8 月 1 日，據(jù) CDE 官網(wǎng)顯示，禮來高血糖素鼻用粉霧劑的上市申請(qǐng)獲受理（受理號(hào)：JXHS2200063）。

來自：CDE 官網(wǎng)

? ?禮來 Baqsimi 國(guó)內(nèi)報(bào)上市

Baqsimi（胰高血糖素）鼻粉劑最早于 2019 年 7 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市，用于 4 歲及以上糖尿病患者嚴(yán)重低血糖的緊急治療，成為首個(gè)批準(zhǔn)用于緊急治療嚴(yán)重低血糖的胰高血糖素療法，無需注射即可給藥。今日，Baqsimi 在國(guó)內(nèi)的申報(bào)上市申請(qǐng)獲受理。

嚴(yán)重低血糖是指患者血糖水平下降到某一水平，出現(xiàn)困惑或失去知覺，或出現(xiàn)其他需要他人幫助治療的癥狀。嚴(yán)重低血糖通常發(fā)生在使用胰島素治療的糖尿病患者身上。

此前市面上已有許多產(chǎn)品針對(duì)需要胰島素的患者，但發(fā)生嚴(yán)重低血糖癥時(shí)，通常的做法是先用胰高血糖素注射劑進(jìn)行治療。Baqsimi 是一種鼻粉劑，使用噴霧器通過鼻腔給藥，與注射劑相比，此種給藥方式可能會(huì)簡(jiǎn)化治療過程，這在嚴(yán)重低血糖發(fā)作期間可能是至關(guān)重要的，特別是患者可能失去意識(shí)或可能癲癇發(fā)作。

Baqsimi 通過刺激肝臟將儲(chǔ)存的葡萄糖釋放到血液中來增加體內(nèi)的血糖水平，具有與胰島素相反的作用，而胰島素是降低血糖水平。

禮來曾披露的 2 項(xiàng)研究評(píng)估了 Baqsimi 鼻粉劑胰高血糖素治療嚴(yán)重低血糖的療效和安全性。這 2 項(xiàng)研究分別入組 83 例和 70 例糖尿病患者，比較了單劑量 Baqsimi 與單劑量胰高血糖素注射治療對(duì)胰島素誘導(dǎo)低血糖的血糖反應(yīng)。結(jié)果顯示，Baqsimi 能充分提高血糖水平。而在一項(xiàng)入組了 48 例年齡在 4 歲以上 1 型糖尿病患者的兒科研究中，也觀察到了相似結(jié)果。

研究中，與 Baqsimi 相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、頭痛、上呼吸道刺激、水眼、眼睛發(fā)紅和瘙癢。Baqsimi 的副作用類似于注射用胰高血糖素，由于給藥方式的不同，還會(huì)出現(xiàn)鼻和眼相關(guān)癥狀，如眼睛濕潤(rùn)和鼻塞。

需要注意的是，Baqsimi 不能用于嗜鉻細(xì)胞瘤（一種罕見的腎上腺組織腫瘤）患者或胰島瘤（一種胰腺腫瘤）患者，也不能用于已知對(duì)胰高血糖素或 Baqsimi 中非活性成分過敏的患者，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致過敏反應(yīng)。

Baqsimi 的藥品標(biāo)簽中附有一則警告信息，提示對(duì)于長(zhǎng)期禁食、腎上腺功能不全或長(zhǎng)期低血糖的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用 Baqsimi，因?yàn)檫@些情況會(huì)導(dǎo)致肝臟中可釋放的葡萄糖水平較低。

? ?糖尿病領(lǐng)域

? ?禮來布局 5 款重磅產(chǎn)品

當(dāng)前，禮來在糖尿病領(lǐng)域布局有多款重磅產(chǎn)品。據(jù)禮來 2021 財(cái)報(bào)顯示，2021 年禮來銷售額 TOP 15 的產(chǎn)品中就有 5 款為糖尿病藥物。分別為度拉糖肽、重組賴脯胰島素、重組人胰島素、恩格列凈以及甘精胰島素。

來自：Insight 整理

度拉糖肽注射液

度拉糖肽注射液是一款每周注射 1 次的長(zhǎng)效 GLP-1 受體激動(dòng)劑，2014 年 9 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市。在國(guó)內(nèi)，度拉糖肽于 2019 年 2 月首次獲批上市，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，包括單藥以及接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的患者。

