數(shù)據(jù)的獲取是臨床試驗中十分關鍵的一步。因為只有充足、正確、完整的數(shù)據(jù)才能得出最正確的結果,也是論證課題的重要依據(jù)。但是缺失數(shù)據(jù)是臨床試驗中常見又不可避免的一個問題。
缺失數(shù)據(jù)不僅會降低試驗的把握度, 還會給試驗結果帶來偏倚。因此, 一方面可以在統(tǒng)計分析中采用合適的缺失數(shù)據(jù)處理方法, 另一方面要特別注意盡可能預防缺失數(shù)據(jù)的產(chǎn)生。其中, 缺失數(shù)據(jù)的預防應當是第一位的。
從數(shù)據(jù)的角度來講, 首先, 應在方案設計、數(shù)據(jù)采集和數(shù)據(jù)核查的各個階段, 采取合理措施提高受試者的依從性, 減少不必要的數(shù)據(jù)缺失; 其次, 對于確認發(fā)生的數(shù)據(jù)缺失, 應詳細記錄缺失數(shù)據(jù)產(chǎn)生的原因, 這對于判定數(shù)據(jù)缺失的機制和選擇合適的缺失數(shù)據(jù)處理方法(例如, 前一次觀察數(shù)據(jù)向后結轉、多重填補和重復測量數(shù)據(jù)混合效應模型等) 具有非常重要的作用。
缺失數(shù)據(jù)(missing data) 在臨床試驗中一般是由于受試者在試驗中失訪、依從性差、不良事件、缺乏療效等原因提前退出試驗而造成, 也可能是因為采集標本或測量中的問題, 如疫苗臨床試驗中因采取的血液樣本過少而未能檢測到有效的抗體滴度值所造成的療效指標缺失等。缺失數(shù)據(jù)不僅會降低試驗的把握度, 而且會給試驗結果的評價帶來偏倚。因此, 一方面, 在數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析時, 采用適當?shù)慕y(tǒng)計分析方法提高試驗的檢驗效能, 減小因缺失數(shù)據(jù)所帶來的研究偏倚, 以客觀評價藥物的療效; 另一方面, 更為重要的是, 在臨床試驗的執(zhí)行和數(shù)據(jù)管理過程中, 應注意缺失數(shù)據(jù)的核查, 提高數(shù)據(jù)質量,盡量減少不必要的數(shù)據(jù)缺失。
那么,為了避免數(shù)據(jù)缺失,我們應該怎么做呢?
1)做實驗前,尤其是新實驗(哪怕是實驗室其他人已經(jīng)做了N遍的實驗)先盡可能的寫清楚實驗步驟,這個實驗步驟最好做成電子版,存在自己的電腦中,打印一份貼在自己的筆記本中,以后再用該實驗步驟,只需寫明:參見xx頁。這樣到時候寫文章時,就很方便了;
2)新的實驗結果一旦得到,要將數(shù)據(jù)盡快整理成圖表,用Powerpoint做成PPT格式,質量和格式就和準備發(fā)表一樣,哪怕是陰性結果,并且將實驗的相關信息和參數(shù)盡量詳細列出,這樣以后無論是開會做報告還是寫作文章都會方便很多;
3)如果是陰性結果,和預測的不同,分析問題的可能原因,有無別的替代方法?是否要修改原來實驗方案乃至整個實驗設計?;
4)同樣重要的是,在實驗過程中,要經(jīng)常查Pubmed(生物醫(yī)學最著名的、最重要的摘要數(shù)據(jù)庫),看相關領域是否有新的文章發(fā)表,如果相同思路的結果已經(jīng)發(fā)表,就要及時調整實驗方向。
當然,看到好的相關相關文獻要及時加到Endnote等文獻管理軟件中。另外這一過程也是熟悉本領域最新發(fā)展的過程,屆時寫文章時就會有胸中有丘壑的感覺,寫起來就可以得心應手。
一般在確定好自己的題目之后最好立馬開始前期實驗,除非你自己的論文屬于前無古人、相當新穎的那一種,否則是很容易被人搶占先機的。但是也有不少人認為論文整理實驗數(shù)據(jù)的時候往往要花費很長時間,而做實驗基本上不用太動腦子,其實不然,做實驗于整個文章的重要性是不容小覷的。
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