó)的專利于2012年5月17日到期，第二天就有28個(gè)價(jià)格僅為萬(wàn)艾可1/3的仿制藥上市，當(dāng)月萬(wàn)艾可銷售額銳減至43%。

　　我們收集了2011-2017年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上14個(gè)暢銷藥的市場(chǎng)銷售數(shù)據(jù)，對(duì)比了外企原研藥和國(guó)內(nèi)仿制藥的市場(chǎng)份額變化情況。自2011年以來(lái)原研藥的市場(chǎng)份額除個(gè)別品種外均在下降通道中，但降幅十分有限，至2017年所有14個(gè)品種仍占據(jù)我國(guó)半壁以上江山，阿斯利康的耐信、羅氏的羅氏芬居然超過(guò)了80%，阿斯利康的雷諾考特甚至達(dá)到99%（見(jiàn)表1）。原研藥的市場(chǎng)壟斷地位很難撼動(dòng)，許多原研藥在專利失效后，幾乎在原研國(guó)已不見(jiàn)銷售，反而現(xiàn)在最大市場(chǎng)的產(chǎn)出地卻在中國(guó)。

　　在許多發(fā)達(dá)國(guó)家仿制藥替代越來(lái)越得到政府重視和政策支持的今天，我國(guó)仿制藥替代卻是舉步維艱，源于長(zhǎng)期以來(lái)仿制藥在臨床應(yīng)用、招標(biāo)采購(gòu)中、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的弱勢(shì)地位。

　　二、 國(guó)產(chǎn)仿制藥當(dāng)前的臨床地位及成因

　　1. 原研藥概念為中國(guó)獨(dú)創(chuàng)

　　國(guó)際上對(duì)藥品的分類涇渭分明，一類是專利藥（品牌藥），另一類是專利保護(hù)期過(guò)后的仿制藥（通用名藥）。原研藥的概念是我國(guó)特殊歷史時(shí)期和法規(guī)政策背景下的產(chǎn)物，是指過(guò)了專利保護(hù)期的品牌藥（也包括了極少部分的首仿藥），這些品種主要集中在跨國(guó)藥企。原研藥在中國(guó)不只是一個(gè)獨(dú)創(chuàng)的藥品類別，還被賦予了更多的政策制度上的“超國(guó)民待遇”，享受單獨(dú)定價(jià)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)招標(biāo)采購(gòu)單獨(dú)質(zhì)量分層，從而形成了中國(guó)藥品市場(chǎng)上欠公平的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境。

　　2. 過(guò)去相當(dāng)多的國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量與療效不及原研藥

　　隨著2007年《藥品注冊(cè)管理法》的頒布實(shí)施，仿制藥的審批門(mén)檻明顯提高，審批時(shí)間由原來(lái)的80天延長(zhǎng)到160天；對(duì)于簡(jiǎn)單改劑型申請(qǐng)的技術(shù)要求有所提高，這類產(chǎn)品的技術(shù)合理性和研制必要性成為審評(píng)要素；強(qiáng)調(diào)仿制藥應(yīng)與被仿藥在安全性、有效性及質(zhì)量上保持一致；對(duì)過(guò)去某些無(wú)須做臨床試驗(yàn)的仿制藥品種提出了必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求?？梢哉f(shuō)2007年是我國(guó)仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個(gè)分水嶺，此前批準(zhǔn)的大量仿制藥質(zhì)量和療效明顯不及原研藥，成為制約仿制藥臨床使用的癥結(jié)所在。

　　遺憾的是：2007年《藥品注冊(cè)管理辦法》雖在一定程度上規(guī)范了仿制藥的研發(fā)質(zhì)量和審批程序，但仿制藥標(biāo)準(zhǔn)過(guò)低的問(wèn)題仍未得到實(shí)質(zhì)性解決。是否選擇原研藥作為仿制藥研究的對(duì)照藥，將直接影響仿制藥的質(zhì)量和療效，可是注冊(cè)法中依然允許在無(wú)法獲得原研藥時(shí)，可選用已上市的國(guó)產(chǎn)仿制藥作為對(duì)照藥進(jìn)行仿制研究。用仿制藥再作為仿制標(biāo)準(zhǔn)，很容易導(dǎo)致“越仿越不像”，藥品仿制原本就難以達(dá)到與原研藥100％的一致，而每一次仿制可能帶來(lái)一定的誤差，累加起來(lái)仿制藥就會(huì)與原研藥藥效相去甚遠(yuǎn)。

