雖然目前臨床試驗(yàn)的安全系數(shù)很高，但是仍然存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)期間，做好風(fēng)險(xiǎn)的控制是很重要的。今天，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)桐暉藥業(yè)小編要給大家介紹下臨床試驗(yàn)期間如何控制風(fēng)險(xiǎn)，一起來了解下吧!

　　1、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

　　在臨床試驗(yàn)過程中，良好的風(fēng)險(xiǎn)控制是建立在完善的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作基礎(chǔ)上的。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證體系，確保試驗(yàn)遵循試驗(yàn)方案和管理法規(guī)，保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，以及試驗(yàn)記錄和報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整可信。臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制主要通過制定臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，確保臨床試驗(yàn)自始至終遵循SOP的操作規(guī)程。質(zhì)量保證主要通過獨(dú)立于臨床試驗(yàn)部門的質(zhì)量保證部門實(shí)施，稽查員應(yīng)按照SOP進(jìn)行系統(tǒng)檢查，起到了解、反饋指導(dǎo)、評(píng)價(jià)和確認(rèn)的作用。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行全過程監(jiān)查、稽查和風(fēng)險(xiǎn)控制，以確保試驗(yàn)按照GCP試驗(yàn)方案，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和現(xiàn)行管理法律法規(guī)正確執(zhí)行。申請(qǐng)人可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的部分工作和任務(wù)，但申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任。

　　2、臨床試驗(yàn)核查(inspection)

　　藥品臨床試驗(yàn)核查是指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行審閱的過程，核查可以在試驗(yàn)單位、申請(qǐng)人所在地和合同研究組織中進(jìn)行。臨床試驗(yàn)核查分為有因核查和常規(guī)核查。臨床試驗(yàn)核查的內(nèi)容包括規(guī)范性文件、臨床試驗(yàn)操作記錄和實(shí)際流程、方案依從性、不良反應(yīng)記錄和報(bào)告、數(shù)據(jù)真實(shí)性和可靠性等。臨床試驗(yàn)檢查是確保試驗(yàn)遵循GCP等相關(guān)規(guī)范，確保臨床試驗(yàn)資料、數(shù)據(jù)完整可信，降低受試者風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)其合法權(quán)益的重要措施，也是藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)督管理的重要手段。

　　3、臨床試驗(yàn)暫停(clinical hold)

　　臨床試驗(yàn)暫停是指藥品審評(píng)部門向申辦者發(fā)出通知，要求推遲臨床試驗(yàn)計(jì)劃或者暫停正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)。如果藥品審評(píng)部門發(fā)現(xiàn)已提交申請(qǐng)的或正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中存在嚴(yán)重安全性風(fēng)險(xiǎn)、研究偏離方案等情況時(shí)，可能會(huì)要求申請(qǐng)人暫停臨床試驗(yàn)，具體來說，臨床、藥學(xué)和藥理毒理等方面的問題都可能導(dǎo)致臨床試驗(yàn)暫停。以臨床問題為例，可能觸發(fā)臨床試驗(yàn)暫停的原因包括①受試者招募缺陷，例如入組和/或排除標(biāo)準(zhǔn)不完善、受試者的數(shù)量不明確等。②起始劑量缺陷，例如起始劑量的支持證據(jù)不足、試驗(yàn)藥品的生產(chǎn)和/或制劑描述不清晰。③劑量方案缺陷，例如試驗(yàn)藥品存在風(fēng)險(xiǎn)或表述不詳，爬坡劑量遞增速度太快、劑量調(diào)整方案不合理、重復(fù)治療方案不合理或無依據(jù)。④安全性監(jiān)測(cè)體系缺陷，例如不良事件監(jiān)測(cè)程序不完善、缺少不良事件判斷標(biāo)準(zhǔn)、研究中止標(biāo)準(zhǔn)缺如或不合理、沒有對(duì)退出受試者進(jìn)行隨訪、無長(zhǎng)期隨訪記錄或記錄不完善、不良事件報(bào)告制度存在缺陷等。

　　臨床試驗(yàn)暫停的概念由美國(guó)FDA在1998年首次提出，其目的是當(dāng)臨床試驗(yàn)出現(xiàn)較嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，避免對(duì)受試者的健康和安全產(chǎn)生重大威脅。FDA發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)中存在風(fēng)險(xiǎn)后，首先會(huì)與申請(qǐng)人進(jìn)行積極溝通，督促申請(qǐng)人及時(shí)消除風(fēng)險(xiǎn)。只有當(dāng)申請(qǐng)人未能及時(shí)采取應(yīng)對(duì)措施，繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)可能使受試者的健康面臨重大安全性風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)向申請(qǐng)人發(fā)出臨床試驗(yàn)暫停通知函。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小的不同，暫停與新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)有關(guān)的單個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目、部分項(xiàng)目、甚至全部臨床試驗(yàn)。當(dāng)某臨床試驗(yàn)進(jìn)入暫停程序后，將停止招募新的受試者，已入組的受試者將停止使用試驗(yàn)藥物。當(dāng)申請(qǐng)人對(duì)暫停原因作出令FDA滿意的充分回應(yīng)(complete response)后，F(xiàn)DA會(huì)解除臨床試驗(yàn)暫停狀態(tài)，臨床試驗(yàn)可以繼續(xù)進(jìn)行。

　　有研究對(duì)2008-2014年FDA針對(duì)29個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)暫停案例進(jìn)行了分析，平均的臨床試驗(yàn)暫停時(shí)間為8個(gè)月，其中大多數(shù)暫停是由于臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)，最常見的暫停原因是出現(xiàn)非預(yù)期的死亡事件(7項(xiàng)暫停)。臨床試驗(yàn)暫停的時(shí)間越長(zhǎng)，臨床試驗(yàn)被終止的可能性越大。

　　4、提前終止臨床試驗(yàn)(early termination of clinical trial)

　　如果臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)重大安全性風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)可能會(huì)對(duì)受試者的健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，而且無法通過臨床試驗(yàn)暫?；蚱渌椒ㄏ摪踩燥L(fēng)險(xiǎn);或者申請(qǐng)人在臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)重大的違規(guī)違法行為;或者已有確切的證據(jù)證明試驗(yàn)藥物在受試人群中無效，繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)已經(jīng)不符合倫理要求，藥品監(jiān)督管理部門或申請(qǐng)人可以決定提前終止臨床試驗(yàn)。及時(shí)終止臨床試驗(yàn)可以保護(hù)受試者的權(quán)益，避免臨床試驗(yàn)出現(xiàn)更嚴(yán)重后果。例如，2015年，F(xiàn)DA提前終止了多利培南(doripenem)在需要通氣輔助的肺炎患者中開展的一項(xiàng)臨床研究，原因是多利培南組與對(duì)照藥物組相比死亡率明顯增加，而且療效也不如對(duì)照藥物。

　　申請(qǐng)人在開展臨床試驗(yàn)前應(yīng)開展充分研究，制定科學(xué)的試驗(yàn)方案和風(fēng)險(xiǎn)控制方案，并在試驗(yàn)過程中與藥品監(jiān)督管理部門保持密切溝通，及時(shí)報(bào)告不良事件，必要時(shí)及時(shí)終止臨床試驗(yàn)，以免給受試者的安全產(chǎn)生更嚴(yán)重的影響，此外，也能避免浪費(fèi)更多的研發(fā)資源。

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