作為禮來的一款糖尿病明星產(chǎn)品，度拉糖肽自上市以后表現(xiàn)出不凡的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。度拉糖肽（Trulicity）在 2021 年第 4 季度全球銷售額 18.84 億美元，同比增長(zhǎng) 25%；全年收入 64.72 億美元，同比增長(zhǎng) 28%。截至 2021 年 12 月，度拉糖肽在美國(guó)市場(chǎng)的注射 GLP-1 總處方量份額占到近 48%，較之 2020 年增長(zhǎng)了 35%，快于市場(chǎng)平均增幅。

重組賴脯胰島素

重組賴脯胰島素是一種新型的胰島素類似物，起效快，作用持續(xù)時(shí)間更短，更符合生理餐時(shí)的胰島素分泌曲線，其制劑重組賴脯胰島素注射液、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 (25R) 和精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 (50R) 均能更好地控制血糖，并減少低血糖的發(fā)生。

禮來的重組賴脯胰島素注射液商品名為優(yōu)泌樂（Humalog），最早于 1996 年 4 月獲 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療糖尿病。2005 年，優(yōu)泌樂在國(guó)內(nèi)獲批上市。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 （25R），商品名為優(yōu)泌樂 25（HumalogMix25），于 1999 年 12 月由 FDA 批準(zhǔn)用于治療糖尿病，2010 年在國(guó)內(nèi)上市。精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（50R）， 商品名為優(yōu)泌樂 50（HumalogMix50），于 1999 年 12 月由 FDA 批準(zhǔn)用于治療糖尿病，2008 年在國(guó)內(nèi)上市。

重組賴脯胰島素近年銷售額雖以個(gè)位數(shù)比例逐年緩慢下滑，但目前仍為禮來帶來巨大的營(yíng)收，成為 2021 年禮來銷售額 TOP2 產(chǎn)品。

恩格列凈

恩格列凈（Jardiance）是禮來和勃林格殷格翰合作一款 SGLT-2 抑制劑，于 2017 年首次在國(guó)內(nèi)獲批上市，用于治療成人 2 型糖尿病患者。此后，于今年 6 月，恩格列凈新適應(yīng)癥獲批上市，用于治療伴或不伴糖尿病、射血分?jǐn)?shù)降低的成人心力衰竭患者。

恩格列凈 2021 年 Q4 實(shí)現(xiàn)全球收入 4.32 億美元（+38%），全年實(shí)現(xiàn)收入 14.91 億美元（+29%），這些增長(zhǎng)主要源于需求的增長(zhǎng)。

甘精胰島素

禮來甘精胰島素（商品名：Basaglar）是來得時(shí)（賽諾菲，甘精胰島素 [rDNA 來源] 注射液）的生物類似藥，兩者均為適用于糖尿病治療的長(zhǎng)效人胰島素類似物。Basaglar 的一級(jí)氨基酸序列與來得時(shí)的活性成分相同，且與來得時(shí)的劑型相同。其與人胰島素的不同之處在于，胰島素 A 鏈的 1 處氨基酸被取代（A21 位置天冬酰胺被甘氨酸取代）以及 B 鏈 C-末端加入 2 個(gè)精氨酸。與傳統(tǒng)胰島素相比，長(zhǎng)效胰島素類似物（甘精胰島素）比中效胰島素（NPH）等既往藥物治療提供更多的獲益，包括降低夜間的低血糖發(fā)生率、更好的空腹血糖控制并改善生活質(zhì)量。

Basaglar（甘精胰島素）100units/mL 于 2014 年 09 月首次獲得歐洲藥品管理局的上市授權(quán)。目前已在 87 個(gè)國(guó)家獲得上市授權(quán)，包括歐盟（包括歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)）、美國(guó)、加拿大、澳大利亞、日本和瑞士等。

目前，在歐美市場(chǎng)，甘精胰島素注射液的主要供貨商除原研廠商賽諾菲外，禮來的Basaglar 也占據(jù)一定的市場(chǎng)，據(jù)禮來財(cái)報(bào)顯示，Basaglar 2021 年的全球銷售額也有 8.93 億美元。