　　有業(yè)內(nèi)人士稱超過(guò)70％的國(guó)產(chǎn)仿制藥藥效與原研藥存在差距。原CFDA藥品認(rèn)證管理中心某官員曾撰文稱，國(guó)產(chǎn)仿制藥總體質(zhì)量比原研藥相差大，有的甚至是“安全的無(wú)效藥”。究其原因是多方面的，其一，國(guó)內(nèi)部分仿制藥存在研究不透徹、質(zhì)量控制不嚴(yán)格以致藥效不足的情況；其二，國(guó)內(nèi)不少仿制藥企業(yè)使用與原研藥不同的輔料進(jìn)行生產(chǎn)，這也是導(dǎo)致仿制藥與原研藥藥效差異的原因之一；其三，有的藥企甚至為節(jié)省成本，在藥品審批環(huán)節(jié)向監(jiān)管部門(mén)申報(bào)質(zhì)量較高的輔料廠商，進(jìn)入生產(chǎn)環(huán)節(jié)時(shí)，就更換為廉價(jià)、質(zhì)量次等的廠商，以應(yīng)對(duì)最低價(jià)中標(biāo)的壓力。

　　仿制藥的質(zhì)量和療效也長(zhǎng)期受到醫(yī)生和患者的廣泛詬病，嚴(yán)重影響了仿制藥的臨床使用。丁香園2014年的一項(xiàng)研究顯示，在2185位醫(yī)務(wù)工作者中，87.5%的人認(rèn)為相較國(guó)產(chǎn)仿制藥，進(jìn)口原研藥的質(zhì)量更好；主要成分純度高、制劑穩(wěn)定性好和安全性更好是醫(yī)生藥師認(rèn)可原研藥的最主要原因。我國(guó)仿制藥的質(zhì)量在國(guó)際上也飽受爭(zhēng)議，成為制約國(guó)產(chǎn)仿制藥走出國(guó)門(mén)的軟肋，即使價(jià)格便宜在世衛(wèi)組織為救濟(jì)一些貧窮國(guó)家的藥品招標(biāo)中也難尋中國(guó)藥品中標(biāo)的身影。

　　3.仿制藥價(jià)格明顯低于原研藥

　　外資原研藥價(jià)格明顯高于國(guó)企仿制藥，價(jià)格相差少則數(shù)倍，多則數(shù)十倍?；叩脑兴巸r(jià)格有其形成的歷史環(huán)境和法規(guī)政策背景。2000年11月，國(guó)家計(jì)委發(fā)布的《藥品政府定價(jià)辦法》中第六條規(guī)定：區(qū)別GMP與非GMP藥品、原研制與仿制藥品、新藥名優(yōu)藥品與普通藥品定價(jià)，優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)。該辦法的第七條又提出了單獨(dú)定價(jià)的辦法，只要企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品有效性和安全性明顯優(yōu)于或治療周期和治療費(fèi)用明顯低于其他企業(yè)生產(chǎn)的同種藥品的，就可以向定價(jià)部門(mén)申請(qǐng)單獨(dú)定價(jià)。這兩條規(guī)定基本奠定了對(duì)原研藥的政策傾斜，原研藥享受起了價(jià)格高高在上的“超國(guó)民待遇”。

　　關(guān)于原研藥是否應(yīng)該持續(xù)享受單獨(dú)定價(jià)政策，在業(yè)界一直爭(zhēng)論不休。2010年6月，國(guó)家發(fā)改委曾制定《藥品價(jià)格管理辦法（征求意見(jiàn)稿）》，試圖取消原研藥單獨(dú)定價(jià)的特權(quán)，但這個(gè)管理辦法始終未見(jiàn)落地。

　　在《藥品政府定價(jià)辦法》中，對(duì)原研藥與國(guó)產(chǎn)仿制藥的價(jià)格差是做了明確規(guī)定的：已過(guò)發(fā)明國(guó)專利保護(hù)期的原研制藥品比GMP企業(yè)生產(chǎn)的仿制藥品，針劑差價(jià)率不超過(guò)35%，其他劑型差價(jià)率不超過(guò)30%。從這個(gè)文件表面看，原研藥與國(guó)產(chǎn)仿制藥的價(jià)格差似乎并不應(yīng)該是現(xiàn)狀中的這樣打。原因是：為緩解百姓“看病貴”的問(wèn)題，發(fā)改委曾先后出臺(tái)了30多個(gè)降價(jià)的文件，每次降價(jià)的幅度在20%-30%之間，而且仿制藥經(jīng)歷了多年的惡性競(jìng)爭(zhēng)，許多企業(yè)為能中標(biāo)都采取了“自殺性”的降價(jià)，造成一些國(guó)產(chǎn)藥的中標(biāo)價(jià)已經(jīng)明顯低于真實(shí)的成本，甚至不少企業(yè)只好采取“偷工減料”的違法行為，進(jìn)一步降低了國(guó)產(chǎn)仿制藥的信譽(yù)。而原研藥大都由于在招標(biāo)中獨(dú)家位于高質(zhì)量分組中，所以價(jià)格依然堅(jiān)挺。周而復(fù)始，就從而形成了目前巨大價(jià)差的局面。

　　我們收集了2018年最新的藥品中標(biāo)價(jià)信息，摘取了部分產(chǎn)品原研與仿制藥的價(jià)格（見(jiàn)表2），可以看出價(jià)差控制在政府規(guī)定范圍內(nèi)的品種十分有限，價(jià)格相差最大的接近100%。

　　改革開(kāi)放近40年來(lái)，外資企業(yè)為中國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展作出的巨大貢獻(xiàn)是有目共睹的，不可否定。跨國(guó)藥企最初進(jìn)入中國(guó)時(shí)給國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)注入了新鮮活力，醫(yī)生處方有更多的選擇權(quán)和更好的治療方案，百姓對(duì)外資專利藥和品牌藥有了獲得感，制藥企業(yè)更是有機(jī)會(huì)學(xué)習(xí)外資企業(yè)的市場(chǎng)營(yíng)銷、學(xué)術(shù)推廣經(jīng)驗(yàn)。但與此同時(shí)，當(dāng)初為了吸引外資而制定的國(guó)家和地方的種種優(yōu)惠政策隨著時(shí)間的推移、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，并未及時(shí)進(jìn)行必要的修正，反而造成了越來(lái)越多的不公平，即違背了市場(chǎng)公平競(jìng)爭(zhēng)的規(guī)則，也不利于進(jìn)一步提高我國(guó)對(duì)外開(kāi)放。直接造成我國(guó)國(guó)家社保和百姓居然比香港、臺(tái)灣和日本等發(fā)達(dá)地區(qū)與國(guó)家為過(guò)期專利藥支付了更高的使用成本。

　　以國(guó)產(chǎn)仿制藥吉非替尼（商標(biāo)名：伊瑞可）為例，伊瑞可于2016年12月獲CFDA批準(zhǔn)上市，2017年2月進(jìn)入全國(guó)醫(yī)保目錄，同時(shí)于2017年底作為第一批產(chǎn)品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，在肺癌一線用藥市場(chǎng)，伊瑞可目前銷量份額接近20%，而原研產(chǎn)品易瑞沙的份額達(dá)37%。從價(jià)格上來(lái)說(shuō)，經(jīng)過(guò)慈善贈(zèng)藥和醫(yī)保報(bào)銷，使用伊瑞可的患者全治療周期自付不到8000元，易瑞沙則為1.4萬(wàn)元，高出6000元；醫(yī)保報(bào)銷金額前者為3.1萬(wàn)元，后者為5.6萬(wàn)元，醫(yī)保多支付2.5萬(wàn)元。對(duì)于醫(yī)保機(jī)構(gòu)和患者而言，伊瑞可在性價(jià)比上的優(yōu)勢(shì)非常明顯，但顯然仿制藥替代不夠充分，醫(yī)院覆蓋面也還有待提升。

　　4.招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)保支付與原研藥區(qū)別對(duì)待

　　我國(guó)自開(kāi)啟醫(yī)療機(jī)構(gòu)集中招標(biāo)采購(gòu)之初，在各地的藥品招標(biāo)采購(gòu)制度設(shè)計(jì)中，原研藥與仿制藥就不在同一個(gè)通道競(jìng)價(jià)，而是被人為地劃成兩個(gè)競(jìng)價(jià)序列，隔開(kāi)了競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。許多省份在醫(yī)保支付政策上是“原研藥一路綠燈，國(guó)產(chǎn)藥品重重阻力”的狀態(tài)。原研藥可以通過(guò)各種方式進(jìn)入醫(yī)保目錄，順利掛網(wǎng)、招標(biāo)、進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，但通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)的國(guó)產(chǎn)藥品目前依舊受掛網(wǎng)進(jìn)度、各省份醫(yī)保政策執(zhí)行進(jìn)度等各方面的限制，仍在醫(yī)療機(jī)構(gòu)外“徘徊”。

　　即使產(chǎn)品進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)，待遇也是各有不同。一些原研藥品可通過(guò)國(guó)家談判與醫(yī)療機(jī)構(gòu)直接簽訂采購(gòu)合同。按照相關(guān)文件要求，“明確采購(gòu)數(shù)量，按談判價(jià)格直接網(wǎng)上采購(gòu)。采購(gòu)周期內(nèi)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的采購(gòu)數(shù)量暫實(shí)行單獨(dú)核算、合理調(diào)控”。這意味著，該類原研藥品不占醫(yī)院“藥占比”，單獨(dú)核算；而國(guó)產(chǎn)仿制藥即使通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，產(chǎn)品仍要占醫(yī)院“藥占比”，因此醫(yī)院在選擇上也會(huì)有所顧慮。

　　5. 品牌影響力遠(yuǎn)不及外資原研藥

　　跨國(guó)藥企自進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，以其強(qiáng)大的資金優(yōu)勢(shì)和品牌傳播經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)多種渠道開(kāi)展企業(yè)和產(chǎn)品品牌的傳播。通過(guò)開(kāi)展不同形式的學(xué)術(shù)會(huì)議，以及醫(yī)藥代表的專業(yè)化、學(xué)術(shù)化的拜訪來(lái)達(dá)到改變專家和醫(yī)生的學(xué)術(shù)觀念、處方習(xí)慣，從而最終達(dá)到所推廣產(chǎn)品銷量提升的目的。

　　跨國(guó)藥企也非常擅長(zhǎng)公益營(yíng)銷。公益活動(dòng)是讓企業(yè)較易贏得大眾認(rèn)同的一種方式，它常常成為企業(yè)用來(lái)提升形象、提高業(yè)績(jī)的一種策略。外資可以連續(xù)數(shù)年投入公益活動(dòng)，其疊加和長(zhǎng)期效應(yīng)帶來(lái)了社會(huì)和經(jīng)濟(jì)雙重效益，公眾對(duì)企業(yè)的信任是企業(yè)取得經(jīng)營(yíng)成功的關(guān)鍵因素之一。例如：輝瑞公司專門(mén)設(shè)立了“全球志愿者”項(xiàng)目，利用員工的專業(yè)特長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，與項(xiàng)目所在地的非政府組織就重大傳染性疾病開(kāi)展合作，提供技術(shù)支持、專業(yè)培訓(xùn)和輔導(dǎo)；百特公司推行的“社區(qū)志愿者全球服務(wù)”的全球公益項(xiàng)目，宣布在一年內(nèi)由其全球員工提供15.6萬(wàn)小時(shí)的帶薪志愿服務(wù)。長(zhǎng)期與系統(tǒng)性地實(shí)施這種策略，能夠給企業(yè)的品牌和經(jīng)營(yíng)帶來(lái)益處。

　　患者教育在一定程度上起到了向公眾普及疾病預(yù)防治療知識(shí)，傳播健康理念及其他資訊的作用。對(duì)患者產(chǎn)生潛在影響的同時(shí)，企業(yè)也可以獲得較高的社會(huì)知名度和美譽(yù)度。如，全球最大的胰島素生產(chǎn)商諾和諾德公司，在中國(guó)開(kāi)展了一系列的糖尿病健康教育活動(dòng)，潛移默化地影響了患者的消費(fèi)心理，對(duì)市場(chǎng)份額的提升起到了關(guān)鍵作用。

　　外資藥企在中國(guó)市場(chǎng)耕耘多年，其品牌影響力已經(jīng)讓國(guó)內(nèi)企業(yè)不可企及。國(guó)內(nèi)企業(yè)以仿制藥推廣銷售為主，而且大多數(shù)企業(yè)采取代理商經(jīng)銷模式，能夠投入品牌建設(shè)的資金十分有限，過(guò)去更多采取的是帶金銷售的模式，而這條路已經(jīng)走到盡頭。

　　原研藥在臨床應(yīng)用中優(yōu)于國(guó)產(chǎn)仿制藥，唯一能站住腳的理由便是國(guó)產(chǎn)仿制藥質(zhì)量達(dá)不到原研藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這也是政府痛下決心開(kāi)展仿制藥評(píng)價(jià)的初衷之一。（未完待續(xù)）

　　以上就是廣東臨床研究機(jī)構(gòu)-桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“仿制藥替代原研藥，勢(shì)在必行！（上）”的全部?jī)?nèi)容，供大家參考!

　　廣州市桐暉藥業(yè)有限公司是一家符合現(xiàn)代化管理要求的仿制藥一致性評(píng)價(jià)公司，在進(jìn)口原料藥細(xì)分領(lǐng)域是為業(yè)界翹楚，為客戶提供專業(yè)的藥學(xué)研發(fā)、臨床預(yù)BE、臨床試驗(yàn)等臨床評(píng)價(jià)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)藥學(xué)到臨床一站式服務(wù)解決方案。目前的重點(diǎn)業(yè)務(wù)主要包括：原料藥聯(lián)合申報(bào)、參比制劑一次性進(jìn)口、臨床預(yù)BE/正式BE和一致性評(píng)價(jià)服務(wù)。如需合作，歡迎來(lái)電咨詢!